默沙東5月10日宣布，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Keytruda（pembrolizumab）聯(lián)合化療（培美曲塞+卡鉑）一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。Keytruda此適應(yīng)癥的獲批具有重大里程碑意義：

1. Keytruda之前是唯一一個(gè)獲批一線治療NSCLC的PD-1/PD-L1類藥物，但使用受限，僅適合PD-L1高表達(dá)（TPS≥50%）的患者。如今，對(duì)于非鱗狀NSCLC患者（約占NSCLC的70%），不用考慮PD-L1表達(dá)水平，Keytruda均可作為一線藥物使用，患者池顯著擴(kuò)大。

2. 從市場的角度看，Keytruda在肺癌領(lǐng)域已經(jīng)不是領(lǐng)先其他PD-1/PD-L1藥物一個(gè)身位的問題，而是建立了壓倒性優(yōu)勢(shì)。具體見下表

   3個(gè)PD-1/PD-L1藥物的肺癌適應(yīng)癥

3. 目前上市的5個(gè)PD-1/PD-L1藥物共覆蓋了7種腫瘤適應(yīng)癥，除了Keytruda（NSCLC）、Tecentriq（尿路上皮癌）之外，均是作為二線或二線之后用藥，而且PD-1/PD-L1藥物要么是單獨(dú)使用，要么是與腫瘤免疫藥物（如Yervoy）聯(lián)合使用。Keytruda與化療藥物聯(lián)用如今成為肺癌的一線療法，是腫瘤臨床治療實(shí)踐的一個(gè)突破，提示腫瘤免疫療法并不一定非要取代化療，二者聯(lián)合能給患者帶來更大獲益。

FDA此次加速批準(zhǔn)Keytruda肺癌新適應(yīng)癥主要基于KEYNOTE-021研究中隊(duì)列G1的數(shù)據(jù)。在123名未接受過治療且不攜帶EGFR或ALK突變的的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者（不考慮PD-L1表達(dá)水平）中，患者隨機(jī)接受Keytruda 200mg+培美曲塞500mg/m2 + 卡鉑 AUC 5mg/mL/min 或者培美曲塞500mg/m2 + 卡鉑AUC 5 mg/mL/min每三周一次治療。

Keytruda治療組與化療組相比，ORR（客觀緩解率）分別為55% vs 29%、 PFS分別為13.0 vs 8.9個(gè)月。Keytruda治療組和化療組應(yīng)答持續(xù)期不少于6個(gè)月的患者比例分別為93%和81%。

顯而易見，Keytruda與化療聯(lián)用可以使患者獲益更多，因此Keytruda新適應(yīng)癥的獲批原本也是意料之中的結(jié)果。如果結(jié)合2017Q1的PD-1/PD-L1銷售數(shù)據(jù)來看，可能會(huì)有更有意思的發(fā)現(xiàn)。

Opdivo、Keytruda、Tecentriq季度銷售額（億美元）

注：Tecentriq銷售額單位為億瑞士法郎

可以發(fā)現(xiàn)，雖然Opdivo的2016年全球銷售額（37.74億美元）仍遙遙領(lǐng)先Keytruda（14.02億美元），但季度銷售額卻出現(xiàn)了下降的不良苗頭。相比之下，Keytruda仍在穩(wěn)步增長。二者的季度銷售額竟然有了顯著縮小。

從目前PD-1/PD-L1藥物獲批的適應(yīng)癥大類來看，肺癌是全球第一大腫瘤，每年的死亡病例大約140萬例，藥品市場空間龐大。Keytruda領(lǐng)先成為一線療法，且不用考慮患者的PD-L1表達(dá)水平，患者池顯著擴(kuò)大（見：默沙東無愧老司機(jī)！Keytruda一線治療NSCLC目標(biāo)患者有望翻倍）。Opdivo在肺癌領(lǐng)域的巨大失利和Keytruda的壓倒性勝利正是二者季度銷售額差距縮小的主要原因。

5個(gè)PD-1/PD-L1藥物目前獲批的適應(yīng)癥大類

同在5月10日，羅氏Tecentriq在自己最強(qiáng)勢(shì)的膀胱癌領(lǐng)域也栽了一個(gè)大跟頭，二線治療晚期尿路上皮癌，相比化療沒有拿到改善OS的顯著優(yōu)勢(shì)，具體數(shù)據(jù)要等年底公布（見：羅氏PD-L1遭遇危機(jī)：一項(xiàng)膀胱癌III期研究失敗）。相比之下，Keytruda雖然尚未拿到膀胱癌的適應(yīng)癥，但今年3月16日已經(jīng)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了積極結(jié)果，Keytruda二線治療膀胱癌相比化療可顯著改善OS（10.3 vs 7.4個(gè)月）。

在3大王牌藥物的對(duì)決中，雖然Keytruda目前的銷售額屈居第2，但在氣勢(shì)上和氣質(zhì)上似乎都有一種不可阻擋的感覺。當(dāng)然了，PD-1/PD-L1是一種適應(yīng)癥很廣的藥物（見：PD-1肺癌市場戰(zhàn)局已定，其他適應(yīng)癥戰(zhàn)況如何？），短暫的領(lǐng)先并不代表最終的結(jié)果，我們靜觀其他適應(yīng)癥的決勝情況。