林志彬 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授 ;1961年畢業(yè)于北京醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系;曾任北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副院長兼基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所所長、藥理學(xué)系主任,北京醫(yī)科大學(xué)副校長;現(xiàn)任北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系教授,俄羅斯彼爾姆藥學(xué)研究院名譽(yù)教授等。長期從事抗炎癥藥、免疫調(diào)節(jié)藥、抗腫瘤藥的藥理作用和作用機(jī)制研究,采用現(xiàn)代科技方法研究傳統(tǒng)中藥靈芝及其有效成分的免疫調(diào)節(jié)作用、抗腫瘤作用、保肝作用、抗糖尿病作用,取得重要成果,為中國靈芝研究第一人。 引言長期以來,醫(yī)學(xué)界對癌癥的認(rèn)識有一個誤區(qū),即認(rèn)為腫瘤是身體自身細(xì)胞異常增生和擴(kuò)散的結(jié)果,而忽視全身性因素對腫瘤發(fā)病的影響,因而在治療上僅考慮如何消滅腫瘤細(xì)胞。目前除手術(shù)切除腫瘤組織外,多采用化療和放療殺死腫瘤細(xì)胞?;熕幨且揽科浼?xì)胞毒作用,殺死正在快速分裂的腫瘤細(xì)胞以緩解病情,然而在一些實(shí)體瘤,如肺癌、胃癌、子宮癌等,這種正在分裂的癌細(xì)胞大約只占實(shí)體瘤的5%,它們對化療藥敏感;占很大比例的休眠癌細(xì)胞雖不分裂,卻具有潛在的分裂能力,可是對化療藥不敏感。 走出對癌癥認(rèn)識的誤區(qū),重視癌癥的整體治療按中醫(yī)治則來看,腫瘤的化療和放療只重視“祛邪”(抑殺腫瘤),而忽視了“扶正”(提高整體抗腫瘤能力),甚至傷及正氣,因而出現(xiàn)了上述的嚴(yán)重不良反應(yīng),這已成為醫(yī)生和患者的共識。目前很難找到嚴(yán)格遵從醫(yī)囑單用化學(xué)治療和(或)放射治療的患者,許多人都在醫(yī)生知情或不知情的情況下,采用各種中藥或保健品預(yù)防并減少化學(xué)治療(或)放射治療引起的不良反應(yīng),增強(qiáng)其療效,靈芝是其中最常用的中藥之一。臨床實(shí)踐證明,靈芝協(xié)同治療腫瘤有效 臨床研究證明,靈芝制劑與化療治療或放射治療合用時,對腫瘤有較好的協(xié)同治療效果,其療效特點(diǎn)如下:·減輕化學(xué)治療和放射治療引起的白細(xì)胞減少、食欲不振、體重減輕、抗感染免疫力降低、肝腎損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng);·提高腫瘤患者對化學(xué)治療和放射治療的耐受性;·提高腫瘤患者的免疫功能,增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫力,增強(qiáng)化學(xué)治療和放射治療的效果;·提高腫瘤患者的生活質(zhì)量,使體質(zhì)增強(qiáng)。這些結(jié)果均指出,靈芝可作為腫瘤化療或放療的協(xié)同治療藥,發(fā)揮“增效減毒”的作用。 科學(xué)理解靈芝協(xié)同治療腫瘤的療效靈芝對腫瘤的協(xié)同治療作用是如何產(chǎn)生的?藥理研究證明,靈芝里的多糖肽和三萜類化合物是協(xié)同治療腫瘤的主要有效成分,它們作用于腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程中的多個環(huán)節(jié),進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用。1、 靈芝增強(qiáng)腫瘤化療和放療的理論基礎(chǔ) 靈芝及其所含的多糖肽類、三萜類,對多種動物移植性腫瘤具有抗腫瘤作用,并能增強(qiáng)多柔比星(小紅莓)、順鉑、氟尿嘧啶、環(huán)磷硫胺等化療藥的抗腫瘤作用。早在1980年代學(xué)界即提出靈芝的抗腫瘤作用,是通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能而實(shí)現(xiàn)的;隨后的一系列研究更證明,靈芝及其所含的多糖肽類,能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、自然殺手細(xì)胞、樹突細(xì)胞、毒殺性T細(xì)胞的殺傷腫瘤細(xì)胞功能,促進(jìn)抗腫瘤細(xì)胞激素,如TNF-α(腫瘤壞死因子)和IFN-γ(干擾素)生成,并增強(qiáng)這些細(xì)胞激素的活性,提高機(jī)體抗腫瘤的免疫力,從而發(fā)揮抗腫瘤作用。 近十余年,學(xué)者則重視在細(xì)胞分子水平研究靈芝及其有效成分對腫瘤細(xì)胞的作用,相關(guān)的發(fā)現(xiàn)包括:·靈芝(赤芝、紫芝、松衫靈芝)子實(shí)體水提取物,可抑制體外培養(yǎng)的人頭乳腺癌細(xì)胞MCF-7、MDA-MB-231增殖;·靈芝提取物GLE-1(主要含多糖)和GLE-2(主要含三萜類),可抑制人類結(jié)腸癌細(xì)胞SW480增殖,且后者的作用強(qiáng)于前者;·靈芝子實(shí)體或孢子粉提取物,可抑制高侵襲性乳腺癌細(xì)胞和攝護(hù)腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子與AP-1的活化,并抑制此二腫瘤細(xì)胞的尿激酶型血纖維蛋白原活化因子及其受體的表達(dá),從而抑制高侵襲性乳腺癌細(xì)胞和PC-3細(xì)胞增殖;·從靈芝子實(shí)體中提取的羊毛固烷型三萜類,可抑制Lewis肺肉瘤、T47D、S-180和Meth-A腫瘤細(xì)胞株的增殖;·靈芝提取物(富含三萜組分)可顯著抑制人類白血病細(xì)胞株HL-60增殖。靈芝還影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的一些重要環(huán)節(jié)。例如靈芝多糖肽抑制人類臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞抗凋亡基因Bcl-2表達(dá),促進(jìn)凋亡基因Bax表達(dá),抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖,抑制腫瘤血管新生,切斷腫瘤的血液供應(yīng),使腫瘤細(xì)胞得不到營養(yǎng),因而死亡。最近臺灣學(xué)者則發(fā)現(xiàn),松杉靈芝甲醇提取物通過抑制表皮生長因子受體表達(dá),進(jìn)而抑制血管內(nèi)皮生長因子表達(dá),導(dǎo)致人類表皮狀癌A-431細(xì)胞分泌VEGF減少,抑制腫瘤血管生成,最終在體內(nèi)外均能抑制人類表皮狀癌A-431細(xì)胞生長。這一作用酷似目前應(yīng)用的“表皮生長因子-酪氨酸激酶抑制劑類”標(biāo)靶抗癌藥的作用,值得重視。此外,靈芝多醣肽還能抑制腫瘤細(xì)胞的移動、黏附,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化(意指促使腫瘤細(xì)胞趨向正常細(xì)胞)。 最近,我們的研究則證明:靈芝多糖肽能通過下調(diào)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP)的表達(dá),逆轉(zhuǎn)具有多藥耐藥性的白血病細(xì)胞株K562細(xì)胞,對抗腫瘤藥多柔比星的耐藥性,恢復(fù)其對多柔比星的敏感性。隨后,美國學(xué)者也報(bào)告了靈芝提取物,可逆轉(zhuǎn)具有多藥耐藥性的小細(xì)胞肺癌細(xì)胞,對抗腫瘤藥依托泊苷和多柔比星的耐藥性。這些結(jié)果可從另一角度解釋,靈芝與腫瘤化療藥協(xié)同作用的機(jī)制。 2.靈芝減輕腫瘤化療和放療治療毒性的理論基礎(chǔ)藥理實(shí)驗(yàn)也證明了靈芝的減毒作用,即靈芝可拮抗抗腫瘤藥的毒性。例如:·靈芝多糖具有抗放射作用,可降低鈷60γ射線照射小鼠的死亡率,延長動物的存活時間,這一作用與其促進(jìn)骨髓造血功能有關(guān)。·靈芝提取物對放射性胃腸道損傷,也有明顯的保護(hù)作用?!れ`芝多糖還能明顯減輕環(huán)靈硫胺引起的小鼠股骨有核細(xì)胞減少?!ぴ陧樸K引起的大鼠嘔吐模型,靈芝制劑(提取物+孢子粉)可抑制順鉑引起的惡心、嘔吐和攝食減少。最近,我們的研究則證明:化療藥甲氨喋呤(MTX)可使小鼠的小腸絨毛變短、融合,隱窩細(xì)胞消失,杯狀細(xì)胞減少。電子顯微鏡下可見腸道上皮細(xì)胞的微絨毛紊亂、變短、缺失,核膜和粒腺體腫脹,給與靈芝多糖治療后,小鼠小腸的上述形態(tài)學(xué)變化明顯減輕,偏低的總超氧化物歧化酶活性升高,偏高的氧化產(chǎn)物丙二醛降低。這些都是靈芝多糖改善化療藥甲氨喋呤所致的小鼠腸道黏膜損傷的具體表現(xiàn)。開發(fā)高水平的靈芝產(chǎn)品,提高靈芝協(xié)同治療腫瘤的療效靈芝用于腫瘤的協(xié)同治療有效,且有充分科學(xué)根據(jù),受到醫(yī)生和患者的重視,并廣為應(yīng)用。然而,目前靈芝產(chǎn)品的水平不夠理想,多為靈芝子實(shí)體的水提取物(主要含多醣肽)或更初級的產(chǎn)品,達(dá)不到上述研究中提到的樣品水準(zhǔn),因而影響其療效。雖然大劑量服用可提高療效,但對患者多有不便,故開發(fā)高水準(zhǔn)的靈芝產(chǎn)品應(yīng)提到日程上來。由于靈芝三萜類和多糖對腫瘤發(fā)生、發(fā)展的過程影響不完全相同,為使之相輔相成,可先考慮將靈芝水提取物和醇提取物精制后,混合制成制劑,增加產(chǎn)品中靈芝多糖和三萜類的含量,提高協(xié)同治療腫瘤的療效。當(dāng)然,最理想的是,靈芝的有效成分直接制成藥品應(yīng)用,但其難度之大,是目前學(xué)界和業(yè)界望而卻步的。
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