緒 論

病理學(xué)（pathology）是一門研究疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科，揭示疾病的病因、發(fā)病機(jī)制、病理改變和轉(zhuǎn)歸。

一、病理學(xué)的內(nèi)容和任務(wù)

病理學(xué)教學(xué)內(nèi)容分為總論和各論兩部分?？傉撝饕茄芯亢完U明存在于各種疾病的共同的病因、發(fā)病機(jī)制、病理變化及轉(zhuǎn)歸等發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，屬普通病理學(xué)（general pathology），包括組織的損傷和修復(fù)、局部血液循環(huán)障礙、炎癥和腫瘤等章節(jié)。各論是研究和闡明各系統(tǒng)（器官）的每種疾病病因、發(fā)病機(jī)制及病變發(fā)生、發(fā)展的特殊規(guī)律，屬系統(tǒng)病理學(xué)（systemic pathology），包括心血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、淋巴造血系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)和乳腺疾病及傳染病等。

二、病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位

病理學(xué)需以基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中的解剖學(xué)、組織胚胎學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、微生物學(xué)、寄生蟲學(xué)和免疫學(xué)等為學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)，同時(shí)又為臨床醫(yī)學(xué)提供學(xué)習(xí)疾病的必要理論。因此，病理學(xué)在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)之間起著十分重要的橋梁作用。

三、病理學(xué)的研究方法

（一）人體病理學(xué)研究方法

1、尸體剖驗(yàn)（autopsy）：簡稱尸檢，即對死亡者的遺體進(jìn)行病理剖驗(yàn)，是病理學(xué)的基本研究方法之一。

2、活體組織檢查（biopsy）：簡稱活檢，即用局部切取、鉗取、細(xì)針吸取、搔刮和摘取等手術(shù)方法，從患者活體獲取病變組織進(jìn)行病理檢查?；顧z是目前研究和診斷疾病廣為采用的方法，特別是對腫瘤良、惡性的診斷上具有十分重要的意義。

3、細(xì)胞學(xué)檢查（cytology）：是通過采集病變處脫落的細(xì)胞，涂片染色后進(jìn)行觀察。

（二）實(shí)驗(yàn)病理學(xué)研究方法

1、動物實(shí)驗(yàn)：運(yùn)用動物實(shí)驗(yàn)的方法，可以在適宜動物身上復(fù)制出某些人類疾病的模型，并通過疾病復(fù)制過程可以研究疾病的病因?qū)W、發(fā)病學(xué)、病理改變及疾病的轉(zhuǎn)歸。

2、組織培養(yǎng)和細(xì)胞培養(yǎng)：將某種組織或單細(xì)胞用適宜的培養(yǎng)基在體外培養(yǎng)，可以研究在各種病因作用下細(xì)胞、組織病變的發(fā)生和發(fā)展。

四、病理學(xué)觀察方法和新技術(shù)的應(yīng)用

1、大體觀察：運(yùn)用肉眼或輔以放大鏡、量尺、和磅秤等工具對大體標(biāo)本及其病變性狀（外形、大小、重量、色澤、質(zhì)地、表面及切面形態(tài)、病變特征等）進(jìn)行細(xì)致的觀察和檢測。

2、組織和細(xì)胞學(xué)觀察：將病變組織制成切片，經(jīng)不同的方法染色后用顯微鏡觀察，通過分析和綜合病變特點(diǎn)，可作出疾病的病理診斷。

3、組織化學(xué)和細(xì)胞化學(xué)觀察：通過應(yīng)用某些能與組織細(xì)胞化學(xué)成分特異性結(jié)合的染色試劑，顯示病變組織細(xì)胞的化學(xué)成分的改變，從而加深對形態(tài)結(jié)構(gòu)改變的認(rèn)識和代謝改變的了解，特別是對一些代謝性疾病的診斷有一定的參考價(jià)值。

4、免疫組織化學(xué)觀察（immunohistochemistry）：除了可用于病因?qū)W診斷和免疫性疾病的診

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斷外，更多的是用于腫瘤病理診斷。

5、超微結(jié)構(gòu)觀察：利用電鏡觀察亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)或大分子水平的變化來了解組織和細(xì)胞最細(xì)微的病變，并可與機(jī)能和代謝的變化聯(lián)系起來，加深對疾病基本病變、病因和發(fā)病機(jī)制的了解。

6、流式細(xì)胞術(shù)（flow cytometry, FCM）：不僅可作為診斷惡性腫瘤的參考指標(biāo)，還可反映腫瘤的惡性程度和生物學(xué)行為；亦可用于對不同功能的淋巴細(xì)胞進(jìn)行精確的亞群分析，對臨床免疫學(xué)檢測起到重要作用。

7、圖像分析技術(shù)（image analysis）：主要應(yīng)用于核形態(tài)參數(shù)的測定，用以區(qū)別腫瘤的良惡性、區(qū)別癌前病變和癌、腫瘤的組織病理分級和判斷預(yù)后等。

8、分子生物學(xué)技術(shù)：可應(yīng)用于遺傳性疾病的研究和病原體的檢測及腫瘤的病因?qū)W、發(fā)病學(xué)、診斷和治療等方面的研究提高到了基因分子水平。

五、病理學(xué)的發(fā)展史

1、器官病理學(xué)（organ pathology）

2、細(xì)胞病理學(xué)（cellular pathology）

3、超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)（ultrastructural pathology）

4、免疫病理學(xué)（immunopathology）、分子病理學(xué)（molecular pathology）、遺傳病理學(xué)（genetic pathology）、定量病理學(xué)（quantitative pathology）

第一章 細(xì)胞、組織的適應(yīng)和損傷

第一節(jié) 適 應(yīng)

細(xì)胞和其構(gòu)成的組織、器官能耐受內(nèi)外環(huán)境各種有害因子的刺激作用而得以存活的過程稱為適應(yīng)。在形態(tài)上表現(xiàn)為萎縮、肥大、增生和化生。

一、萎縮（atrophy）：是指已發(fā)育正常的實(shí)質(zhì)細(xì)胞、組織、器官的體積縮小。

病理改變：肉眼—小、輕；鏡下—實(shí)質(zhì)細(xì)胞縮小、減少；間質(zhì)增生

1、生理性萎縮：人體許多組織、器官隨著年齡增長自然地發(fā)生生理性萎縮。如老年性萎縮

2、病理性萎縮：

（1）營養(yǎng)不良性萎縮：可分為局部營養(yǎng)不良性萎縮和全身性營養(yǎng)不良萎縮，后者如：饑餓和惡性腫瘤的惡病質(zhì)，腦動脈粥樣硬化引起的腦萎縮。

（2）壓迫性萎縮：如：腎盂積水引起的腎萎縮。

（3）廢用性萎縮：即長期工作負(fù)荷減少所引起的萎縮。

（4）神經(jīng)性萎縮：如：神經(jīng)損傷所致的肌肉萎縮。

（5）內(nèi)分泌性萎縮：如：垂體腫瘤所引起的腎上腺萎縮。

二、肥大（hypertrophy）：細(xì)胞、組織和器官體積的增大（不是數(shù)目的增多）。

1、代償性肥大：細(xì)胞肥大多具有功能代償?shù)囊饬x。

2、內(nèi)分泌性肥大：由激素引發(fā)的肥大稱為內(nèi)分泌性肥大。

3、生理性肥大：妊娠期婦女子宮增大

4、病理性肥大：高血壓病心肌肥厚—晚期心力衰竭

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三、增生（hyperplasia）：實(shí)質(zhì)細(xì)胞的增多，可導(dǎo)致組織器官體積的增大。

1、生理性增生：生理?xiàng)l件下發(fā)生的增生。女性青春期乳腺的發(fā)育

2、病理性增生：在病理?xiàng)l件下發(fā)生的增生。雌激素異常增高，導(dǎo)致乳腺的增生

肥大和增生是兩個(gè)不同的過程，但常常同時(shí)發(fā)生，并且可因同一機(jī)制而觸發(fā)。例如，妊娠期子宮既有平滑肌細(xì)胞數(shù)目的增多，又有單個(gè)平滑肌的肥大。對于不能分裂的細(xì)胞（如心肌細(xì)胞），則只會出現(xiàn)肥大而不能增生。

四、化生（metaplasia）：一種分化成熟的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為另一種分化成熟細(xì)胞的過程。

是由于組織內(nèi)未分化細(xì)胞向另一種細(xì)胞分化的結(jié)果，通過改變類型來抵御外界不利環(huán)境的一種適應(yīng)能力

化生→非典型增生→癌變

1、上皮性：胃粘膜腺上皮→腸上皮化生

小腸或者大腸型粘膜特征，常見于慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍

柱狀上皮（氣管、宮頸、膽囊）→鱗狀上皮化生 氣管、支氣管粘膜子宮頸

2、間葉性：纖維結(jié)締組織→骨、軟骨

骨骼肌→骨

第二節(jié) 細(xì)胞、組織的損傷

一、原因和發(fā)生機(jī)制

缺氧、物理因子、化學(xué)因子和藥物、感染性因子、免疫反應(yīng)、遺傳因素、營養(yǎng)不均衡 細(xì)胞損傷的一般分子生物學(xué)機(jī)制：

1、ATP的耗竭

2、氧和氧源性的自由基

3、細(xì)胞內(nèi)的游離鈣的增高

4、膜的通透性的損傷

5、不可逆性的線粒體的損傷

二、形態(tài)學(xué)變化（掌握不同變性的概念、類型，出現(xiàn)在哪些疾病以及意義）

（一）變性（degeneration）：是指細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)受損傷后因代謝發(fā)生障礙所致的某些可逆性形態(tài)學(xué)變化。表現(xiàn)為細(xì)胞漿內(nèi)或間質(zhì)中出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)異常增多。

1、細(xì)胞水腫（cellular swelling）：細(xì)胞內(nèi)水分和Na+的增多，使細(xì)胞腫脹，也叫水樣變性、疏松水腫。

原因：缺氧、感染、中毒

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機(jī)理：細(xì)胞能量供應(yīng)不足，鈉泵受損；細(xì)胞膜機(jī)械性損傷

肉眼：器官體積腫大，顏色蒼白。常見于心、肝、腎的實(shí)質(zhì)細(xì)胞

鏡下：細(xì)胞腫大、胞漿透明依病變輕重，分別呈顆粒變性，疏松樣變，氣球樣變。 電鏡：線粒體腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張

2、脂肪變性（fatty degeneration）：脂肪細(xì)胞以外的細(xì)胞中出現(xiàn)脂滴。細(xì)胞內(nèi)甘油三脂的蓄積。

（1）好發(fā)部位：肝細(xì)胞、心肌纖維、腎小管上皮。

（2）缺氧（脂肪酸氧化減少），傳染病：白喉（外毒素干擾脂肪酸氧化）

中毒：如酒精、CCl4，饑餓或營養(yǎng)不良（脂肪動員過多、合成類脂和脂蛋白量減少） 代謝?。喝缣悄虿r(shí)，肝細(xì)胞出現(xiàn)脂肪變性

（3）發(fā)病機(jī)理：脂肪合成與代謝途徑障礙，導(dǎo)致中性脂肪堆積

（3）病理變化：好發(fā)于肝、腎、心

肝脂肪變性（嚴(yán)重時(shí)為脂肪肝）；鏡下：肝細(xì)胞內(nèi)大小不等的透明空泡

心肌脂肪變性→虎斑心

影響：功能下降、壞死、結(jié)締組織增生

★★3、玻璃樣變（hyaline change）：又稱透明變性。

（1）細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變：漿細(xì)胞中的Russell小體（見于慢性炎癥時(shí)的漿細(xì)胞內(nèi)病毒包含體）、酒精性肝病時(shí)肝細(xì)胞內(nèi)Mallory小體（中間絲的聚集）、腎小管上皮細(xì)胞中玻璃樣小滴（見于腎小球腎炎）；病毒性肝炎時(shí)肝細(xì)胞中出現(xiàn)嗜酸性小體。

（2）纖維結(jié)締組織玻璃樣變：膠原纖維增寬融合，呈均質(zhì)紅染。見于陳舊瘢痕、漿膜炎

（3）細(xì)動脈玻璃樣變：管壁增厚，有紅染蛋白性物質(zhì)沉積，管腔狹窄。見于高血壓病的腎臟、脾臟的血管。顆粒性固縮腎

4、淀粉樣變：組織間質(zhì)中有淀粉樣物質(zhì)（蛋白質(zhì)-粘多糖復(fù)合物）沉積。淀粉樣蛋白成分來自免疫球蛋白、降鈣素前體蛋白和血清淀粉樣P物質(zhì)。可見于骨髓瘤、甲狀腺髓樣癌和結(jié)核病、老年人的慢性炎癥。

5、粘液樣變性：組織間質(zhì)中類粘液物質(zhì)增多。鏡下：疏松間質(zhì)，其中可見星芒狀纖維細(xì)胞散在于灰藍(lán)色粘液基質(zhì)中。 甲低時(shí)可出現(xiàn)。

★6、病理性色素沉著：指有色物質(zhì)（色素）在細(xì)胞內(nèi)外的異常蓄積，其中包括含鐵血黃素、脂褐素、黑色素及膽紅素等。含鐵血黃素：生理上，肝、脾內(nèi)可有少量的沉積，病理上出現(xiàn)心力衰竭細(xì)胞（肺瘀血時(shí)）；細(xì)胞萎縮時(shí)，可出現(xiàn)脂褐素；不過正常情況下，附睪管上皮細(xì)胞、睪丸間質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)可含有少量脂褐素。

★7、病理性鈣化：指骨和牙齒以外的組織中有固體鈣鹽的沉積，包括轉(zhuǎn)移性鈣化和營養(yǎng)不良性鈣化。營養(yǎng)不良性鈣化多見。主要成分是碳酸鈣，碳酸鎂等。鏡下：藍(lán)色顆粒狀或片塊狀。營養(yǎng)不良性鈣化見于結(jié)核病、血栓、動脈粥樣硬化、老年性主動脈瓣病變及瘢痕組織；轉(zhuǎn)移性鈣化見于甲狀旁腺功能亢進(jìn)、維生素D攝入過多，腎衰及某些骨腫瘤，常發(fā)生在血管及腎、肺和胃的間質(zhì)組織。

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（二）壞死（necrosis）：活體內(nèi)范圍不等的局部組織細(xì)胞死亡。

1、基本病變：細(xì)胞核：核固縮、核碎裂、核溶解。

細(xì)胞漿：紅染、進(jìn)而解體。

細(xì)胞間質(zhì)：崩解

2、類型：

（1）凝固性壞死：壞死組織發(fā)生凝固，常保持輪廓?dú)堄啊?/p>

好發(fā)部位：心肌、肝、脾、腎。

病理變化：肉眼：組織干燥，灰白色。

鏡下：細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失，組織輪廓保存（早期）。

特殊類型：干酪樣壞死（發(fā)生在結(jié)核病灶，壞死組織呈灰黃色，細(xì)膩。鏡下壞死徹底，不見組織輪廓。）

（2）液化性壞死：壞死組織因酶性分解而變?yōu)橐簯B(tài)。

好發(fā)部位：腦（乙型腦炎）、脊髓；胰腺（急性胰腺炎）；化膿菌感染、阿米巴感染、脂肪壞死。

病理變化：壞死組織分解液化。

特殊類型：脂肪壞死（分為創(chuàng)傷性、酶解性，分別好發(fā)于乳腺、胰腺）。

（3）壞疽（gangrene）：大塊組織壞死后繼發(fā)腐敗菌感染，所形成的特殊形態(tài)改變。

干性壞疽：好發(fā)于四肢末端，壞死組織干燥，邊界清楚；一般無淤血；感染較輕，全身中毒癥狀輕

濕性壞疽：好發(fā)于腸管、膽囊、子宮、肺，壞死組織濕潤、腫脹，邊界欠清；局部有淤血，腐敗菌感染重，全身中毒癥狀明顯。

氣性壞疽：常繼發(fā)于深達(dá)肌肉的開放性創(chuàng)傷，由產(chǎn)氣莢膜桿菌引起，壞死組織內(nèi)含氣泡呈蜂窩狀。

（4）纖維素性壞死（fibrinoid necrosis）：壞死組織呈細(xì)絲、顆粒狀，似紅染的纖維素。 好發(fā)部位：結(jié)締組織和血管壁。

疾病舉例：急進(jìn)性高血壓、風(fēng)濕病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動脈炎、胃潰瘍等 。

3、結(jié)局

（1）局部炎癥反應(yīng)：由細(xì)胞壞死誘發(fā)。

（2）溶解吸收：壞死組織溶解后常由淋巴管、血管吸收或被巨噬細(xì)胞吞噬清除。

（3）分離排除形成缺損：表現(xiàn)為糜爛、潰瘍、空洞、瘺管、竇道。

（4）機(jī)化：肉芽組織取代壞死組織的過程。

（5）包裹、鈣化：前者指纖維組織包繞在壞死組織周圍，后者指壞死組織中鈣鹽的沉積。

（三）凋亡（apoptosis）：活體內(nèi)單個(gè)細(xì)胞或小團(tuán)細(xì)胞在基因調(diào)控下的程序性死亡。死亡細(xì)胞的質(zhì)膜不破裂，不引發(fā)死亡細(xì)胞的自溶，不引起急性炎癥反應(yīng)。

形態(tài)：

1、細(xì)胞收縮：體積變小，胞漿致密，強(qiáng)嗜酸性，細(xì)胞器緊密地聚集在一起

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