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在整頓完中藥飲片、銀杏提取物、生化藥等之后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局又盯上了排隊(duì)審批的藥品和藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 7月22日，一則監(jiān)管部門要求各藥企進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查的消息，引起行業(yè)巨大震動。此次自查涉及到國內(nèi)103家醫(yī)藥上市公司，占醫(yī)藥股上市公司總數(shù)將近一半。 業(yè)界人士認(rèn)為，這次藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查，不只是讓一些企業(yè)自動退出，減輕藥品審批壓力，更重要的是保障藥品質(zhì)量的一個(gè)重要手段，因?yàn)槟壳八幬锱R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和信息造假現(xiàn)象實(shí)在太普遍了。 一位業(yè)內(nèi)人士向記者透露，藥物試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假長期存在，一份申報(bào)資料完全可以找人代寫，這一現(xiàn)象成為這個(gè)行業(yè)的公開秘密，至今并沒有遏制住?！斑^去5000元就可以買到一份申報(bào)資料，有專門的人搞這個(gè)?！?/p> 7月22日，CFDA發(fā)布了《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告(2015年第117號)》(下稱《公告》)，要求自該公告發(fā)布之日起，所有已申報(bào)并在總局待審的藥品注冊申請人，均須按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)要求，對照臨床試驗(yàn)方案，對已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊申請藥物臨床試驗(yàn)情況開展自查，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠，相關(guān)證據(jù)保存完整。 CFDA的《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查品種清單》公布了1622個(gè)受理號，其中進(jìn)口藥171個(gè)受理號，新藥948個(gè)受理號，已有國家標(biāo)準(zhǔn)503個(gè)受理號?；幮枰圆?283個(gè)受理號，占79.1%，中藥大多是2005年至2006年的受理號，共237個(gè)，占14.6%。生物制品共102個(gè)受理號。 “這是自查范圍最大的一次，此前雖然也有專項(xiàng)調(diào)查，但是尚無如此規(guī)模?！币晃凰幈O(jiān)體系人士表示。 據(jù)咸達(dá)數(shù)據(jù)分析，1622個(gè)受理號中有309個(gè)受理號分別屬于國內(nèi)103家上市公司。華海藥業(yè)(600521.SH)涉及的受理號數(shù)最多，達(dá)9個(gè)。 若以藥品名稱數(shù)排名，排第一的是恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）和國藥一致（000028.SZ），各14個(gè)產(chǎn)品名需要自查。有27個(gè)申報(bào)1類或1.1類的產(chǎn)品名需要自查，其中9個(gè)屬于上市公司，包括天津紅日的甲苯磺酰胺注射液、江蘇恒瑞的磷酸瑞格列汀片和鹽酸卡屈沙星葡萄糖注射液、貴州景峰的黃芪甲苷葡萄糖注射液、上海仁會生物的貝那魯肽注射液等產(chǎn)品。 “需要自查的受理號中，有13個(gè)受理號屬于重大專項(xiàng)，國內(nèi)上市公司占了8個(gè)受理號。21個(gè)受理號屬于特殊通道，國內(nèi)上市公司占了11個(gè)；加快品種共有7個(gè)受理號需自查，其中有一個(gè)屬于國內(nèi)上市公司。曾經(jīng)狀態(tài)為‘批準(zhǔn)生產(chǎn)’的102個(gè)受理號也同樣面臨自查，有11個(gè)受理號屬于國內(nèi)上市企業(yè)。”咸達(dá)數(shù)據(jù)創(chuàng)始人、香港中文大學(xué)副研究員張玉峰表示。 “自查并不是行政審批的一道程序，之前也沒有這么大規(guī)模地要求企業(yè)進(jìn)行自查工作。因?yàn)楫?dāng)前審批人數(shù)有限，申報(bào)品種數(shù)量多，很多資料可能存在造假。如果在審批這個(gè)環(huán)節(jié)一個(gè)個(gè)去審核資料，需要很長時(shí)間，導(dǎo)致很多審批工作擠壓，所以現(xiàn)在要求企業(yè)先自查?！币晃唤咏麮FDA的人員表示。 對于藥品安全，審批無疑是最為重要的關(guān)口。CFDA也坦承，這次自查正是落實(shí)黨中央、國務(wù)院用“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問責(zé)，確保廣大人民群眾飲食用藥安全”的要求，從源頭上保障藥品安全。但分析藥物臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和信息質(zhì)量，更是關(guān)鍵環(huán)節(jié)之關(guān)鍵。這道關(guān)守不住，談不上從源頭上監(jiān)管藥品的安全問題。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)就是藥品的生命，沒有這個(gè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，藥品無法談及生產(chǎn)和市場推廣?？稍谥袊幤肥袌錾希R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)仍存在一定水分。 “食藥監(jiān)總局的做法是對的，應(yīng)該嚴(yán)格，臨床數(shù)據(jù)太亂了，我估計(jì)50%以上都造假。造假的方法很多，成為行業(yè)潛規(guī)則，造假水平高的根本查不出來。這個(gè)問題是該管管了，但能否管得住是另外一回事。”一位長期從事藥品研發(fā)的人員表示。 “臨床試驗(yàn)很復(fù)雜，一期、二期、三期，都有很嚴(yán)格的管理過程，如果沒有科學(xué)的管理，沒有一定的流程管理、資格，是做不了臨床試驗(yàn)的?，F(xiàn)在藥品審批的報(bào)件要求越來越高，可能有些企業(yè)不能按照要求去做，或者委托的試驗(yàn)中心不能嚴(yán)格管理，就會出現(xiàn)不能滿足申報(bào)要求，不能滿足安全科學(xué)的臨床結(jié)果就報(bào)上來了，這種現(xiàn)象是存在的?！北本┐髮W(xué)醫(yī)藥管理國際研究中心教授史錄文向記者表示。 史錄文說，在國外，臨床試驗(yàn)考察非常嚴(yán)格，采用雙盲、嚴(yán)格數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)，對于數(shù)據(jù)批件，有不同的部門來核查，以此來觀察企業(yè)是否造假。 “咱們沒有這么嚴(yán)格，所以免不了有些不法企業(yè)做一些違法的事情，很難去查、很難去一一核對。所以讓企業(yè)自查，自己去保證，也是讓企業(yè)自我提高、自我約束的一個(gè)方式?！笔蜂浳谋硎?。 但是在藥品研發(fā)人員眼中，試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假都不是癥結(jié)，問題是腐敗逼迫的造假。 這位研發(fā)人員向記者表示：“因?yàn)楦瘮?dǎo)致審批不公平，一個(gè)好藥，能賺錢，但就不批準(zhǔn)，理由很容易找，就是安全性有問題，誰也不敢說安全性沒問題，萬一死人誰承擔(dān)責(zé)任？所以就不批了，也不退審，一直拖延。當(dāng)利益足夠大時(shí)，就批了，利益不一定是現(xiàn)金，有可能是股權(quán)，有可能是幫助晉升等。之前腐敗猖獗時(shí)，大家都覺得，不是在審查技術(shù)資料，而是在比拼誰能夠進(jìn)入這個(gè)腐敗圈子進(jìn)行腐敗，試驗(yàn)數(shù)據(jù)就沒有那么重要了?！?/p> 正因這種參差不齊的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在的不準(zhǔn)確性，導(dǎo)致醫(yī)藥行業(yè)人士認(rèn)為，市場上有很多無效藥?！昂芏嗯R床試驗(yàn)都只是動物階段的數(shù)據(jù)，并不是人體數(shù)據(jù)，就拿來申請了，導(dǎo)致很多無效藥出現(xiàn)。”一位藥品專家表示。 在CFDA藥品審評中心網(wǎng)站上，可以看到受理品種目錄有5074個(gè)，在審品種目錄有4883個(gè)，但審評人員只有120人。如此多的藥品資料和專業(yè)數(shù)據(jù)，單純靠審批環(huán)節(jié)的行政人員用火眼金睛挑出來，難度何其大。 審評人員太少、藥品申報(bào)量太大是導(dǎo)致審評時(shí)限過長最突出的矛盾。這一關(guān)如何把控？考驗(yàn)的不僅僅是藥品安全問題，更考驗(yàn)審批人員的能力和人力問題。 “通過自查的方式，讓一些存在假資料的企業(yè)自動退出，可以節(jié)省一部分審批環(huán)節(jié)的人力，現(xiàn)在審批環(huán)節(jié)人手也不夠，不可能一個(gè)個(gè)進(jìn)行核查。”上述接近CFDA的人員表示。 對于這次自查，張玉峰認(rèn)為，CFDA可以一箭雙雕。這1622個(gè)受理號中，不少是2008年以前的受理號。國家藥品審評中心曾承諾3年內(nèi)解決藥品申報(bào)積壓的事宜，但目前處理能力有限，遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上藥企申報(bào)產(chǎn)品的熱情。以目前對臨床數(shù)據(jù)的高要求去自查2008年以前申報(bào)的臨床項(xiàng)目，基本沒有多少項(xiàng)目能符合要求現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)。 企業(yè)若不主動撤回注冊申請，則大多項(xiàng)目歷史數(shù)據(jù)都不完整，現(xiàn)在重做也不現(xiàn)實(shí)，按規(guī)定數(shù)據(jù)不完整也要受罰。博弈后項(xiàng)目數(shù)據(jù)不過關(guān)的產(chǎn)品企業(yè)只能選擇撤退。通過臨床數(shù)據(jù)自檢讓藥企知難而退，順道還解決了一大批受理號積壓的問題。 在史錄文看來，這個(gè)方式自查可以對企業(yè)起到警示效果，可以給企業(yè)一個(gè)提升的機(jī)會。事實(shí)上，如果真的嚴(yán)格按照臨床試驗(yàn)程序來走，很多的小企業(yè)是沒有能力研發(fā)出藥品的。 張玉峰認(rèn)為，此次自查會讓行業(yè)重視臨床基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的重要性，這只是藥監(jiān)局對行業(yè)藥品注冊進(jìn)行規(guī)范的第一步，后續(xù)可能還有其他措施在加快藥品審批的速度的同時(shí)，保證藥品審批的嚴(yán)謹(jǐn)性。只有在研發(fā)生產(chǎn)中堅(jiān)持高標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)才能在這場政策洗禮中“剩者為王”。
以下為自查品種數(shù)量超過5種的企業(yè)名單：
以下為公告原文： 為落實(shí)黨中央、國務(wù)院用“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問責(zé)，確保廣大人民群眾飲食用藥安全”的要求，從源頭上保障藥品安全、有效，國家食品藥品監(jiān)督管理總局決定對附件所列已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊申請開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查。有關(guān)事宜公告如下： 一、自本公告發(fā)布之日起，所有已申報(bào)并在總局待審的藥品注冊申請人，均須按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)要求，對照臨床試驗(yàn)方案，對已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊申請藥物臨床試驗(yàn)情況開展自查，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠，相關(guān)證據(jù)保存完整。 二、自查的內(nèi)容包括：（一）核對鎖定的數(shù)據(jù)庫與原始數(shù)據(jù)一致性，統(tǒng)計(jì)分析以及總結(jié)報(bào)告數(shù)據(jù)與原始記錄及數(shù)據(jù)庫的一致性；數(shù)據(jù)鎖定后是否有修改以及修改說明等。（二）生物樣本分析測試儀器（如HPLC、LC-MS/MS）等主要的試驗(yàn)儀器設(shè)備運(yùn)行和維護(hù)、數(shù)據(jù)管理軟件稽查模塊（Audit trail）的安裝及其運(yùn)行等。（三）各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)受試者篩選、入組和剔除情況，受試者入選和排除標(biāo)準(zhǔn)的符合情況，抽查核實(shí)受試者參加臨床試驗(yàn)的情況。（四）臨床試驗(yàn)方案違背例數(shù)、剔除例數(shù)、嚴(yán)重不良事件例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)；醫(yī)院HIS系統(tǒng)等信息系統(tǒng)中的受試者就診信息、用藥及檢查化驗(yàn)的臨床過程情況等。（五）試驗(yàn)藥物和對照藥品的生產(chǎn)或購進(jìn)、檢驗(yàn)、運(yùn)輸、保存、返還與銷毀以及相關(guān)票據(jù)、記錄、留樣等情況。（六）生物樣本的采集過程及運(yùn)送與交接和保存等記錄；生物樣本分析方法確證，生物樣本分析過程相關(guān)的記錄以及樣本留樣情況。（七）有關(guān)方在臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中主要職責(zé)的落實(shí)情況、合規(guī)情況。 三、2015年8月25日前，申請人應(yīng)就附件列出的品種，向國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心提交電子版自查報(bào)告、臨床試驗(yàn)合同掃描件、研究團(tuán)隊(duì)主要人員情況等材料，以及法定代表人簽字的真實(shí)性承諾。自查報(bào)告的具體要求詳見國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心網(wǎng)站：www.cfdi.org.cn（聯(lián)系電話：87559031）。 四、申請人自查發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)、不完整等問題的，可以在2015年8月25日前向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出撤回注冊申請。 五、各?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)對行政區(qū)域內(nèi)申請人的自查工作進(jìn)行監(jiān)督。根據(jù)監(jiān)督工作需要，可以組織對臨床試驗(yàn)情況進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查對象應(yīng)包括臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織等相關(guān)機(jī)構(gòu)。對調(diào)查中發(fā)現(xiàn)的問題應(yīng)及時(shí)鎖定證據(jù)并提出處理意見，于2015年9月8日前將相關(guān)情況報(bào)告國家食品藥品監(jiān)督管理總局。 六、國家食品藥品監(jiān)督管理總局將組織專家對申請人的自查材料等進(jìn)行數(shù)據(jù)分析并視情況開展飛行檢查。檢查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假的，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整不真實(shí)的，將依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第七十八條、《藥品注冊管理辦法》第一百六十六條的有關(guān)規(guī)定，追究申請人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織的責(zé)任，并向社會公開申請人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織及其法定代表人和相關(guān)責(zé)任人員。 七、藥品審評過程中，發(fā)現(xiàn)申請人有下列情形之一的，將依據(jù)《藥品注冊管理辦法》第一百五十四條的有關(guān)規(guī)定，注冊申請不予批準(zhǔn)。包括：（一）拒絕、逃避或者阻礙檢查或者毀滅證據(jù)的；（二）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不能溯源，數(shù)據(jù)不完整的；（三）真實(shí)性存疑而無合理解釋和證據(jù)的；（四）未提交自查報(bào)告的。 對核查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性存在問題的相關(guān)申請人，3年內(nèi)不受理其申請。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)存在弄虛作假的，吊銷藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資格；對臨床試驗(yàn)中存在違規(guī)行為的人員通報(bào)相關(guān)部門依法查處。將弄虛作假的申請人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織以及相關(guān)責(zé)任人員等列入黑名單。 |
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