|
替吉奧與卡培他濱均為氟尿嘧啶類抗腫瘤藥，但兩種藥物在組分、代謝原理、增效機(jī)制、不良反應(yīng)等諸多方面都有差別。 臨床醫(yī)生在使用過程中，會(huì)對(duì)他們之間的不同之處及適宜人群產(chǎn)生困惑。如：
今天，筆者就試著歸納整理二者的區(qū)別，以方便大家在日常工作中合理用藥。 1 替吉奧：由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奧替拉西鉀（OXO）三種成分以 1：0.4：1 的摩爾比組成復(fù)方。 卡培他濱：為 5-氟尿嘧啶（5-FU）的前藥，在體外相對(duì)無細(xì)胞毒性，在體內(nèi)肝酶的作用下轉(zhuǎn)化為 5-FU，作為口服藥物，能模擬持續(xù)靜脈注射 5-FU。 2 替吉奧：批準(zhǔn)用于不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，僅用于適合使用替吉奧與順鉑聯(lián)合化療的患者。另據(jù)臨床用藥須知提示，替吉奧可用于晚期頭頸癌。 卡培他濱：批準(zhǔn)用于結(jié)直腸癌的輔助化療、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線化療、聯(lián)合多西他賽治療含蒽環(huán)類藥物化療方案治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌、單藥治療對(duì)紫杉醇及含蒽環(huán)類藥物化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類藥物治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌、不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌。 3 替吉奧：根據(jù)體表面積決定成人的首次劑量（BSA<1.25m2，每次 40 mg；1.25m2 ≤ BSA <1.5 m2，每次 50 mg；BSA ≥ 1.5 m2，每次 60 mg），一天 2 次，早晚餐后口服，連續(xù)給藥 28 天，休息 14 天，6 周為一個(gè)治療周期。 卡培他濱：推薦劑量為 1250 mg/m2，一天 2 次，餐后 30 分鐘內(nèi)用水吞服，治療 2 周后停藥 1 周，3 周為一個(gè)療程。 4 替吉奧：每次給藥量按 40 mg、50 mg、60 mg、75 mg 四個(gè)劑量等級(jí)順序遞增或遞減。有必要增量時(shí)，則可按照上述順序增加一個(gè)劑量等級(jí)，上限為 75 mg/次；如需減量，則按照劑量等級(jí)遞減，下限為 40 mg/次。 卡培他濱：給藥劑量根據(jù)不良反應(yīng)嚴(yán)重程度及出現(xiàn)次數(shù)，調(diào)整為起始給藥劑量的 75%、50% 等。 5 替吉奧：基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，空腹服藥可改變奧替拉西鉀的生物利用度，導(dǎo)致其對(duì)氟尿嘧啶磷酸化的抑制作用減弱，從而降低該藥的抗腫瘤作用，故須餐后服用。 卡培他濱：所有的臨床試驗(yàn)中，都指導(dǎo)患者在餐后 30 分鐘內(nèi)服用卡培他濱，現(xiàn)有的安全性和療效資料是基于與食物一同服用，因此建議卡培他濱與食物一同服用。 6 替吉奧：與傳統(tǒng)的口服氟尿嘧啶類藥物不同，替吉奧的劑量限制毒性（DLT）是骨髓抑制，其他重要不良反應(yīng)包括溶血性貧血、食欲減少，可能導(dǎo)致重度肝功能異常，如暴發(fā)性肝炎。 卡培他濱：常見的不良反應(yīng)包括厭食、胃腸道反應(yīng)（必須預(yù)防脫水，并且在脫水出現(xiàn)時(shí)及時(shí)糾正）、疲勞困倦及手足綜合征。 7 替吉奧：不得與其它氟尿嘧啶類抗腫瘤藥、含氟尿嘧啶類藥物的化療方案、抗真菌藥氟胞嘧啶及索利夫定或溴夫定等抗病毒藥等合用，可能導(dǎo)致嚴(yán)重造血功能障礙等不良反應(yīng)。 替吉奧停藥后，必須有至少 7 天的洗脫期，才可使用上述藥物；上述藥物停藥后須經(jīng)歷適當(dāng)洗脫期，才能使用替吉奧。 替加氟可抑制苯妥英的代謝，從而導(dǎo)致苯妥英血藥濃度升高，合用時(shí)可能發(fā)生苯妥英中毒。替吉奧可能增強(qiáng)華法令鉀的作用，合用時(shí)須注意凝血功能的變化。 卡培他濱：甲酰四氫葉酸增加 5-氟尿嘧啶的濃度，并可能增強(qiáng)其毒性。對(duì)于同時(shí)服用卡培他濱和香豆素類衍生物抗凝藥如華法令和苯丙香豆素的患者，應(yīng)該頻繁監(jiān)測(cè)抗凝反應(yīng)指標(biāo)，如 INR 或凝血酶原時(shí)間，以調(diào)整抗凝劑的用量。 卡培他濱不應(yīng)與索立夫定或其類似物同時(shí)給藥，后者結(jié)束到開始卡培他濱治療之間必須有至少 4 周等待期。 8 替吉奧：替加氟在體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)化成 5-氟尿嘧啶；吉美嘧啶選擇性可逆抑制存在于肝臟的 5-FU 分解代謝酶（DPD），從而提高來自 FT 的 5-FU 的濃度；奧替拉西鉀口服后分布于胃腸道，可選擇性可逆抑制乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，從而選擇性抑制 5-FU 轉(zhuǎn)化為 5-氟核苷酸，在不影響 5-FU 抗腫瘤活性的同時(shí)減輕胃腸道毒副反應(yīng)。 卡培他濱：于動(dòng)物模型給本品后，與正常組織相比，腫瘤組織內(nèi) 5-FU 濃度顯著高于血漿（127 倍）和肌肉（22 倍）內(nèi)濃度。相比之下，給予 5-FU 后，未觀察到有何選擇性分布。 9 綜上所述，兩種藥物均為 5-FU 的前體藥物，在體內(nèi)酶的作用下轉(zhuǎn)化為 5-FU，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用。其中，替吉奧通過提高 5-FU 血藥濃度增加療效，卡培他濱通過增加腫瘤細(xì)胞內(nèi) 5-FU 的濃度增加療效。 理論上來說，二者在臨床治療中可以互換使用，也有大量文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)比兩種藥物在進(jìn)展期胃癌、老年晚期胃癌、結(jié)直腸癌、蒽環(huán)或紫衫耐藥的晚期乳腺癌等疾病中的療效及安全性。大多臨床試驗(yàn)提示二者療效相當(dāng)，安全性方面，替吉奧的不良反應(yīng)發(fā)生率低于卡培他濱，替吉奧可能是老年晚期胃癌患者的較佳選擇。 因此，在晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的治療中，若患者不能耐受替吉奧或卡培他濱的不良反應(yīng)，可替換為另一種藥物繼續(xù)治療。 然而，在結(jié)直腸癌、耐藥的晚期乳腺癌等疾病的治療中，通常不建議臨床互換使用，如果確需用藥的情況下，應(yīng)遵循超說明書用藥相關(guān)規(guī)定。 10 小結(jié) 最后，再總結(jié)一下替吉奧與卡培他濱的主要區(qū)別。 關(guān)于這兩種藥在使用方面的差別，你還有哪些疑問呢？歡迎留言告訴腫瘤君～ |
|
|
