|
醫(yī)刊匯5018小編通報，今日下午17點30分，2014年度諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎將會公布。今年諾獎的4大熱門分別是細胞自噬、蛋白質(zhì)折疊、DNA甲基化和微小RNA。這些科學(xué)家家中，幾乎都是來自日本、以色列和美國的科學(xué)家，這顯示出這些國家在過去20年內(nèi)生物醫(yī)學(xué)研究中的領(lǐng)導(dǎo)地位。
醫(yī)學(xué)與生理學(xué)諾貝爾獎熱門一：細胞自噬 細胞自噬又稱為Ⅱ型細胞死亡，是細胞在自噬相關(guān)基因的調(diào)控下利用溶酶體降解自身受損的細胞器和大分子物質(zhì)的過程。因發(fā)現(xiàn)溶酶體，于1974年取得諾貝爾獎的比利時科學(xué)家Christian de Duve在上世紀(jì)50年代經(jīng)過電鏡察看到自噬體構(gòu)造，并且在1963年溶酶體國際會議上首先提出了"自噬"這種說法。因而 Christian de Duve被公以為自噬研討的鼻祖。 2013年，湯森路透機構(gòu)在預(yù)測2013年諾貝爾化學(xué)獎時對細胞自噬研究寄予了很大的希望。主要是美國密歇根大學(xué)生命科學(xué)教授Daniel Klionsky、日本東京大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)教授Noboru Mizushima和日本東京工業(yè)大學(xué)前沿研究中心教授Yoshinori Ohsumi。他們的研究推動了科學(xué)家對自噬的分子生物學(xué)機制以及自噬的生理功能的認識。Daniel Klionsky的主要貢獻是在酵母模型的自噬研究。 最早在《Science》上發(fā)表綜述介紹自噬，2005年創(chuàng)辦了第一本自噬雜志《Autophagy》，2007年舉辦了第一次自噬國際會議，為自噬的宣傳做了大量工作。Noboru Mizushima 2001年主要報道了Atg5的功能，被認為是哺乳動物分子機制研究的第一環(huán)，以及參與克隆自噬標(biāo)志物L(fēng)C3，而且制備了一些ATG基因敲除老鼠以及LC3轉(zhuǎn)基因老鼠。在自噬方法學(xué)以及與發(fā)育的關(guān)系上有很大貢獻。Yoshinori Ohsumi博士。日本科學(xué)家，克隆了第一個酵母自噬基因Atg1以及LC3，主要成果在酵母模型下自噬研究。另外，美國的Beth Levine 博士首先克隆了第一個哺乳動物自噬基因Beclin，在這個領(lǐng)域的貢獻也是非常巨大的。 醫(yī)學(xué)與生理學(xué)諾貝爾獎熱門二：蛋白質(zhì)折疊 KazutoshiMori和Peter Walter因發(fā)現(xiàn)非折疊蛋白反應(yīng)獲得拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎。這方面的介紹已經(jīng)比較多。 醫(yī)學(xué)與生理學(xué)諾貝爾獎熱門三：DNA甲基化 以色列耶路撒冷希伯來大學(xué)研究人員Howard Cedar和Aharon Razin主要研究DNA甲基化對基因表達的作用，2011年獲得蓋爾德納國際獎，蓋爾德納國際獎都被譽為諾貝獎的預(yù)備獎。2013年湯森路透“引文桂冠獎”也將其再次列入其中。不過關(guān)于這兩位的個人信息并不多，只能從學(xué)術(shù)背景做一些補充了。 DNA甲基化的重要性是和表觀遺傳學(xué)有關(guān)的，這涉及到自達爾文以后關(guān)于遺傳學(xué)概念上的更新，這是環(huán)境能影響遺傳信息的客觀證據(jù)。表觀遺傳學(xué)是研究基因的核苷酸序列不發(fā)生改變的情況下，基因表達的可遺傳的變化的一門遺傳學(xué)分支學(xué)科。表觀遺傳的現(xiàn)象很多，已知的有DNA甲基化、基因組印記、母體效應(yīng)、基因沉默、核仁顯性、休眠轉(zhuǎn)座子激活和RNA編輯等。其中關(guān)于DNA甲基化是研究最充分的，也最具有代表性，所以這個就稱為這個領(lǐng)域的熱門。 在甲基轉(zhuǎn)移酶的催化下，DNA的CG兩個核苷酸的胞嘧啶被選擇性地添加甲基，形成5－甲基胞嘧啶，這常見于基因的5'-CG-3'序列。大多數(shù)脊椎動物基因組DNA都有少量的甲基化胞嘧啶，主要集中在基因5'端的非編碼區(qū)，并成簇存在。甲基化位點可隨DNA的復(fù)制而遺傳，因為DNA復(fù)制后，甲基化酶可將新合成的未甲基化的位點進行甲基化。DNA的甲基化可引起基因的失活，DNA甲基化導(dǎo)致某些區(qū)域DNA構(gòu)象變化，從而影響了蛋白質(zhì)與DNA的相互作用，甲基化達到一定程度時會發(fā)生從常規(guī)的B-DNA向Z-DNA的過渡，由于Z-DNA結(jié)構(gòu)收縮，螺旋加深，使許多蛋白質(zhì)因子賴以結(jié)合的原件縮入大溝而不利于轉(zhuǎn)錄的起始，導(dǎo)致基因失活。 醫(yī)學(xué)與生理學(xué)諾貝爾獎熱門四：微小RNA 美國發(fā)育生物學(xué)家Victor Ambros和Gary Ruvkun獲得了2008年拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎和2014年沃爾夫獎。兩項獎項和諾貝爾獎都有很強的關(guān)聯(lián)作用，而且在國際上也有很高的認可度。因為2006年獲獎的RNA干擾和這兩位的研究十分接近，總感覺可能會有一些吃虧。 2006年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎RNA干擾（RNAi）方面，Victor Ambros的貢獻足夠獲得一次諾貝爾醫(yī)學(xué)獎，但他的貢獻被忽視了。1993年，Lee，F(xiàn)einbaum和Ambros等人發(fā)現(xiàn)在線蟲體內(nèi)存在一種RNA（lin-4），現(xiàn)在關(guān)于非編碼RNA的種類和現(xiàn)象研究已經(jīng)成為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的大熱門，他的貢獻十分巨大。MicroRNA是一種小的內(nèi)源性非編碼RNA分子，大約由21－25個核苷酸組成。這些小的miRNA通常靶向一個或者多個mRNA，通過翻譯水平的抑制或斷裂靶標(biāo)mRNAs而調(diào)節(jié)基因的表達。他們的研究發(fā)現(xiàn)，每個miRNA能在翻譯水平通過抑制一種核蛋白lin-14的表達，調(diào)節(jié)線蟲的幼蟲發(fā)育進程。7年后科學(xué)家又發(fā)現(xiàn)了第二個miRNA－let-7，let-7相似于lin-4，同樣可以調(diào)節(jié)線蟲的發(fā)育進程。 此文由醫(yī)刊匯5018編輯 轉(zhuǎn)載請注明 |
|
|
來自： 岳川一書齋 > 《1西醫(yī)各科》
