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超過一半的癌癥病人化療白做了?--化療藥濃度

 Quiana 2015-09-03

前日驚悉大學好友A君過世,痛心不已。

據 A夫人講:A君去年3月腹痛難忍,檢查發(fā)現是中晚期結腸癌引起的腸梗阻。于是做了結腸全切,術后恢復良好。然后進行化療(奧沙利鉑加希羅達),6個療程,一直到9月底結束。從化療開始就一直用中藥調理,除了一點惡心和肌肉酸痛外,沒有其他副作用;各項檢查指標正常。不料今年4月回醫(yī)院復查,卻發(fā)現肝轉移。隨即出現膽管梗阻,黃疸指數上升,無法化療;開始持續(xù)高燒40~41℃,肝臟出血,肺部感染,不幸英年早逝。

奧沙利鉑和希羅達(CapeOx: Capecitabine and oxaliplatin)是目前最常用的治療腸癌的化療藥組合之一。美國癌癥協(xié)會認為這種組合比其他組合療效更好,但是副作用更大。

希羅達是口服藥,經消化吸收后在體內被轉化成5-氟尿嘧啶,抑制DNA合成和打亂RNA轉錄;奧沙利鉑是靜脈注射藥,通過產生水化衍生物作用于DNA,形成鏈內和鏈間交聯,抑制DNA的合成。

 

A君的肝轉移檢查在一年時間里從無到有(其間還有6個月的化療!),說明該組合的化療對A君的癌細胞基本上沒有殺傷作用。

 

化療藥的劑量是化療治療方案里極其重要的因素之一。

  1. 目前,絕大部分化療藥的劑量是按照病人體表面積計算得到的。
  2. 化療藥需要在血液里達到一定的濃度才能殺死癌細胞。濃度太小,就沒有抗癌效果;濃度太高,則副作用太大。
  3. 影響化療藥濃度的因素很多:藥劑量,體重,體內代謝酶,腎功能,肝功能,藥物相互作用。。。
  4. 不同病人,即使是服用相同劑量的化療藥,其血液濃度可能大不一樣。
  5. 然而,除了臨床試驗(clinical trial),不管是美國還是中國,沒有人測量化療期間病人的化療藥濃度。原因是:相信藥品質量,相信醫(yī)生的判斷,濃度測量昂貴,沒有測量的習慣,病人不愿意回醫(yī)院抽血。。。

 

這幾年關于治療期間化療藥濃度的研究有很大的進展,很多證據表明:通過測量化療藥濃度來調整化療藥的劑量可以大大地提高治療效果和減少副作用(J Clin Onco 2008 26(13)2099-2105;Clin Colorectal Cancer 2014 13(2):119-126;ASCO 2014 Poster Abstract 3574;ASCO 2015 Poster Abstract 3542)。

  1. J Clin Onco 2008 26(13)2099-2105將208個晚期腸癌患者分成兩組:A組晚期腸癌患者服用標準劑量的5-氟尿嘧啶(按體表面積計算),除非副作用太大劑量不做調整;B組開始也服用標準劑量,但是測量5-氟尿嘧啶濃度后做劑量調整。結果發(fā)現A組只有8%的病人5-氟尿嘧啶濃度在正常范圍;B組治療效果(以CT 檢查腫瘤大小為標志)比A組高將近一倍(33.7%對18.3%),副作用也明顯降低。
  2. ASCO 2014 Poster Abstract 3574一文里報道,晚期腸癌患者服用標準劑量的5-氟尿嘧啶時,50%的患者藥物濃度偏低,12%偏高,只有38%在正常范圍;按測量結果調整劑量后,70%的患者達到正常范圍內。
  3. 在這兩篇文章里,按目前標準的以病人體表面積計算出來的藥物劑量,只有8%到38%的病人化療藥濃度達到正常范圍,也就是說,在現行化療方式中,多達62%-92%的病人沒有得到正確的劑量!
  4. 現在歐共體醫(yī)療監(jiān)督機構已經開始要求測量包括5-氟尿嘧啶在內的幾種化療藥物有效成分在血液中的濃度。

 

測量化療藥的血液濃度還可以有以下好處:

  • 幾年前美國有一個黑心藥劑師將稀釋過的化療藥賣給病人。那些病人在化療期間的感覺特好,沒有任何副作用。假如當時測量病人的化療藥濃度,這個騙局會很快被揭穿。
  • 很多口服藥由病人自行服用,醫(yī)務人員無法監(jiān)督。有些病人可能不按時服用或減小劑量(因為副作用,費用,記憶力差。。。),這些問題都可以通過化療藥濃度的測定盡早被發(fā)現。
  • 那些化療副作用很小的病人,說不定是劑量不夠?
  • 國內藥品造假很多(中國制造的抗癌假藥阿瓦斯汀出現在美國市場http://www./news/politics/103512.html)。只要測一下化療藥濃度,所有假藥都會顯出原形;質量好的國產仿制藥就可以得到病人相信。再也不用花大價錢買進口專利藥/仿制藥了。      
  • 有些中藥會明顯降低化療藥作用。化療藥靠抑制DNA復制來殺癌細胞。身體里很多細胞分裂快的地方也會受到沖擊,所以會產生副作用:掉頭發(fā)(毛囊細胞受損),惡心嘔吐(腸胃表皮細胞受損)。有些化療病人吃中藥調理,發(fā)現沒有化療的副作用或者副作用很低。從來沒有人真正研究過其原因:是不是中藥降低了化療有效成分的濃度?

在此呼吁醫(yī)藥業(yè)提供此項檢測,技術上并不難,質譜儀/高壓液相色譜之類的機器很普遍。比如說奧沙利鉑,用質譜儀或原子吸收光譜法就可以測量血漿內鉑總量和游離鉑的濃度。測量費用比起藥品價格應該是很低的。

 

事實上,很多藥物都應該檢測其血液濃度:

抗癲癇藥物

心臟的藥物

免疫抑制劑

抗生素

支氣管擴張劑

抗癌藥

抗病毒

凝血因子

苯妥英鈉

卡馬西平

丙戊酸

拉莫三嗪

乙琥胺

苯巴比妥

撲米酮

地高辛

利多卡因

環(huán)孢素

他克莫司

西羅莫司

依維莫司

慶大霉素

妥布霉素

阿米卡星

萬古霉素

茶堿

甲氨蝶呤

5-氟尿嘧啶

伊立替康

依非韋倫

替諾福韋

利托那韋

因子VIII

因子IX

凝血因子VIIa

因子XI

 

最重要的是,此項測量能夠發(fā)現假藥,挽救病人生命。

目前FDA只是要求醫(yī)藥公司在做臨床試驗時測化療藥的濃度,但是并不要求腫瘤醫(yī)生們檢測化療藥的濃度。

但是,現在有如此多的證據顯示檢測化療藥濃度能夠顯著提高癌癥的治療效果。希望本文能夠引起社會大眾注意。

病人有權知道自己的化療藥濃度。

如果你或你的親人朋友在做化療,尤其是副作用很小或者沒有副作用的,請跟腫瘤醫(yī)生討論一下,是不是劑量不夠,有沒有測量化療藥濃度的可能。

老百姓的呼聲越高,FDA改變的可能越大。

 

 

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