After a mixed-up start, it is now understood that most tumours exhibit dysfunction of the protein p53. Restoring its tumour-suppressing properties is no easy task.

當(dāng)科學(xué)家在1979年首次發(fā)現(xiàn)p53時，這是一個有趣但并非驚天動地的發(fā)現(xiàn)。六個小組獨立發(fā)現(xiàn)了一種分子量約為53千道爾頓的細(xì)胞蛋白，因此得名。p53似乎與一種名為猿猴病毒40的腫瘤誘導(dǎo)病毒相互作用，研究人員很快發(fā)現(xiàn)，被迫表達(dá)這種新克隆的編碼p53的基因的健康細(xì)胞很快就會癌變。

自然概論的一部分：p53

但事實更為復(fù)雜。隨著越來越多的研究人員開始研究p53，很明顯，導(dǎo)致腫瘤的基因版本實際上發(fā)生了突變。20世紀(jì)80年代從人類和小鼠身上克隆的該基因的未突變或野生型產(chǎn)生了完全相反的效果：該基因是一種有效的腫瘤發(fā)生抑制劑2。科學(xué)家們甚至弄錯了它的大?。?strong>p53的真實分子量接近44千道爾頓。

在研究人員意識到這一點的三十年里，p53的生物學(xué)意義變得越來越明顯。這種蛋白質(zhì)協(xié)調(diào)著廣泛的基本細(xì)胞功能，其進(jìn)化歷史可以追溯到地球上最早的一些多細(xì)胞生物。大多數(shù)情況下，p53在細(xì)胞中處于低水平的抑制狀態(tài)，直到需要它為止。環(huán)境壓力、異常代謝活動、基因損傷和晚期衰老都可以觸發(fā)蛋白質(zhì)的激活，使p53能夠直接調(diào)節(jié)數(shù)百個基因的表達(dá)，從而啟動適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)。

有些細(xì)胞危機可能是輕微的，需要專注于修復(fù)以恢復(fù)細(xì)胞功能的反應(yīng)。然而，災(zāi)難性的問題可能會導(dǎo)致細(xì)胞自毀，以防止進(jìn)一步的傷害。

這些功能使p53成為抵御可能導(dǎo)致癌癥的生物和環(huán)境損傷的重要防御，導(dǎo)致一些人將該蛋白稱為“基因組的守護(hù)者”。早期對TP53基因突變形式的研究表明，干擾p53功能的突變是眾所周知的癌癥驅(qū)動因素。大約一半的癌癥與p53突變3有關(guān)，近90%的出生時有這種突變的人——一種被稱為Li–Fraumeni綜合征的罕見遺傳病——將在一生中發(fā)展為癌癥。即使p53本身保持完整，其他因素也會使其受到束縛，使細(xì)胞容易發(fā)生腫瘤。

盡管有大量關(guān)于p53及其無數(shù)突變體功能的研究，但仍然沒有批準(zhǔn)的藥物能夠選擇性地針對癌癥中的p53通路。但也有一些很有希望的攻擊途徑，包括中和特定p53突變的破壞性影響的分子，或抵消某些腫瘤中p53過度抑制的分子。這些和其他治療方法的進(jìn)一步進(jìn)展——以及精心選擇的聯(lián)合療法的識別——可能最終導(dǎo)致對抗多種腫瘤類型的重大勝利。

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