|
近日，被譽(yù)為“馬鞍山藥神”的秦才東，被法院以生產(chǎn)假藥罪、非法吸收公眾存款罪判處有期徒刑3年，緩期4年，并處罰金15萬元。 說到藥神，大家是不是想到“我不是藥神”這部電影了？其實(shí)，秦才東和其他的“藥神”不大一樣，他是牛津博士、條理清晰，所以很多人覺得這是被現(xiàn)實(shí)陷害的天才。不過話說回來，確實(shí)欣賞他的這種勇氣，但是不支持這種做法。下面我們來說一說這件事吧。 01，代謝理論存在 ——————————— 首先，必須承認(rèn)，他的言論中提到的代謝理論，的確是癌癥中的重要理論之一。 秦才東認(rèn)為，癌癥研究主要有基因理論和代謝理論兩個(gè)方向，基因理論上世紀(jì)五六十年代才發(fā)展起來，但它的發(fā)展遭遇瓶頸，因?yàn)榛?、靶向藥和免疫療法都無法解決癌細(xì)胞的耐藥性問題。而代謝理論更早于基因理論提出，因癌細(xì)胞增殖依賴葡萄糖和谷氨酰胺提供能量和物質(zhì)，代謝理論無法阻斷谷氨酰胺通道，因此發(fā)展并不成功。 今年是2023年，em，代謝理論已經(jīng)提出了百年了。1922年的時(shí)，著名的生物學(xué)巨佬、諾獎(jiǎng)得Otto Warburg就提出，癌細(xì)胞快速增殖需要大量的能量，自然也就對(duì)人體主要的能量來源葡萄糖需求很大，但是癌細(xì)胞的代謝主要是糖酵解，而人體正常是氧化磷酸化，可以說極大的浪費(fèi)，所以這種理論也被叫做瓦爾堡效應(yīng)（Warburg effect）。 當(dāng)然，如果你盯著最初的葡萄糖去看的話，會(huì)有一種想法，能不能阻斷癌細(xì)胞的代謝，從而讓癌細(xì)胞餓死呢？ 這就是秦才東關(guān)注的糖酵解思路。 通過文獻(xiàn)啟發(fā)，他萌生了以癌細(xì)胞糖酵解步驟作為出發(fā)點(diǎn)，配制一種無毒無害但可以抑制癌細(xì)胞能量產(chǎn)生機(jī)制，從而扼殺癌細(xì)胞的“組合物”的想法。 02，代謝理論還在發(fā)展 ——————————— 但是，這個(gè)代謝，很復(fù)雜啊。代謝可是生命的基本特征，所以代謝，實(shí)在是太復(fù)雜了，下圖只是人體部分代謝的示意圖。 猶記得當(dāng)年學(xué)習(xí)王鏡巖生化的時(shí)候，那厚厚的兩本書加起來估計(jì)快1000頁了，光是糖脂蛋就有一些篇幅，還不提其他的代謝，現(xiàn)在腦子里還留著TCA之類的。 正因?yàn)榇x太復(fù)雜了，所以人們一直試圖在找癌癥和正常細(xì)胞的代謝差異，比如之前顏寧發(fā)過一個(gè)GLUT1的晶體結(jié)構(gòu)，然后媒體普遍用的標(biāo)題是：餓死癌細(xì)胞。 其思路就是代謝。 當(dāng)然，很快顏寧就發(fā)現(xiàn)，這tm被媒體給誤讀了，于是各大媒體又來了一波 一前一后，流量刷滿了。 實(shí)際上，關(guān)于代謝的研究一直存在，大家努力在尋找癌細(xì)胞和正常細(xì)胞的代謝差異，從而希望特異性的靶向，但是，往往會(huì)被現(xiàn)實(shí)啪啪啪打臉。 比如前年有一篇nature研究，探討細(xì)胞的代謝，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，似乎過去對(duì)于癌細(xì)胞的代謝理論認(rèn)知是錯(cuò)誤的。 因?yàn)樗麄兒饬苛讼乱粋€(gè)癌組織中葡萄糖的分配，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，葡萄糖來到后，并不是優(yōu)先被癌細(xì)胞攝入，而是被浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞優(yōu)先拿走了。 這種感覺就像是失心瘋一樣。你聽說某個(gè)犯罪基地正在瘋狂的購買武器彈藥，因此你覺得這些犯罪分子一定是全副武裝牙簽都得用彈殼。結(jié)果仔細(xì)一看，這些武器彈藥實(shí)際上被包圍犯罪分子的FBI給拿走了…… 正因?yàn)槿绱?，癌癥代謝理論發(fā)展了百年了，依然沒有獲得很大的實(shí)際應(yīng)用，因?yàn)閱栴}太多了。 03，「馬鞍山藥神」的組合藥，有待進(jìn)一步去研究 ——————————— 經(jīng)過上面兩段，我相信很多人大體上明白了癌癥的代謝理論以及相關(guān)研發(fā)的難度。那么，秦才東的組合藥，是否可行？這里我不會(huì)貿(mào)然否定，但是個(gè)人覺得，一切要經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)實(shí)驗(yàn)論證。 于是就有幾個(gè)問題必須解決。 1，抑制葡萄糖和谷氨酰胺真的可行嗎？ 實(shí)際上，很早以前，人們就嘗試過了，但是好像，不行。為啥？因?yàn)椋@二者是正常細(xì)胞也需要的。 有個(gè)著名的笑話：如果你聽說又有一種什么新東西能殺死癌細(xì)胞時(shí)，請(qǐng)記住，手槍也能。 這就是目前研發(fā)抗癌藥的基本難題，就是，你如何特異性的抑制癌細(xì)胞而不損傷正常細(xì)胞。 所以至少我從目前來看，他的思路似乎不成立，因?yàn)檫@種簡(jiǎn)單的化合物去抑制葡萄糖和谷氨酰胺，結(jié)果就是，正常細(xì)胞也受損了。 2、為什么有的人覺得有用？ 這個(gè)問題就回歸到常見的醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)了，這也是我經(jīng)常說的，統(tǒng)計(jì)學(xué)應(yīng)該成為必修課。 相信大家一定知道，某某如何治療某某某，比如有的人說，吃了板藍(lán)根，新冠好了，有的人說，他天天跳大神，結(jié)果新冠也好了。民間很多“偏方”之類就是這么來的，就像當(dāng)年中世紀(jì)應(yīng)對(duì)黑死病，吃發(fā)霉的糖蜜、用小便洗澡、大便敷膿包這些都是偏方。但是，為什么這些說法最終沒有得到全世界的認(rèn)可？真的是有神秘力量在阻礙大眾獲得廉價(jià)有效藥物嗎？ 答案當(dāng)然不是，是因?yàn)檫@些內(nèi)容，缺乏基本的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果。一個(gè)藥，10個(gè)人用，9個(gè)人無效，剩下1個(gè)人有效，你說到底有沒有效？類似這種問題，一直是藥物研發(fā)的重點(diǎn)，于是就有了著名的RCT理論（randomized controlled trial），也就是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，通過這種設(shè)計(jì)，來看下藥物到底有沒有效果。 3，癌癥藥物研究還很遠(yuǎn) 實(shí)際上，到了今天，很多普通人能夠想到的思路，科學(xué)家們?cè)缇驮囘^了，但是大多數(shù)以失敗而告終。無他，因?yàn)榘┌Y就基本上是人體的一部分，你殺死癌癥的同時(shí)，也不可避免的把正常人干廢了。 當(dāng)然研究人員也努力的試圖減少對(duì)人體的損傷，比如目前的化療，就是盡可能的縮小藥物損傷范圍，比如化療，但那依然是一種幾乎無差別的殺傷。以至于，有個(gè)笑話：癌癥藥物就像，你要求這個(gè)藥物能夠溶解左耳，但是右耳要完好無損。 不過，科學(xué)家目前還是在努力的尋找一些思路，就是讓藥物盡可能的只傷害癌細(xì)胞而對(duì)正常細(xì)胞無害或者低害，這就是靶向思路。當(dāng)然，原始的靶向比如放療，就是照射癌組織部位，但是癌組織不是規(guī)則的，必然傷害正常組織，更別提，癌還會(huì)擴(kuò)散?，F(xiàn)在有一些更新的靶向了，比如直接盯著癌細(xì)胞的基因變異特征去靶向治療，以及更加先進(jìn)的針對(duì)癌癥的免疫療法（PD-1,CART）等。 但是，這些實(shí)際操作既有應(yīng)用范圍限制，更有效果的影響，總之，目前癌癥依然是“眾癥之王”。
|
|
|
