“聰明”的腫瘤：談化療藥物耐藥性的消除

已有 3523 次閱讀 2009-9-25 08:17 |個(gè)人分類:何裕民談腫瘤|系統(tǒng)分類:觀點(diǎn)評述

化療的效果有時(shí)候也讓我們欣喜不已，七八公分大的腫瘤縮小到三四公分，當(dāng)然是了不起的成績，但問題的本質(zhì)在于這只是一個(gè)數(shù)量上的變化，而不是從“有”到“無”的飛躍，要想通過化療的手段進(jìn)一步將三四公分的腫瘤徹底消除，卻是一件困難的事情，越到最后，越是困難，要想通過化療達(dá)到一勞永逸的目的，基本上是不可能的。生物世界是很奇怪的，每一樣事物都在拼命爭取“生存”的權(quán)利，我們可以把“腫瘤”也看成是一個(gè)有“意志”的東西，它是不甘心被人為消滅的，它要負(fù)隅頑抗，他要報(bào)復(fù)性增長，每打擊一次，它就多一點(diǎn)抗打擊的經(jīng)驗(yàn)和能力，這是腫瘤很難“斷根”的最重要原因之一，這個(gè)原因很像是一個(gè)哲學(xué)式的，在醫(yī)學(xué)的范圍內(nèi)，似乎難以找到答案。

   如同細(xì)菌容易對抗生素產(chǎn)生抗藥性一樣，癌細(xì)胞也常對化療藥產(chǎn)生抗藥性，而且更為普遍。尤為重要的是，同一種癌細(xì)胞往往對多種化療藥物產(chǎn)生抗藥性，學(xué)術(shù)界稱為其多藥耐藥性(Multidmg  Resistance)。  

   治療失敗的主因：化療藥的抗藥性   抗藥性的產(chǎn)生是導(dǎo)致化療治療失敗的主要原因之一, 有資料甚至認(rèn)為90％的腫瘤患者死亡與腫瘤的抗藥性有關(guān)。且目前人們尚無有效的解決方法。故它是治療癌癥需要解決的關(guān)鍵難題之一。10年前，我國開始了中醫(yī)藥克服腫瘤耐(抗)藥性的系統(tǒng)研究。國家科技部、衛(wèi)生部等所屬的研究基金和國家自然科學(xué)基金先后對這一課題進(jìn)行了資助。研究表明，許多中藥復(fù)方和成分是通過克服腫瘤細(xì)胞的抗藥性而創(chuàng)造奇跡的。這些中藥有時(shí)不但增強(qiáng)了化學(xué)治療的療效，也通過降低化療劑量而減輕了毒副反應(yīng)。

   一部分腫瘤的抗藥性是天然的，例如肝癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌的抗藥性往往是一開始就有的。所以這些腫瘤對化學(xué)治療從一開始療效就很差。而多數(shù)腫瘤細(xì)胞的抗藥性是在治療過程中逐漸產(chǎn)生的，例如乳腺癌、淋巴瘤、白血病、小細(xì)胞肺癌的抗藥性常常是由化療藥物誘導(dǎo)生產(chǎn)的。這些腫瘤患者接受化學(xué)治療，開始容易取得較好的療效，后來療效越來越差，到最后無藥可用。癌細(xì)胞一旦產(chǎn)生抗藥性?；熕幬锞陀坞x在細(xì)胞之外，無法殺傷癌細(xì)胞，卻能對正常組織造成破壞。致使腫瘤治療到后期，療效越來越差，副作用越來越大，最終無技可施。惡性腫瘤之所以往往成為絕癥, 顯然這是最重要的原因之一。 
     中藥克服化療藥的抗藥性   長期以來, 一種奇怪的現(xiàn)象引起了研究人員的思考：在分析大量的中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤病例資料時(shí)，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)院化療劑量普遍偏低，但是，患者的療效和生存期與西醫(yī)院相比沒有明顯差異；而且，一些單純化療藥治療失敗的患者重新獲得了較好的療效?；?，研究人員調(diào)整了研究策略，開始對常用于腫瘤治療的中藥復(fù)方、單味中藥及其成分進(jìn)行了深入系統(tǒng)的篩選研究。經(jīng)過多年的努力，發(fā)現(xiàn)了一系列可以用于逆轉(zhuǎn)或者降低腫瘤抗藥性的中藥和中藥成分。其中有的已經(jīng)開始針對性地用于配合腫瘤化療，取得了較好的臨床療效。所發(fā)現(xiàn)的某些中藥成分則成為新藥開發(fā)的前體化合物，于1999年列入國家科技重點(diǎn)攻關(guān)計(jì)劃，并已申報(bào)國家發(fā)明專利。 
     研究表明：有些中藥可以克服不同腫瘤的抗藥性，而有些中藥只能定向克服某種腫瘤的抗藥性。一些復(fù)方有比較廣的覆蓋面，但作用比較弱；而一些單味中藥定向作用于某些腫瘤，效果往往比較好。之所以出現(xiàn)這種情況，是由于不同的腫瘤抗藥機(jī)理不盡相同，有些差別還很大。比如肺癌與淋巴瘤的抗藥機(jī)理就有很大不同。另一個(gè)原因就是中藥在人體各臟器中的分布也有很大差異。有些藥物集中分布在血液中；有些藥物主要分布在某個(gè)或者某幾個(gè)臟器；有些藥物甚至集中分布在淋巴結(jié)和脾臟。這些特點(diǎn)，促使人們可以根據(jù)腫瘤的種類和部位用藥，以追求臨床療效最大化。幾年來，人們(包括我們自己)運(yùn)用這些中藥,配合化學(xué)治療，在白血病、淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、乳腺癌和卵巢癌等容易產(chǎn)生繼發(fā)耐藥的腫瘤治療中取得了顯著療效，一大批難治和復(fù)發(fā)的腫瘤患者重新獲得緩解，一批病情惡化的患者病情得到了有效控制。目前人們正試圖將這項(xiàng)成果擴(kuò)大用于非小細(xì)胞肺癌、肝癌、大腸癌等先天耐藥的腫瘤，希望利用中藥有效克服這些腫瘤的耐藥性，提高化療的療效，以便為更多的癌癥患者服務(wù)。

   化療藥物耐藥性問題一直是困擾臨床治療的難題，而且，這種耐藥性常表現(xiàn)為多藥株的。我們在臨床中發(fā)現(xiàn)，卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、肝癌、大腸癌及部分非霍奇金氏病患者，因出現(xiàn)耐藥性以后，只能被迫停用該藥或多種化療藥物，而當(dāng)中醫(yī)藥或零毒化療調(diào)整數(shù)月后，再次選用該類原本已耐藥的化療藥，許多人又出現(xiàn)了較敏感的化療效果。我們分析，這可能與中醫(yī)藥和零毒化療方法可在一定程度消除這些化療藥的耐藥性有關(guān)。其具體機(jī)理還有待深究。