肺癌新藥Opdivo可顯著延長生存期

雨潤秋實 2015-10-11

展開全文

2015年10月9日，Opdivo（nivolumab）獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱FDA）批準(zhǔn)，用于治療在鉑類化療期間或鉑類化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期（轉(zhuǎn)移性）非小細(xì)胞肺癌患者。

肺癌是美國癌癥死亡的主要原因。據(jù)預(yù)計，2015年美國將有221,200例肺癌新發(fā)病人，將有158,040人死于肺癌。非小細(xì)胞肺癌（以下簡稱NSCLC）是最常見的肺癌類型，可進(jìn)一步細(xì)分為鱗狀NSCLC和非鱗狀NSCLC（包括腺癌）兩大類。Opdivo通過靶向阻斷PD-1/PD-L1細(xì)胞信號通路來幫助人體免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞（PD-1和PD-L1是存在于人體免疫細(xì)胞和某些癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)）。今年早些時候，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Opdivo用于治療在鉑類化療期間或鉑類化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期鱗狀NSCLC患者。而今，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Opdivo的新適應(yīng)癥：非鱗狀NSCLC。Opdivo治療使鱗狀和非鱗狀NSCLC患者都實現(xiàn)了生存獲益。

“我們還需要更深入地了解PD-1/PD-L1通路以及該通路對肺癌和其他腫瘤的作用，”FDA藥品評價與研究中心的血液與腫瘤藥品辦公室主任Richard Pazdur博士說?！癘pdivo治療使某些NSCLC患者達(dá)到了總生存期獲益，而且，腫瘤中有PD-L1高表達(dá)的NSCLC患者似乎最可能得益于Opdivo治療。”

一項國際隨機(jī)開放臨床試驗證明了Opdivo治療晚期NSCLC的安全性與有效性。該試驗入組了582名在鉑類化療和適當(dāng)生物治療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期NSCLC患者，他們在試驗中接受Opdivo治療或多西他賽治療。該試驗的主要終點是總生存期，次要終點是客觀緩解率（達(dá)到腫瘤完全或部分縮小的患者比例）。平均而言，Opdivo治療組患者的總生存期是12.2個月，而多西他賽治療組患者的總生存期只有9.4個月。此外，Opdivo治療組有19%的患者達(dá)到了腫瘤完全或部分縮小，其療效平均持續(xù)了17個月；相比之下，多西他賽治療組只有12%的患者達(dá)到了腫瘤完全或部分縮小，其療效平均持續(xù)了6個月。

在該試驗中，Opdivo治療組患者比多西他賽治療組患者存活更久。同時，研究人員對一小組患者的腫瘤樣本進(jìn)行評估后發(fā)現(xiàn)，NSCLC腫瘤中的PD-L1表達(dá)水平可有助于確定哪些NSCLC患者更有可能因得益于Opdivo治療而存活更久。因此，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了PD-L1 IHC 28-8 pharmDx檢查，用于檢測PD-L1蛋白表達(dá)水平并幫助醫(yī)生確定Opdivo治療可使哪些患者獲益最大。

Opdivo的最常見副作用是疲勞、肌肉骨骼疼痛、食欲減退、咳嗽和便秘。此外，Opdivo對人體免疫系統(tǒng)的影響還有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用即免疫介導(dǎo)的器官損傷，侵及的健康器官包括肺、結(jié)腸、肝、腎、內(nèi)分泌腺體和大腦。

FDA對Opdivo的這一新的適應(yīng)癥申請授予了突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審批資格，這是因為申辦方通過初步臨床證據(jù)證實，相比現(xiàn)有治療，該藥物能實質(zhì)性地改善患者病情；申請?zhí)峤粫r，該藥物有可能顯著提高嚴(yán)重疾病治療的安全性或有效性。根據(jù)《處方藥使用者費(fèi)用法》設(shè)定預(yù)期審評日期為2016年1月2日，即FDA預(yù)計完成審批的日期，Opdivo的批準(zhǔn)提前了近3個月。