在過去數(shù)十年中,癌癥治療的黃金標(biāo)準(zhǔn)是將移除腫瘤的手術(shù)、化療和放療結(jié)合使用。隨著個(gè)性化醫(yī)療的發(fā)展,即通過確認(rèn)腫瘤中特定的突變來選擇合適的療法,癌癥治療的存活率有了提升。 但是由化療導(dǎo)致的對健康細(xì)胞的副作用方面仍然沒有改善,這也限制了化療可使用的劑量。 在過去20年中,動物研究表明,限制卡路里(周期性的禁食和喂食)可以促進(jìn)對健康細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制,同時(shí)增加能殺死癌細(xì)胞的白細(xì)胞。 一項(xiàng)2008年的研究表明,患有神經(jīng)細(xì)胞瘤的小鼠,如果在接受大劑量的化療前2天只喝水,相比于正常喂食的小鼠,它們所遭受的副作用更少,或者根本沒有副作用。在另一項(xiàng)研究中,沒有被喂食的小鼠體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞被更高效地殺滅。 從那時(shí)起,進(jìn)一步的動物研究及早期的人體實(shí)驗(yàn)證實(shí),在接受化療之前短期的禁食能夠降低副作用。還會保護(hù)健康的細(xì)胞不受癌癥藥物毒性傷害。 所以,這意味著禁食可以幫助癌癥治療嗎? 葡萄糖和癌癥 癌細(xì)胞依賴于葡萄糖獲取能量進(jìn)行代謝、生長以及對抗化療。 癌細(xì)胞依賴葡萄糖生長由德國生理學(xué)家Otto Warburg在上世紀(jì)50年代發(fā)現(xiàn)。他還發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞無法使用脂肪酸來獲得能量。關(guān)于癌癥依賴于快速葡萄糖代謝的概念最近又重新出現(xiàn)。 在完全禁食的情況下(某人只喝水),身體最初會使用碳水化合物來維持血糖水平和細(xì)胞能量的生成。當(dāng)這些儲存用盡時(shí),身體會利用肌肉中的蛋白質(zhì)來生成新的葡萄糖,脂肪儲存來生成能量。 通常使用葡萄糖作為主要能量源的細(xì)胞能夠逐漸地轉(zhuǎn)換到不同的能量源:一種脂肪代謝的產(chǎn)物——酮體。這可以節(jié)約肌肉質(zhì)量,不會使用過多的肌肉去制造新的葡萄糖。 癌細(xì)胞無法有效地使用酮體,因?yàn)檗D(zhuǎn)換酮體的代謝過程并不能很好地在癌細(xì)胞中完成。所以,在低血糖情況下,癌細(xì)胞事實(shí)上處于饑餓狀態(tài),變得很脆弱。 健康細(xì)胞可以使用酮體獲得能量。它們也可以不受化療副作用傷害,因?yàn)榻硶碳ひ环N基因表達(dá),這種基因表達(dá)會提升細(xì)胞的清理和防御系統(tǒng),所謂的自噬。這意味著可以使用更大劑量的藥物來殺死癌細(xì)胞。 在一項(xiàng)10位患者的病例報(bào)告中(他們在化療之前禁食2或6天,在化療之后禁食5小時(shí)或者2天半),這些患者對治療的耐受性更強(qiáng),也感到更少的疲勞感和虛弱。他們的胃腸癥狀也更少,比如嘔吐和腹瀉。禁食并沒有削弱治療效果。 但是禁食幫助癌癥治療是一種很難的平衡做法,因?yàn)闋I養(yǎng)不良對于很多癌癥也是非常嚴(yán)重的問題,比如腦癌、頸癌和肺癌等。 均衡營養(yǎng) 據(jù)估計(jì),癌癥患者的營養(yǎng)不良率達(dá)到88%。這是由于很多因素造成的,包括胃口不好、治療副作用、癌癥導(dǎo)致的代謝需求增加。 營養(yǎng)不良和相關(guān)的體重減輕與存活率降低有關(guān)。此外,化療的副作用增加了營養(yǎng)不良和體重降低的風(fēng)險(xiǎn)。 所以診療指南推薦患者攝入足夠的能量和蛋白質(zhì)來維持體重,對于腦頸癌患者,目標(biāo)是每天每公斤體重?cái)z入1.2至1.4克蛋白質(zhì),這比健康人的量要多。 但是臨床試驗(yàn)正在研究多種禁食方式,包括所謂的模仿飲食的禁食。這種方式解決了饑餓帶來的不適感。 模仿飲食的禁食是一種針對化療制定的7天禁食方式。它確保微量營養(yǎng)物的提供,同時(shí)降低能量攝入,尤其是碳水化合物和蛋白質(zhì)。患者在7天之后恢復(fù)正常飲食,因此可以限制對體重減輕和營養(yǎng)不良的影響。 在對抗某些癌細(xì)胞的過程中,少,可能反而有效。通過抑制能量供應(yīng)的方式,使用人體生理中先天的保護(hù)機(jī)制來阻止癌癥的發(fā)展值得進(jìn)一步的研究。 本公眾號由中國科學(xué)院微生物研究所信息中心承辦 |
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