作者：李賀

來源：醫(yī)學(xué)界呼吸頻道

什么是氣道高反應(yīng)性？

　　自然界存在著各種各樣的刺激物，如生物性的刺激物塵螨、動(dòng)物皮毛、花粉，物理性刺激如冷空氣及化學(xué)性刺激如甲苯等，當(dāng)這些刺激物被吸入時(shí)，氣道可做出不同程度的收縮反應(yīng)，氣道反應(yīng)的強(qiáng)弱可因刺激物的特性、作用時(shí)間及受刺激個(gè)體對(duì)刺激的敏感性而有所不同，正常人對(duì)這種刺激反應(yīng)程度相對(duì)較輕，而在某些人群的氣管支氣管敏感狀態(tài)異常增高，對(duì)這些刺激表現(xiàn)出過強(qiáng)的反應(yīng)，稱為氣道高反應(yīng)。

　　其癥狀主要是因氣道狹窄和氣道阻力增加，從而引發(fā)咳嗽、胸悶、呼吸困難和喘息等。

發(fā)生機(jī)制

　　1、氣道炎癥

　　目前普遍認(rèn)為氣道炎癥是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的重要機(jī)制之一。當(dāng)氣道受到變應(yīng)原或其他刺激后，由于多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的參與，造成氣道粘膜充血水腫，腺體分泌亢進(jìn)，上皮細(xì)胞脫落，氣道平滑肌收縮，從而出現(xiàn)氣道反應(yīng)性增高。

　　在呼吸道病毒引起的氣道炎癥中，病毒不僅破壞上皮細(xì)胞，對(duì)纖毛上皮功能也有影響。

　　2、神經(jīng)因素

　　ü膽堿能M2受體功能減弱：迷走神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿可使平滑肌收縮，引起氣道的高反應(yīng)性。氣道中乙酰膽堿有M1、M2、M3三型受體，迷走神經(jīng)興奮時(shí)釋放的乙酰膽堿，激動(dòng)M1和M2受體使平滑肌收縮，而其中M2受體又可產(chǎn)生負(fù)反饋的抑制效應(yīng)，反過來抑制迷走神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，因而具有自身反饋的保護(hù)性作用，故又稱為自身受體。目前研究表明，氣道高反應(yīng)時(shí)M2受體的功能障礙，其抑制性功能減弱，是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的原因之一。

　　ü非膽堿能神經(jīng)的活性增強(qiáng)：包括神經(jīng)肽A、B、P等使平滑肌收縮，粘液過度分泌，血管通透性增加。

　　ü氣道內(nèi)β2腎上腺能受體數(shù)量減少和功能低下：在氣道的炎癥過程中，炎癥細(xì)胞可產(chǎn)生多種介質(zhì)，這些介質(zhì)可降低肺組織β2腎上腺能受體數(shù)量和功能。

　　3、氣道重塑

　　在長(zhǎng)期炎癥細(xì)胞作用下，氣道平滑肌肥大增生可使支氣管對(duì)刺激的收縮反應(yīng)更強(qiáng)烈。

　　4、遺傳基因

　　氣道高反應(yīng)性常有家族傾向，受遺傳因素的影響，許多研究將調(diào)控基因定位于染色體5q及11q上，此染色體區(qū)域含有決定IgE調(diào)節(jié)及氣道炎癥發(fā)生發(fā)展的細(xì)胞因子基因。

氣道反應(yīng)性的檢測(cè)

　　1、支氣管激發(fā)試驗(yàn)

　　是通過吸入某些刺激物誘發(fā)氣道收縮反應(yīng)的方法，借助肺功能指標(biāo)的改變來測(cè)定支氣管縮窄的程度，支氣管激發(fā)試驗(yàn)主要適用于協(xié)助診斷氣道反應(yīng)性增高，尤其是對(duì)支氣管哮喘的診斷。此外，亦可用于對(duì)氣道高反應(yīng)嚴(yán)重程度的判斷和治療效果的分析。臨床上常用的激發(fā)物有組織胺、乙酰甲膽堿、干冷空氣。

　　2、支氣管舒張?jiān)囼?yàn)

　　受到外界因素的刺激可引起痙攣收縮反應(yīng)，與之相反，攣縮的氣道可自然或經(jīng)支氣管舒張藥物治療后舒緩，此現(xiàn)象為氣道的可逆性。氣道反應(yīng)性和氣道可逆性是氣道功能改變的兩個(gè)重要的病理生理特征。支氣管舒張?jiān)囼?yàn)是了解氣流受限變化可逆性最重要的檢查，可通過給予支氣管舒張藥物的治療，用肺功能指標(biāo)來反應(yīng)氣道功能的改變。

可出現(xiàn)氣道高反應(yīng)的疾病

　　多種疾病出現(xiàn)的呼吸系統(tǒng)癥狀與氣道高反應(yīng)有關(guān)，常見的如下：

　　1、支氣管哮喘

　　研究證明，90%以上的支氣管哮喘患者氣道反應(yīng)性均高于正常，氣道高反應(yīng)性為支氣管哮喘患者的共同的病理生理特征，曾被認(rèn)為是支氣管哮喘的標(biāo)志，然而出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性并不一定是支氣管哮喘。支氣管哮喘產(chǎn)生氣道高反應(yīng)的機(jī)制除包括上述各種機(jī)制外，氣道局部滲透壓的改變也可引起哮喘患者支氣管收縮反應(yīng)。

　　2、上呼吸道感染及急性支氣管炎

　　在理論上各種原因所致的支氣管上皮的損害及上皮下神經(jīng)末稍的暴露等，均可導(dǎo)致支氣管平滑肌對(duì)組胺或乙酰甲膽堿的反應(yīng)性增高，如：上呼吸道感染、急性支氣管炎。上呼吸道病毒感染后氣道高反應(yīng)發(fā)生的原因在于，一方面病毒可作為變應(yīng)原刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體，另一方面病毒感染可直接造成氣道上皮細(xì)胞損傷，黏膜下感覺神經(jīng)末梢暴露，喪失呼吸道正常的保護(hù)作用。另外，呼吸道的病毒或細(xì)菌感染亦可促使β2腎上腺素能受體的功能降低及損傷M2受體引起膽堿能神經(jīng)亢進(jìn)，最終導(dǎo)致了氣道高反應(yīng)。病毒感染后引起的氣道高反應(yīng)是暫時(shí)的，約持續(xù)6~8 周。

　　 3、過敏性鼻炎

　　一些無哮喘的過敏性鼻炎患者也具有氣道高反應(yīng)，有研究表明，用乙酰甲膽堿或組胺做支氣管激發(fā)試驗(yàn)，大約有50 %的過敏性鼻炎患者氣道反應(yīng)性增高，增高的程度多在正常人與哮喘患者之間。

　　4、COPD

　　氣道高反應(yīng)性在哮喘患者中占絕大多數(shù)，但在COPD中也有相當(dāng)數(shù)量的患者存在氣道高反應(yīng)。其氣道的反應(yīng)性介于哮喘和正常人之間，其引起氣道高反應(yīng)的原因主要由于管腔狹窄及氣道平滑肌增生肥厚且常合并感染引起氣道黏膜上皮破壞，對(duì)非特異性刺激反應(yīng)增強(qiáng)。氣道高反應(yīng)性與COPD 患者的肺功能損害及預(yù)后發(fā)展有關(guān)，反應(yīng)程度越重的COPD 患者FEV1 的下降越快。

　　5、胃食管返流病

　　其機(jī)制尚不完全明確，可能與酸性反流物吸入氣管刺激、損傷氣道黏膜，導(dǎo)致氣道黏膜化學(xué)炎癥有關(guān)。

　　6、支氣管擴(kuò)張癥

　　其發(fā)生可能與氣道炎癥、氣道損傷和神經(jīng)機(jī)制有關(guān)。氣道高反應(yīng)性與惡化的肺功能相關(guān)，而肺功能的受損情況對(duì)支氣管擴(kuò)張患者的預(yù)后有重要意義。