姜玉峰，解放軍306醫(yī)院，內(nèi)分泌科

2型糖尿病致病機(jī)制有兩個(gè)，一是胰島B細(xì)胞功能逐步減退，一是人體出現(xiàn)胰島素抵抗，其中胰島B細(xì)胞功能減退在糖尿病發(fā)生發(fā)展中起主導(dǎo)作用。從長遠(yuǎn)出發(fā)的糖尿病治療方案，應(yīng)盡早考慮對胰島B細(xì)胞的保護(hù)。

保護(hù)胰島B細(xì)胞的意義

大部分2型糖尿病患者確診時(shí)，他們的胰島B細(xì)胞功能只相當(dāng)于正常人功能的50%左右，并逐漸減退。而過了3~5年的窗口期，胰島B細(xì)胞損傷加速。此外，90%以上的2型糖尿病患者都需在生活方式調(diào)控基礎(chǔ)上，進(jìn)行降糖藥物治療，且隨著病程的延長，糖尿病藥物還需要加大劑量，并需要多種藥物聯(lián)合治療。

既然胰島B細(xì)胞如此重要，何時(shí)或何種情況下進(jìn)行保護(hù)才為時(shí)未晚呢？

l 病程3~5年內(nèi)：糖尿病確診之后的3~5年，可以被稱為糖尿病的一個(gè)“易控”窗口期，此時(shí)胰島B細(xì)胞功能還可以。

l 腹部肥胖者：中心性肥胖（腹部胖得突出）者糖尿病的發(fā)病機(jī)制中，胰島素抵抗占主導(dǎo)，胰島B細(xì)胞功能尚可。

l 一種口服藥即可維持血糖穩(wěn)定者：只用單一口服藥物，比如二甲雙胍就能維持血糖穩(wěn)定的，說明胰島B細(xì)胞功能較好。

胰島B細(xì)胞功能尚可時(shí)，盡早的保護(hù)可以保留更多的B細(xì)胞功能。

早期治療新選擇：利拉魯肽

目前，有一種新型糖尿病藥物GLP-1類似物——利拉魯肽（諾和力），可作為2型糖尿病患者早期治療的新選擇。利拉魯肽是全球首個(gè)生物合成的人GLP-1類似物（胰高糖素樣肽-1）。利拉魯肽的優(yōu)點(diǎn)主要體現(xiàn)在以下方面。

◎雙相作用不讓胰島B細(xì)胞“過勞”：它既可作用于胰島B細(xì)胞，促其分泌胰島素，直接降血糖；又可作用于胰島A細(xì)胞，抑制具有升血糖作用的胰高糖素分泌，從而降低血糖。當(dāng)人體血糖水平降低到正常值時(shí)，利拉魯肽對胰島B細(xì)胞的刺激作用逐漸減弱，同時(shí)，不再抑制胰島A細(xì)胞分泌高糖素，從而在降糖的同時(shí)避免出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，因此它也被稱為“智能降糖藥”。

◎保護(hù)隱私：注射利拉魯肽與是否進(jìn)餐無關(guān)，每天選擇固定的時(shí)間注射即可。每天只需注射一針，患者無需在工作時(shí)間進(jìn)行注射，患者的隱私得到了保護(hù)。

◎平穩(wěn)降糖：連續(xù)注射利拉魯肽，約三天后可達(dá)到平穩(wěn)的血藥峰值濃度。平穩(wěn)的血藥濃度可促血糖盡快達(dá)標(biāo)。

◎操作簡單：利拉魯肽注射筆一共有3檔，一般第2周適應(yīng)后，即可固定劑量，今后就用適合自己的一檔劑量就可以了，不用每次調(diào)整。

降糖之外的作用是意外收獲

具有多靶點(diǎn)作用的利拉魯肽，除了降血糖，還有很多意想不到的好處。

◎控制體重：利拉魯肽可作用于中樞系統(tǒng)，能抑制食欲，也能作用于胃延緩胃排空，在降糖同時(shí)能控制體重，因此肥胖的糖尿病患者非常合適使用利拉魯肽。

◎降低收縮壓：利拉魯肽對降低收縮壓有幫助，對糖尿病合并高血壓的人，這是個(gè)好消息。

◎調(diào)節(jié)血脂：使用利拉魯肽有降低低密度脂蛋白，總膽固醇和甘油三酯等，改善血脂代謝。

◎減少心血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)：控制體重，降低收縮壓和調(diào)節(jié)血脂這些都有利于減少心血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)研究表明利拉魯肽可降低C反應(yīng)蛋白等多種心血管風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的水平，提示它可能減少心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，比如心肌梗死、腦血栓。在動物模型中還表明對已發(fā)生的心肌缺血，利拉魯肽還能促進(jìn)它的恢復(fù)。

利拉魯肽是生物制劑，注射是最佳的方式，它在降血糖的同時(shí)，能保護(hù)好終身需要使用的胰島B細(xì)胞，而且有很多的降糖外作用。