 第十二單元 抗寄生蟲病藥 | |||||||||||||||||||||||||||
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| 一、藥理作用與臨床評價 ?。ㄒ唬┳饔锰攸c——順序調(diào)整TANG。 1.氯喹——控制癥狀首選藥。 能殺滅紅細胞內(nèi)期瘧原蟲；對惡性瘧有根治作用。 不足：對紅細胞外期的瘧原蟲無效——不能作病因性預防和良性瘧的根治。  | |||||||||||||||||||||||||||
| 機制—— ?、僖种艱NA復制和轉錄，并使DNA斷裂，抑制瘧原蟲繁殖； ?、诟蓴_蟲體內(nèi)環(huán)境，抑制瘧原蟲的生長繁殖。 臨床用于： ①控制瘧疾的急性發(fā)作和根治惡性瘧； ②阿米巴肝炎或肝膿腫——甲硝唑治療無效或禁忌者； ③免疫抑制作用——治療類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎病綜合征。 | |||||||||||||||||||||||||||
| 2.青蒿素——控制癥狀——我國研制的首選抗瘧藥。 機制——通過產(chǎn)生自由基，破壞瘧原蟲的生物膜、蛋白質(zhì)等最終導致蟲體死亡。 對紅細胞內(nèi)期瘧原蟲有強大的殺滅作用。 不足——對紅細胞外期瘧原蟲無效。    | |||||||||||||||||||||||||||
| 臨床用于：控制間日瘧和惡性瘧的癥狀，以及耐氯喹蟲株；也用于兇險型惡性瘧如腦型瘧（易透過血-腦屏障）和黃疸型瘧疾。 不足—— ?、購桶l(fā)率較高。 ?、诏懺x可對青蒿素產(chǎn)生耐藥性，合用磺胺多辛和乙胺嘧啶可延緩耐藥性發(fā)生。 | |||||||||||||||||||||||||||
| 3.奎寧 ——和氯喹相似，但不良反應較多，主要用于耐氯喹的惡性瘧，尤其是腦型。  | |||||||||||||||||||||||||||
| 4.伯氨喹——控制復發(fā)和阻止瘧疾傳播的首選藥。 對紅細胞外期及配子體均有較強的殺滅作用。 不足——對紅細胞內(nèi)期作用較弱，對惡性瘧紅細胞內(nèi)期無效——不能控制癥狀發(fā)作。 5.乙胺嘧啶——病因性預防。 對原發(fā)性紅細胞外期瘧原蟲有抑制作用。 含藥的血液被蚊蟲吸入后，能阻止瘧原蟲在蚊蟲體內(nèi)增殖——病因性預防。 機制——抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶，影響瘧原蟲葉酸代謝過程，阻礙核酸合成——你想起了誰？TANG 與磺胺類或砜類合用，可阻斷葉酸代謝的兩個環(huán)節(jié)，增強療效，減少耐藥性。 乙胺嘧啶 | |||||||||||||||||||||||||||
【馬上小結TANG】抗瘧藥作用及臨床應用
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| 抗瘧藥口訣【TANG】 乙胺預防伯氨傳， 氯奎青青發(fā)作管。 進入瘧區(qū)怎么辦， 乙胺嘧啶來防范。 控制癥狀用氯喹， 根治須加伯氨喹。 伯氨喹，能耐大， 防止傳播和復發(fā)。 | |||||||||||||||||||||||||||
| ?。ǘ┑湫筒涣挤磻?br> 1.氯喹、伯氨喹、哌喹 ?、俪Ｒ姟^暈、頭痛、失眠、精神錯亂、 面部和唇周麻木。 ?、?span>“金雞納”反應（奎寧或氯喹）。主要：感官毒性——視野縮小、角膜及視網(wǎng)膜變性——最嚴重的反應——角膜及視網(wǎng)膜變性，常不可逆且可致失明。大劑量可致耳鳴或神經(jīng)性耳聾（不可逆）。 ?、勐揉瓕?span>神經(jīng)肌肉接頭有直接抑制作用。 ?、芷咸烟?6-磷酸脫氫酶缺乏者——服用伯氨喹——急性溶血性貧血——特異質(zhì)反應。 | |||||||||||||||||||||||||||
| 2.青蒿素——腹瀉、腹痛、四肢麻木、網(wǎng)織紅細胞一過性減低。 3.乙胺嘧啶——味覺改變或喪失、舌頭疼痛、燒灼感及針刺感、口腔潰瘍、食道炎所致的吞咽困難、腹瀉。葉酸缺乏——巨細胞貧血、白細胞減少癥。 ?。ㄈ┙勺C 1.妊娠期、哺乳期。 2.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及類風濕性關節(jié)患者——禁用伯氨喹。 ?。ㄋ模┧幬锵嗷プ饔?br> 1.氯喹+伯氨喹——根治間日瘧。 2.伯氨喹不宜與其他具有溶血作用和抑制骨髓造血功能的藥物合用。 | |||||||||||||||||||||||||||
| 二、用藥監(jiān)護 （一）規(guī)避“金雞納”反應 耳鳴、頭痛、惡心、嘔吐、視力、聽力減退，嚴重者暫時性耳聾。24h內(nèi)劑量大于4g時，可直接損害神經(jīng)組織并收縮視網(wǎng)膜血管，出現(xiàn)視野縮小、復視、弱視等。 大劑量中毒——抑制心肌、擴張外周血管而致血壓驟降、呼吸變慢變淺、發(fā)熱、煩躁、譫妄等，多死于呼吸麻痹。 （二）應用前宜詢問患者疾病史 （1）氯喹——肝腎功能不全、心臟病、重型多型性紅斑、血卟啉病、牛皮癬及精神病患者慎用。 （2）乙胺嘧啶——對意識障礙者、巨細胞性貧血者、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者慎用。 | |||||||||||||||||||||||||||
| （三）推薦聯(lián)合用藥 ?。?）治療推薦：氯喹+伯氨喹。 ?。?）惡性瘧腦型——靜脈滴注奎寧。 ?。?）耐氯喹的惡性瘧蟲株——首選磷酸咯萘啶（我國研制）或甲氟喹。 ?。?）為防止耐藥，提倡——乙胺嘧啶（或甲氧芐嘧啶）+磺胺藥（磺胺多辛或氨苯砜）聯(lián)合應用——雙重阻斷。 | |||||||||||||||||||||||||||
| 一、藥理作用與臨床評價 （一）作用特點 1.哌嗪——蛔蟲和蟯蟲——不良反應小，尤其適用于兒童。 機制——改變蟲體肌細胞膜的離子通透性，使肌細胞超極化，減少自發(fā)電位發(fā)生，使蛔蟲肌肉松弛，蟲體不能在腸壁附著——隨糞便排出體外。 | |||||||||||||||||||||||||||
| 2.甲苯咪唑——首選用于蛔蟲病、蟯蟲病、鉤蟲病和鞭蟲病。 機制——使蠕蟲的體被和腦細胞中的微管消失；直接抑制蟲體對葡萄糖的攝取，減少ATP生成，使其無法生長、繁殖——死亡。尚能抑制蟲卵發(fā)育，因而能控制傳播。 口服難吸收（對宿主影響較?。?，在腸道內(nèi)濃度較高（殺滅腸道寄生蟲有利）。 | |||||||||||||||||||||||||||
| 3.阿苯達唑——蟯蟲病首選。 囊蟲病、包蟲病亦可。 機制——與甲苯咪唑相似，高效、廣譜、低毒。 | |||||||||||||||||||||||||||
| 4.噻嘧啶——蛔蟲、蟯蟲和鉤蟲。 機制——抑制蟲體乙酰膽堿，造成神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿堆積，神經(jīng)肌肉興奮性增高，肌張力增強，使蟲體肌肉麻痹——排出體外。 | |||||||||||||||||||||||||||
| 5.吡喹酮——廣譜。血吸蟲等吸蟲病，絳蟲?。ㄊ走x）、囊蟲病。機制—— ?。?）促使血吸蟲蟲體肌細胞膜外的鈣內(nèi)流，引起蟲體肌肉強直性攣縮與癱瘓。在宿主體內(nèi)服用后數(shù)分鐘即發(fā)生蟲體肝移，同時引起代謝障礙、免疫系統(tǒng)吞噬，最后消滅蟲體。 （2）損傷蟲體表皮層——空泡變，表皮抗原暴露，而易遭受宿主的免疫系統(tǒng)攻擊，促使蟲體死亡。 | |||||||||||||||||||||||||||
| （二）典型不良反應 1.哌嗪類——常見：腹痛、腹瀉、眩暈、嗜睡、幻覺、焦慮、妄想、疲乏。 2.咪唑類——十分常見：頭暈、失眠、口干、疲倦、藥熱、畏寒。用于治療蛔蟲病時，可發(fā)生口吐蛔蟲的反應。 3.嘧啶類——治療量時毒性很低，較大量時才有。 （三）禁忌證 1.哌嗪類——肝腎功能不全、有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。 2.咪唑類 （1）左旋咪唑——肝腎功能不全者、妊娠婦女早期、原有血吸蟲病者。 （2）阿苯達唑、甲苯咪唑——妊娠及哺乳期、2歲以下、嚴重肝、腎、心功能不全及活動性潰瘍病者。 3.嘧啶類——1歲以下、妊娠期、肝功能不全者。 | |||||||||||||||||||||||||||
| 二、用藥監(jiān)護 注意——阿苯達唑在治療囊蟲病特別是腦囊蟲病時—— 服藥后2～7日出現(xiàn)——頭痛、發(fā)熱、皮疹、肌肉酸痛、視力障礙、癲癇發(fā)作。 原因——囊蟲死亡釋出異性蛋白。 處理——糖皮質(zhì)激素、降顱壓、抗癲癇。 | |||||||||||||||||||||||||||
| 三、主要藥品 1.哌嗪 【適應證】蛔蟲和蟯蟲感染。 【注意事項】對人體（尤其是兒童）具有潛在的神經(jīng)肌肉毒性，應避免長期或反復過量使用。 | |||||||||||||||||||||||||||
| 2.阿苯達唑 【注意事項】 蟯蟲病易自身重復感染——治療2周后應重復治療1次。 | |||||||||||||||||||||||||||
| 3.甲苯咪唑 【注意事項】 ?。?）蛔蟲感染較重者服藥后——蛔蟲游走，造成腹痛或吐蛔蟲，甚至引起窒息——處理：加用左旋咪唑。 ?。?）腹瀉者——應在腹瀉停止后服藥——因蟲體與藥物接觸少，治愈率低。 | |||||||||||||||||||||||||||
| 4.噻嘧啶 5.吡喹酮——血吸蟲病、華支睪吸蟲病、肺吸蟲病、姜片蟲病、絳蟲及囊蟲病。 【注意事項】 蟲體被殺死后釋放出大量抗原物質(zhì)——發(fā)熱、嗜酸粒細胞增多、皮疹，偶可引起過敏性休克。 | |||||||||||||||||||||||||||
| 【附——教材散落知識點，TANG小結】 ①蛔蟲病、鞭蟲病、蟯蟲病——首選：甲苯咪唑、阿苯達唑。 蟯蟲——阿苯達唑； 吸蟲、絳蟲——吡喹酮。 鉤蟲——首選：三苯雙脒。 ②抗賈第鞭毛蟲病——甲硝唑。 ③抗卡氏肺孢子蟲藥——復方磺胺甲（口惡）唑；還有戊烷脒、伯氨喹（與克林霉素合用）。 ④抗弓形蟲藥——磺胺嘧啶+乙胺嘧啶。 | |||||||||||||||||||||||||||
【模擬測試·解析版】
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| A.吡喹酮 B.氯喹 C.美羅培南 D.左氧氟沙星 E.甲硝唑
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| [5—7] A.氯喹 B.青蒿素 C.乙胺嘧啶 D.伯氨喹 E.奎寧
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| A.噻嘧啶 B.吡喹酮 C.哌嗪 D.阿苯達唑 E.奎寧
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