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在一項(xiàng)新的研究中，來自中國和美國的研究人員發(fā)現(xiàn)降低一種被稱作SET的蛋白的水平能夠重新激活我們的細(xì)胞中的一種強(qiáng)大的抗癌分子，其中SET蛋白是經(jīng)常發(fā)現(xiàn)在癌細(xì)胞中過量存在的。相關(guān)研究結(jié)果于2016年9月14日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Acetylation-regulated interaction between p53 and SET reveals a widespread regulatory mode”。論文通信作者為美國哥倫比亞大學(xué)赫伯特-歐文綜合癌癥中心癌癥遺傳學(xué)研究所病理學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)系教授Wei Gu博士。 抗癌分子p53在阻止腫瘤起始和發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。在對致癌脅迫（oncogenic stress）作出反應(yīng)時(shí)，p53通過激活細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡等幾種防御機(jī)制來阻止腫瘤起始。大多數(shù)癌癥僅當(dāng)p53基因發(fā)生突變或者p53蛋白在某種程度上失活時(shí)才能夠存活。在僅僅是p53沒有活性的情形下，重新激活這種蛋白來阻止癌癥生長是可能的。 在這項(xiàng)新的研究中，研究人員通過研究p53蛋白的C末端結(jié)構(gòu)域（C-terminal domain, CTD）來尋找重新激活這種蛋白的方法。CTD結(jié)構(gòu)域乙?；{(diào)節(jié)p53活性，而且這個(gè)結(jié)構(gòu)域似乎是p53負(fù)調(diào)節(jié)物的一個(gè)“?？课稽c(diǎn)”。但是這些負(fù)調(diào)節(jié)物的身份以及乙?；臏?zhǔn)確影響一直是未知的。 這項(xiàng)新的研究揭示出其中的一種負(fù)調(diào)節(jié)物是SET蛋白，它通過結(jié)合到p53的?？课稽c(diǎn)上來關(guān)閉p53活性，但是這種情形僅當(dāng)這種?？课稽c(diǎn)未發(fā)生乙?；瘯r(shí)才會發(fā)生。 SET經(jīng)常在癌細(xì)胞中過量地存在，而且研究人員發(fā)現(xiàn)剔除來自幾種不同的人癌細(xì)胞中的SET蛋白會增加p53蛋白的活性，但不會改變內(nèi)源性p53水平。降低SET表達(dá)會抑制具有正常p53水平的異種移植腫瘤細(xì)胞生長，不會影響缺乏p53的腫瘤細(xì)胞生長。 Gu博士說，“在SET蛋白存在時(shí)，腫瘤生長得更大和更快，這表明p53-SET相互作用在調(diào)節(jié)p53介導(dǎo)的腫瘤抑制中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用?！?br> “因此，在未來利用小分子或化合物靶向SET蛋白可能是這些含有野生型p53的腫瘤的一種潛在的治療策略。” 原始出處
Donglai Wang, Ning Kon, Gorka Lasso, Le Jiang, Wenchuan Leng, Wei-Guo Zhu, Jun Qin, Barry Honig & Wei Gu.Acetylation-regulated interaction between p53 and SET reveals a widespread regulatory mode.Nature.2016 |
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