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作者：北重樓 來自：蒲公英 本文為蒲公英原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明來源和作者。 近幾年對(duì)于制藥企業(yè)人都不陌生的一個(gè)名稱就是數(shù)據(jù)完整性，然而它不是現(xiàn)在才有的，只是曾經(jīng)GMP檢查的一個(gè)盲區(qū)。 實(shí)驗(yàn)室由于其涉及的數(shù)據(jù)信息量大，首當(dāng)其沖成為數(shù)據(jù)完整性的重災(zāi)區(qū)。 從國(guó)家局發(fā)布的飛行檢查數(shù)據(jù)顯示自2015年12月1日計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生效以來，12家問題企業(yè)涉及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性缺陷的有6家，占總數(shù)的50%，而自2016年發(fā)布的5家問題企業(yè)有4家涉及。涉及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容主要有以下幾方面： 1）電子數(shù)據(jù)完全性不足：例如多人共用登錄密碼，無權(quán)限受控，缺審計(jì)追蹤、修改數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)未進(jìn)行備份等功能； 2）修改系統(tǒng)時(shí)間； 3）檢驗(yàn)記錄涉嫌造假，儀器使用日志不真實(shí)，涉嫌一圖多用； 4）記錄不規(guī)范不完整等。 CFDA飛行檢查實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性缺陷匯總： 一、湖南健朗藥業(yè)有限責(zé)任公司 2015.12.23 實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容： 奧拉西坦成品原始檢驗(yàn)記錄中采用紅外光譜儀鑒別時(shí)，選擇性的采用儀器內(nèi)保存的工作對(duì)照品圖譜比對(duì)作為檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行判定； 檢驗(yàn)用高效液相色譜儀、氣相色譜儀，多人共用登錄密碼，無權(quán)限受控，缺審計(jì)追蹤等功能，不能確保圖譜、數(shù)據(jù)的完整性。 http://www./WS01/CL1681/139041.html 二、吉林省輝南三和制藥有限公司 2015.12.28 實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容： 檢驗(yàn)記錄涉嫌造假，儀器使用日志不真實(shí)。在該企業(yè)液相工作站打印出的精制冠心片藥粉液相色譜圖，批號(hào)為20130301、20140501、20140801、20140802、20150901樣品液相色譜圖高度一致，涉嫌一圖多用的數(shù)據(jù)完整性問題。 另外企業(yè)無20150901批次物料的生產(chǎn)記錄，物料領(lǐng)用記錄等。而液相日志顯示2015年9月14日和2015年9月26日均顯示對(duì)該批號(hào)物料進(jìn)行了檢測(cè)，此使用日志明顯存在造假。 http://www./WS01/CL1681/140200.html 三、海南益爾藥業(yè)有限公司 2016.01.12 實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容： 質(zhì)量控制方面存在的問題。 1、修改數(shù)據(jù)。Thermo HPLC（型號(hào)：ultimate-3000，編號(hào)A-04-07-21）數(shù)據(jù)庫顯示，150601批次鹽酸氟哌噻噸原料藥的雜質(zhì)A進(jìn)行了多次測(cè)定，其中2015年6月27-28日（工作站顯示的進(jìn)樣時(shí)間）測(cè)定的樣品檢測(cè)結(jié)果合格，HPLC圖譜被該批次檢驗(yàn)記錄采用，但檢驗(yàn)記錄中打印的圖譜顯示，對(duì)照溶液、供試品溶液和溶劑的測(cè)定時(shí)間均為2015年6月26日13：59。 Thermo HPLC（型號(hào)：ultimate-3000，編號(hào)A-04-07-21）工作站電腦的存在更改系統(tǒng)時(shí)間問題。例如，（1）系統(tǒng)時(shí)間從2015年7月17日更改為2015年7月6日，2015年7月6日對(duì)150701批次氟哌噻噸美利曲辛片含量均勻度進(jìn)行測(cè)定；（2）系統(tǒng)時(shí)間從2015年7月13日更改為2015年6月21日，2015年6月21日對(duì)氟哌噻噸中間體進(jìn)行測(cè)定；（3）系統(tǒng)時(shí)間從2015年7月12日更改為2015年6月27日。 “150601鹽酸氟哌噻噸雜質(zhì)A”序列顯示，“氟哌噻噸混合對(duì)照”兩次進(jìn)樣的時(shí)間分別為2015年6月27日的15：31和15：35，與每針30分鐘的運(yùn)行時(shí)間相矛盾。 2、選擇使用數(shù)據(jù)。150601批次鹽酸氟哌噻噸原料藥在2015年6月29-30日也進(jìn)行了檢驗(yàn)，但企業(yè)未能提供該次檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)記錄。進(jìn)樣序列中的圖譜顯示，4針供試品色譜圖中氟哌噻噸雜質(zhì)A的峰面積（2.916，5.153，3.566，3.447）均大于對(duì)照溶液中氟哌噻噸雜質(zhì)A的峰面積（1.191），不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。150601批次鹽酸氟哌噻噸用于150702、150703、150704、150705、150706批次氟哌噻噸美利曲辛片的生產(chǎn)。 http://www./WS01/CL1681/141541.html 三、哈爾濱圣泰生物制藥有限公司 2016.03.01 實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容： 2.在數(shù)據(jù)管理方面存在缺陷。如SPX-250B-2型生化培養(yǎng)箱性能再確認(rèn)中的溫度檢測(cè)電子數(shù)據(jù)未進(jìn)行備份：高效液相色譜儀、原子吸收儀工作站雖設(shè)定密碼，但密碼在儀器操作人員中共同使用，無法防止電子數(shù)據(jù)被修改或刪除；SZA620型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)再驗(yàn)證報(bào)告[PQP-0712(002-003)]所附原始記錄中，懸浮粒子測(cè)定數(shù)據(jù)非原始打印數(shù)據(jù)（為手工抄寫），細(xì)菌內(nèi)毒素原始測(cè)定數(shù)據(jù)未歸入報(bào)告中。 3.質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)設(shè)備使用記錄不規(guī)范不完整。如菌種滅活記錄未記錄設(shè)備編號(hào)；編號(hào)為02034的超凈工作臺(tái)使用記錄上無設(shè)備唯一性標(biāo)識(shí)；使用編號(hào)02052的電熱恒溫干燥箱對(duì)培養(yǎng)皿進(jìn)行滅菌，未記錄滅菌時(shí)間。 http://www./WS01/CL1681/145620.html 五、遼寧玉皇藥業(yè)有限公司 2016.03.16 實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容： 修改電子記錄等： 該企業(yè)用于檢驗(yàn)的高效液相色譜儀和紫外可見分光光度計(jì)未設(shè)置使用權(quán)限，計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和儀器工作站同時(shí)均反映計(jì)算機(jī)系統(tǒng)時(shí)間日期有改動(dòng)現(xiàn)象；電子實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)也未進(jìn)行備份。 http://www./WS01/CL1681/147303.html 六、哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司 2016.03.16 實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容： 2.經(jīng)檢查組對(duì)企業(yè)電腦進(jìn)行數(shù)據(jù)恢復(fù)，進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)該企業(yè)分別于2014年和2015年生產(chǎn)促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素溶液7批和16批，但企業(yè)無法提供相應(yīng)的批生產(chǎn)、批檢驗(yàn)等原始記錄，生產(chǎn)過程無法追溯。 3.兩臺(tái)高效液相色譜儀（HPLC）未安裝審計(jì)追蹤功能，未設(shè)置登錄用戶及權(quán)限，計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)時(shí)間有修改痕跡。 ?。?）編造HPLC的電子數(shù)據(jù)。檢查發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室的兩臺(tái)HPLC中存有批號(hào)為140701、140901、141201、141202、150201等5批促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素提取物溶液圖譜。 ?。?）篡改紫外分光光度計(jì)（UV）的電子數(shù)據(jù)。將140701批促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素提取物溶液的UV數(shù)據(jù)修改后，用于141202批。 http://www./WS01/CL1681/147304.html |
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