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臨床基礎(chǔ) | 是傳染性單核細(xì)胞增多癥,不是傳單!

 漸近故鄉(xiāng)時(shí) 2015-04-22


Epstein-Barr病毒(EBV)為皰疹病毒科嗜淋巴細(xì)胞病毒屬的成員。傳染性單核細(xì)胞增多癥EBV感染導(dǎo)致,經(jīng)唾液(因此可通過接吻)傳染,在咽峽、唾液腺上皮細(xì)胞復(fù)制→入血→B細(xì)胞;若侵入T/NK細(xì)胞,可能導(dǎo)致細(xì)胞免疫異常,發(fā)生噬血綜合征。


作者:停杯投箸 來源:協(xié)和八


流行病學(xué)


好發(fā)人群:15-30歲;


臨床表現(xiàn):潛伏期~10天,起病急緩不一,總病程約1-2月。


發(fā)熱:38.5-40℃


淋巴結(jié)腫大:尤其頸部淋巴結(jié)腫大顯著


咽峽炎:充血、水腫、潰瘍、假膜等,上腭可見小出血點(diǎn),牙齦腫脹破潰;若繼發(fā)鏈球菌感染,可出現(xiàn)腎小球腎炎


肝脾大:肝可大,2/3患者肝功異常;幾乎都脾大,脾破裂后果嚴(yán)重


皮疹:可有軀干部皮疹,不留痕跡


神經(jīng)系統(tǒng):少見,可有腦炎、腦膜炎、癲癇等


慢性活動(dòng)性EB病毒感染(CAEBV):病程超過6個(gè)月,發(fā)熱、肝脾大、肝功異常、PLT減少、淋巴結(jié)病等。


輔助檢查


血象:發(fā)病時(shí)WBC可正常,10-12日WBC升高,可達(dá)3-6萬;發(fā)病1-21日血涂片可見異常淋巴細(xì)胞(占10%-20%或更多);PLT可減少;極少數(shù)患者可見粒缺或淋巴細(xì)胞減少。


骨髓象:除外其他疾病。


嗜異性凝集試驗(yàn):IgM嗜異性抗體,使羊或馬紅細(xì)胞凝集。陽性率80%-90%。


EBV-DNA:對急性期沒意義,對慢性活動(dòng)性EBV感染(CAEBV)有意義。


EB抗體


早期抗原Early antigen—IgA/EA,EA是EBV進(jìn)入增殖初期時(shí)產(chǎn)生的抗原,比VCA的免疫原性要弱,因此它們誘導(dǎo)的抗體在原發(fā)性感染出現(xiàn)得較遲,然而在復(fù)發(fā)感染抗體通??稍缙跈z出,是新近感染或EBV活躍增殖的標(biāo)志。


衣殼蛋白viral capsid antigen—VCA:


① IgA/VCA:說明感染過EB病毒(多在半年以上),臨床上與鼻咽癌、胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直腸癌、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、非甲非乙型肝炎、紅斑痕瘡、干燥綜合癥、Burkitt氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主淋巴瘤等疾病有關(guān)。鼻咽癌刺激IgA類的EBV抗體合成,特別是抗VCA抗體。


但這些抗體水平在正常EBV感染和復(fù)發(fā)時(shí)增加,所以僅高滴度有診斷價(jià)值(VCA-IgA>1:80),經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后抗體滴度可下降。多年實(shí)踐證明IgA/VCA診斷鼻咽癌的特異性低于IgA/EA,但后者敏感性差。


②IgM/VCA:感染早期產(chǎn)生,之后逐漸降低,一般不超過10周,提示新近感染,臨床上與不明原因的發(fā)燒、乏力、傳染性單核細(xì)胞增多癥、紫癜、抽風(fēng)、川崎病、口腔脫皮等自身免疫病有關(guān);注意CMV也可引起該抗體陽性。


③IgG/VCA:感染后滴度逐漸增加,并可持續(xù)終生;但之后潛伏感染時(shí)滴度會變低;如果滴度持續(xù)很高,提示CAEBV。不能區(qū)分既往或新發(fā)感染。


核抗原nuclear antigen—NA-IgG,當(dāng)EBV開始潛伏感染時(shí)產(chǎn)生EBNA,持續(xù)終生。其陽性可排除急性感染。


(點(diǎn)擊查看大圖)


診斷


主要根據(jù)臨床表現(xiàn)、血象、嗜異性凝集試驗(yàn)(90%的病例中嗜異性凝集試驗(yàn)陽性,少數(shù)陰性病例需要檢測EBV特異性抗體)。


鑒別診斷


CMV感染:病毒侵犯靶器官細(xì)胞導(dǎo)致肝脾大 vs.傳單的肝脾大與淋巴細(xì)胞增生有關(guān)。嗜異性凝集試驗(yàn)(-)??刹镃MV-IgM,CMV-pp65,CMV-DNA輔助鑒別。


急性淋巴細(xì)胞性白血病:骨髓象鑒別。


并發(fā)癥


鏈感后腎小球腎炎、脾破裂、心肌炎、噬血綜合征(高熱、肝脾及淋巴結(jié)大、肝功能異常、黃疸、全血細(xì)胞減少、凝血病,骨髓及淋巴結(jié)中可見吞噬紅細(xì)胞或有核細(xì)胞的現(xiàn)象)、轉(zhuǎn)化為淋巴瘤或白血病(需定期復(fù)查EBV拷貝數(shù))。


治療


對癥支持;


出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)可使用激素;


抗病毒治療無效(靶點(diǎn)針對病毒DNA聚合酶,但是EBV是潛伏感染的)。


CAEBV


患者無明顯免疫抑制基礎(chǔ),但反復(fù)出現(xiàn)傳單癥狀,病程>6月,有臟器損害(有病毒DNA復(fù)制并不一定有臟器損害):淋巴結(jié)炎、肝損、肺臟、CNS等。


EBV-DNA、病理活檢EBER(EBV encoded RNA)陽性,抗體滴度異常。


需除外淋巴瘤與其他免疫缺陷的基礎(chǔ)疾病。


最嚴(yán)重的并發(fā)癥包括:肝衰、噬血綜合征、淋巴瘤。


CAEBV中位生存期約4年,激素僅能緩解癥狀,不改善預(yù)后,只有異基因骨髓移植可重建對EBV的免疫。



參考文獻(xiàn):實(shí)用內(nèi)科學(xué)(第13版);侍效春副教授查房筆記。




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