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銀杏葉中的主要成分/分離方法及藥理作用的研究

摘要

銀杏葉提取物中的主要成分為萜類(lèi)內(nèi)酯化合物，具有強(qiáng)大的抗氧化與自由基能力，因此在臨床上具有很好的應(yīng)用。隨著對(duì)銀杏葉成分、藥理作用、制劑、臨床應(yīng)用范圍的研究領(lǐng)域進(jìn)一步擴(kuò)大、加深,銀杏葉在傳統(tǒng)治療的作用越來(lái)越重要。其對(duì)心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、高脂血癥以及感染、損傷等都有很好的療效。本文主要研究了銀杏葉提取物的主要成分和分離方法，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)得出其藥理作用。

關(guān)鍵詞：銀杏葉提取物分離藥理作用

前言

銀杏葉中的類(lèi)黃酮物質(zhì)對(duì)動(dòng)物的循環(huán)系統(tǒng)、腦功能有改善作用，從此展開(kāi)了對(duì)銀杏葉藥理及應(yīng)用的廣泛研究?，F(xiàn)研究表明，銀杏葉提取物具有廣泛的藥理作用，如肝臟保護(hù)作用、抗毒作用、抗腫瘤作用、抗輻射作用、腎臟保護(hù)等作用以及抗氧化、促智作用、抗焦慮及鎮(zhèn)靜作用、調(diào)節(jié)血脂和減輕缺血再灌注損傷作用等，其中心血管系統(tǒng)和血液系統(tǒng)的保護(hù)作用尤為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。銀杏葉提取物能降低心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生率，藥理機(jī)制有:①增加人血漿抗氧化能力;②減少血檢的形成;③降低血清TG;④擴(kuò)張血管，增加血流量，改善缺血組織代謝;⑤在心肌缺血再灌注中清除氧自由基。

正文

1銀杏葉的主要成分簡(jiǎn)述

銀杏葉中的成分比較復(fù)雜，化學(xué)成分主要有黃酮苷類(lèi)（flavonoidglycosides）、萜內(nèi)酯類(lèi)（terpenes）、聚異戊烯醇類(lèi)（polyprenols）、6-羥基犬尿喹啉酸（6-hydroxykynurenic acid,6HKA）、有機(jī)酸、銀杏酚酸類(lèi)（phenolic acids）及烷基酚、烷基酚酸、又稱(chēng)銀杏酸（ginkgolic acids）、4’-甲氧基吡哆醇（4’-O-methypyridoxine）等。

銀杏葉中黃酮類(lèi)化合物由黃酮及其苷、雙黃酮、兒茶素3類(lèi)組成。到目前為止已分離出40種黃酮類(lèi)化合物,其中黃酮及苷類(lèi)28種,由槲皮素、山萘素、異鼠李素、楊梅皮素、木犀草素、洋芹素及其單、雙、三糖苷組成,包括桂皮酰黃酮苷。單黃酮類(lèi)化合物主要是由山萘素、槲皮素和異鼠李素與各種糖基形成的苷,它們的結(jié)構(gòu)中均含有5,7,4′-三羥基和連接糖基的3-羥基,而糖基可以是單糖、雙糖、三糖,大多數(shù)為葡萄糖和鼠李糖,其中大多數(shù)是槲皮素、山萘素及其苷。

2銀杏葉提取物的分離方法

2.1銀杏萜內(nèi)酯的分離分析

銀杏萜內(nèi)酯包括倍半萜白果內(nèi)酯和二萜的銀杏內(nèi)酯A、B、C、J、M等,它們都具有剛性籠狀的特殊立體化學(xué)結(jié)構(gòu)。銀杏萜內(nèi)酯為血小板活化因子(PAF)強(qiáng)拮抗劑,其中銀杏內(nèi)酯B對(duì)PAF受體具有高度特異性阻斷作用。EGb定量分析方法主要有氣相色譜法(GC)、高效液相色譜法(H PLC)、超臨界流體色譜法(SFE)、核磁共振法(NMR)、生物標(biāo)準(zhǔn)法和毛細(xì)管電泳法等。

2.2黃酮類(lèi)的分離分析

用非共價(jià)法,在極性溶劑中,以丙烯酰胺作功能單叢,以強(qiáng)極性化合物槲皮素為模板,制備了分子印跡聚合物(M IP)。

2.3銀杏酸的分離分析

銀杏酸具有致敏性、免疫毒性、細(xì)胞毒性等副作用,是銀杏葉主要的有毒成分,在EGb中須限定其含量擦用簡(jiǎn)單的預(yù)處理方法，對(duì)EGb及其制劑中的GA進(jìn)行有效分離和富集。

2.4其他

國(guó)內(nèi)外建立了許多分離分析EGb主要成分銀杏萜內(nèi)酯、GF、GA的研究方法。中藥指紋圖譜和分子印跡技術(shù)用于銀杏葉各種制劑的成分分析,具有準(zhǔn)確、精密、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn),為銀杏葉制劑質(zhì)量的有效控制提供了可靠的分析方法。

3銀杏葉提取物的藥理作用和臨床表現(xiàn)

1）藥理作用

藥理研究表明，銀杏葉具有抗氧化活性，抗血小板激活因子、降低血液黏度，改善微循環(huán)、改善記憶力，增加腦血流量，保護(hù)腦微血管平滑肌細(xì)胞、減輕腦

損傷，對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用、提高神經(jīng)可塑性、改善神經(jīng)退行性疾病等多種藥理作用。

1.1）擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)銀杏葉制劑通過(guò)血管內(nèi)皮舒張因子發(fā)揮擴(kuò)血管作用。銀杏葉制劑還可增加毛細(xì)血管數(shù)、擴(kuò)張細(xì)靜脈、細(xì)動(dòng)脈管徑、加快細(xì)動(dòng)脈血流速度，顯示有明顯改善微循環(huán)的作用。

1．2）抗氧化、清除和抑制氧自由基的作用銀杏葉制劑是一種較強(qiáng)的自由基清除劑，能增強(qiáng)抗氧化酶活性的作用，同時(shí)對(duì)誘發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)有阻斷作用。大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，EGb的抗氧化作用能有效地抑制硝普鈉誘導(dǎo)的蛋白激酶C(PKC)的活性。

1．3）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理作用對(duì)大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行原代分離培養(yǎng)，建立神經(jīng)細(xì)胞凋亡病理模型，給予銀杏葉提取物，隨低氧時(shí)間的延長(zhǎng)，凋亡細(xì)胞漸多，同時(shí)大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞

2臨床研究

2．1)心血管系統(tǒng)

2．1．1)治療冠心病

通過(guò)觀察銀杏葉注射液(金納多)治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床效果，以患者的血壓、心率、心絞痛發(fā)作頻率、心肌耗氧量及靜息心電圖的變化為指標(biāo)，發(fā)

現(xiàn)銀杏葉注射液在改善異常心電圖和減少心絞痛發(fā)作等方面優(yōu)于對(duì)照組，這表明金納多在治療不穩(wěn)定性心絞痛上是一種安全有效的方法。

2．1．2)治療慢性充血性心力衰竭

將銀杏葉提取物注射液用于治療慢性充血性心力衰竭的患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，治療組加用銀杏葉提取物注射液，以患者的心臟指數(shù)、每搏射血、左室射血分?jǐn)?shù)、每分心輸出量等為參考指標(biāo)，15天后治療組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組。

2．2)高血脂癥

觀察100例高血脂癥患者，隨機(jī)分成2組，觀察組50例口服銀杏葉片，以TC、TG、HDL－Chol、血液流變學(xué)及患者臨床表現(xiàn)等為觀察指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)治療前后觀察組與對(duì)照組組間有顯著性差異(P＜0.05或0．01)，結(jié)果提示，銀杏葉片在降脂、降粘的同時(shí)，還有較好的調(diào)節(jié)高脂血癥病人臨床癥狀的作用。

2.3)其他

通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，銀杏葉提取物對(duì)呼吸系統(tǒng)治療、慢性腎小球腎炎、神疾病治療、突發(fā)性耳聾治療、急性胰腺炎等疾病有很好的療效。

3生物活性

萜類(lèi)化合物通常具有提神，抗菌消炎和鎮(zhèn)痛的作用。

3．1)抗菌活性β－蒎烯具有抗菌和抗真菌作用，也有祛痰作用。李陽(yáng)春等報(bào)道柳葉蠟梅揮發(fā)油中1－β－蒎烯(4．48%)，柳建軍等報(bào)道從國(guó)外引種的新西蘭蠟梅中α－蒎烯(31．77%)，杜松烯也具有殺菌作用。

3．2)抗炎活性杜松醇具有祛痰作用。李正國(guó)等2008年分析素心蠟梅和紅心蠟梅中的tau－杜松醇的含量分別12．758%和4．649%。石竹烯對(duì)皮膚炎癥及消化系統(tǒng)潰瘍具有較好的療效，還有一定的平喘作用，是治療老年性慢性支氣管炎的有效成分之一。李惠成等分析蠟梅種子油化學(xué)成分，測(cè)得石竹烯含量

3．90%。

3．3)抗腫瘤活性β－欖香烯具有較好的抗腫瘤活性，欖香烯乳劑臨床上用于對(duì)惡性胸、腹腔積液、腫瘤、呼吸道和消化道腫瘤的治療。β－欖香烯的抗癌作用除直接殺傷腫瘤細(xì)胞外，還可通過(guò)激活機(jī)體免疫系統(tǒng)使宿主特異性免疫功能增強(qiáng)而獲得明顯的免疫保護(hù)效應(yīng)。江婷等［5，6］2005年在蠟梅花揮發(fā)油中分析其含量達(dá)7．252%。

結(jié)論

通過(guò)上述研究表明，銀杏葉提取物中航油很多具有生理活性的成分，因此銀杏葉具有較高的藥用價(jià)值。由于其藥理作用不斷被認(rèn)識(shí)，臨床應(yīng)用范圍逐步擴(kuò)大，使該產(chǎn)品應(yīng)用前景廣闊。

參考文獻(xiàn)

[1]李沖，銀杏葉提取物的分離分析方法研究進(jìn)展，生物質(zhì)化學(xué)工程，2005、12，20（6）：277-288；

[2]陳西娟,王成章,葉建中，銀杏葉化學(xué)成分及其應(yīng)用研究進(jìn)展，2008、7，

42（4）：57-58；

[3]王婧，銀杏葉提取物對(duì)人體華法林藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的影響，2010、5；

[4]劉穎，銀杏葉的藥理作用及臨床研究概述，中醫(yī)藥信息，2011，28（4）：145-146；

[5]張景云，路方紅，吳堅(jiān)美，等.銀杏葉口服液對(duì)冠心病病人低密度脂蛋白氧化的抑制作用[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，1998;17(1):

[6]王存良，銀杏葉提取物降血糖的實(shí)驗(yàn)研究，時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22（7）：1776-1777；

黃酮功效

黃酮的功效是多方面的，它是一種很強(qiáng)的抗氧劑，可有效清除體內(nèi)的氧自由基，如花青素可以抑制油脂性過(guò)氧化物的全階段溢出，這種阻止氧化的能力是維生素E的十倍以上，這種抗氧化作用可以阻止細(xì)胞的退化、衰老，也可阻止癌癥的發(fā)生。[2] 

黃酮可以改善血液循環(huán)，可以降低膽固醇，向天果中的黃酮還含有一種PAF抗凝因子，這些作用大大降低了心腦血管疾病的發(fā)病率，也可改善心腦血管疾病的癥狀。

被稱(chēng)為花色苷酸的黃酮化合物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中被證明可以降低26%的血糖和39%的三元脂肪酸丙酯，這種降低血糖的功效是很神奇的，但更重要的是它對(duì)穩(wěn)定膠原質(zhì)的作用，因此它對(duì)糖尿病引起的視網(wǎng)膜病及毛細(xì)血管脆化有很好的作用。

黃酮可以抑制炎性生物酶的滲出，可以增進(jìn)傷口愈合和止痛，櫟素由于具有強(qiáng)抗組織胺性，可以用于各類(lèi)敏感癥。

一項(xiàng)由荷蘭專(zhuān)家主持的研究發(fā)現(xiàn)：由4807位參與者的實(shí)驗(yàn)表明，每天飲375毫升綠茶的人，其心臟病的發(fā)病概率是那些不喝茶的人的一半；致命性心臟病發(fā)病率只有三分之一。其中重要的原因就是綠茶中所含的黃酮（<<美國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)>>2002.4.25）。

服用或者注射黃酮后，肝臟中微量的黃酮能在一定程度上抑制藥物代謝酶的活性。但是高濃度的黃酮能誘導(dǎo)很多藥物代謝酶的表達(dá)，使藥物代謝酶增多。[3] 

銀杏內(nèi)酯的藥理作用

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-JSLG200102001.htm

盧定強(qiáng)  陳鈞  

【摘要】：銀杏內(nèi)酯為銀杏葉提取物及其制劑中的主要藥效成分，具有抗血小板活化因子（簡(jiǎn)稱(chēng)ＰＡＦ活性，文中對(duì)近幾十年關(guān)于銀杏內(nèi)酯的藥理學(xué)研究進(jìn)行了綜述．藥理學(xué)研究表明，銀杏內(nèi)酯（特別銀杏內(nèi)酯Ｂ）是血小板活化因子強(qiáng)有力的拮抗劑，具有抗血小板聚集、杭血栓、防治動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎癥和抗過(guò)敏等作用。