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Nature視頻:帶你看懂腫瘤免疫療法

 金戈001 2016-04-28

許多遺傳和環(huán)境因素都可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。舉個例子,來自太陽的紫外線可能會損傷黑色素細(xì)胞(皮膚中的色素生成細(xì)胞)中的DNA及其他結(jié)構(gòu)。紫外線對黑色素細(xì)胞的慢性損傷是皮膚癌常見類型之一——黑色素瘤的主要誘因。黑色素瘤如果進(jìn)一步生長,便有可能擴(kuò)散至身體的其他部位,比如肝和肺。

人體的免疫細(xì)胞會對各種組織保持持續(xù)性的監(jiān)視。自然殺傷細(xì)胞可以監(jiān)測到由受損癌變細(xì)胞產(chǎn)生的脅迫相關(guān)蛋白。樹突狀細(xì)胞可激活細(xì)胞毒T細(xì)胞,后者可通過其T細(xì)胞受體及其他輔助性受體識別腫瘤相關(guān)抗原。一旦被激活,自然殺傷細(xì)胞和細(xì)胞毒T細(xì)胞將會釋放穿孔素和顆粒酶,這兩者可在腫瘤細(xì)胞表面制造穿孔,使之凋亡。輔助性T細(xì)胞可促進(jìn)這一過程的發(fā)生,通過支持樹突狀細(xì)胞對細(xì)胞毒T細(xì)胞的激活作用以及產(chǎn)生干擾素-γ等細(xì)胞因子,招募和激活更多的自然殺傷細(xì)胞。

隨著腫瘤的演進(jìn),基因突變會不斷發(fā)生和積累,使得某些腫瘤細(xì)胞具備額外的生存優(yōu)勢,并賦予了腫瘤異質(zhì)性的特點。舉例來說,這些基因突變可能使得某些腫瘤細(xì)胞不再表達(dá)可被免疫殺傷細(xì)胞識別的分子。這樣,由于逃避了免疫系統(tǒng)的識別,這些腫瘤細(xì)胞便快速擴(kuò)增,且在所有腫瘤細(xì)胞中所占比例也逐漸增加。

還有一些腫瘤細(xì)胞能通過表達(dá)PD-L1等分子主動抑制T細(xì)胞的功能。PD-L1可結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1受體從而使后者失活。PD-1在這里這就是免疫檢驗點。此外,腫瘤細(xì)胞還可吸引來一些免疫抑制細(xì)胞(包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和某些髓樣細(xì)胞)在其周圍,從而支持其自身生長。

因此,腫瘤周邊的微環(huán)境就好像是兩種免疫“勢力”的戰(zhàn)場:一方要攻擊腫瘤;另外則一方支持腫瘤生長??茖W(xué)家們正在開發(fā)的癌癥免疫療法就是要加強(qiáng)攻擊腫瘤一方的實力。這其中的一種方法就是將黑色素瘤患者體內(nèi)的細(xì)胞毒T細(xì)胞分離出來,從中篩選出并擴(kuò)增對黑色素瘤攻擊力最強(qiáng)的細(xì)胞群體,再將這些T細(xì)胞輸送回患者體內(nèi),以達(dá)到治療目的。還有一種方法便是引入干擾素-α、白細(xì)胞介素-2等細(xì)胞因子,以加強(qiáng)抗腫瘤免疫細(xì)胞的活性。


當(dāng)然,我們也可以從免疫檢驗點入手。例如,抗PD-1抗體可阻止該受體對細(xì)胞毒T細(xì)胞活性的阻斷作用。此外,CTLA-4受體也是一個可作為藥物靶點的免疫檢驗點。如將該受體阻斷,則可幫助樹突狀細(xì)胞加強(qiáng)抗腫瘤T細(xì)胞的活性。

當(dāng)然,這類療法并不是對所有的患者都有效,但若將癌癥免疫療法與放療、化療等傳統(tǒng)療法組合在一起,則往往能在一些患者身上取得更好的療效。不同的癌癥免疫療法之間也可以形成組合治療方案,比如可將PD-1和CTLA-4同時阻斷。

不過,這種將部分免疫功能激活的療法也是有風(fēng)險的,可能會在某些患者身上引起有害的副作用,比如導(dǎo)致免疫系統(tǒng)去攻擊健康組織。不過,近來的一系列臨床試驗的結(jié)果還是跟人帶來希望的。你現(xiàn)在看到的這個視頻只是有關(guān)黑色素瘤的,而免疫癌癥療法現(xiàn)已被證明可用于治療多種不同類型的腫瘤。

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