中藥治療帕金森病的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

帕金森病的中藥實(shí)驗(yàn)研究較多，進(jìn)展較快，筆者查閱了國(guó)內(nèi)外1988—2006年的大量文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)對(duì)單味中藥及中藥提取物主要是從中藥的藥理學(xué)角度進(jìn)行研究，針對(duì)藥物的有效成分，探討其作用機(jī)制；對(duì)中藥湯劑和復(fù)方制劑，主要從中西醫(yī)結(jié)合角度，研究其對(duì)帕金森病的治療作用和減少服用左旋多巴等西藥副作用，注重作用機(jī)理的研究；并發(fā)展到中藥對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞移植的研究，從分子生物學(xué)角度探討其作用機(jī)制?，F(xiàn)對(duì)此作一概括綜述。

1.單昧中藥及中藥提取物的實(shí)驗(yàn)研究

大多是從中藥的藥理學(xué)角度，針對(duì)藥物的有效成分，對(duì)中藥治療帕金森病的作用機(jī)制進(jìn)行探討。

曹非等通過(guò)帕金森病大鼠模型，對(duì)銀杏葉提取物(EGb)治療前后帕金森病(PD)大鼠旋轉(zhuǎn)行為啟動(dòng)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、最高轉(zhuǎn)速以及黑質(zhì)細(xì)胞形態(tài)學(xué)進(jìn)行觀察，論證了白果內(nèi)酯是抗凋亡的主要成分，首次發(fā)現(xiàn)EGb具有防止大鼠黑質(zhì)細(xì)胞凋亡作用；同時(shí)也首次通過(guò)PD大鼠行為學(xué)觀察證實(shí)了EGb對(duì)大鼠黑質(zhì)細(xì)胞的保護(hù)作用；試驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)一個(gè)現(xiàn)象：EGb組大鼠旋轉(zhuǎn)圈數(shù)隨著EGb保護(hù)作用時(shí)間延長(zhǎng)而減少，而PD組大鼠從ld一10d旋轉(zhuǎn)圈數(shù)無(wú)明顯差異，故認(rèn)為EC,b治療PD大鼠與EGb能增加多巴胺(DA)受體敏感性或增加DA受體數(shù)量及賴受性有關(guān)，而減輕黑質(zhì)細(xì)胞損傷并非主要原因。

有研究表明，雌激素對(duì)帕金森病可能具有保護(hù)作用。雌激素對(duì)l一甲基一4一苯基一l，2，3，6一四氫吡啶(MFrP)誘導(dǎo)的PD小鼠的多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用是比較肯定的，并且這種作用與凋亡有關(guān)。葛根素的主要成分為異黃酮，異黃酮既有較弱的雌激素作用，也有雌激素拮抗劑的特點(diǎn)。李雪莉等研究證實(shí)：葛根素對(duì)MPTP的損傷具有一定的修復(fù)作用。葛根素可發(fā)揮一定的作用，對(duì)PD小鼠具有一定的保護(hù)作用和損傷修復(fù)作用，從而避免了雌激素水平降低帶來(lái)的負(fù)面影響。葛根素的主要作用機(jī)制可能有以下幾方面：(1)葛根素可通過(guò)血腦屏障；(2)本身帶有的兩個(gè)羥基可以清除自由基，對(duì)抗氧化應(yīng)激；(3)含有的異黃酮可以與雌激素受體結(jié)合，起到雌激素的替代效應(yīng)，對(duì)抗氧化應(yīng)激，抗凋亡等。

丹參注射液可促進(jìn)體內(nèi)bel一2基因的上調(diào)，可減少移植的神經(jīng)元的凋亡，促進(jìn)其存活和生長(zhǎng)。為神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的外科手術(shù)移植治療提供了中醫(yī)中藥干預(yù)的新途徑和新方法。

陳建宗等發(fā)現(xiàn)枸杞子、肉蓯蓉、何首烏等組成的培補(bǔ)肝腎中藥可以提高PD大鼠腦部紋狀體DA、3，4二羥基苯乙酸(DOPAC)、腎上腺素(NE)、5羥色胺(5一HT)等含量，且對(duì)黑質(zhì)、藍(lán)斑、中縫背核等神經(jīng)核團(tuán)有一定保護(hù)作用。

袁崇剛等發(fā)現(xiàn)何首烏制劑能改善小鼠的運(yùn)動(dòng)，使腦內(nèi)DA含量得以恢復(fù)，證明其提取物對(duì)MFrP的毒性有明顯的預(yù)防作用和一定的治療作用，這可能與何首烏制劑抑制B型單胺氧化酶(MAO—B)活性有關(guān)。

另外，澤瀉和當(dāng)歸中的lO一正丁烯酸內(nèi)酯有強(qiáng)烈的抗乙酰膽堿作用。柴胡、厚樸、當(dāng)歸、白芍、黃連和甘草中有的有效成份均具有抗痙攣和降低肌張力的作用[引。

2.中藥湯劑和復(fù)方制劑的實(shí)驗(yàn)研究

大多從中西醫(yī)結(jié)合角度，研究中藥制劑對(duì)帕金森病的治療作用和減少服用左旋多巴等西藥副作用方面，注重中藥作用機(jī)理的研究，以期為臨床治療用藥提供科學(xué)的理論依據(jù)。

人參再造丸能補(bǔ)腎益氣，抗自由基，減輕PD的病理?yè)p害，并對(duì)黑質(zhì)紋狀體通路的功能有一定改善作用，從而改善多巴胺受體(DR)功能狀態(tài)。DR廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺能通路中，其中主要是黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)。該系統(tǒng)中D1分布于紋狀體非膽堿能中間神經(jīng)元的胞體，是突觸后受體；D2則位于黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元的胞體和突觸前末梢，它既是突觸前也是突觸后受體。紋狀體DA神經(jīng)元突觸后膜DR結(jié)構(gòu)和功能完整性是對(duì)多巴制劑或DR激動(dòng)劑治療反應(yīng)良好的必要前提，突觸后膜DR的變化可以間接反映突觸前膜DA能神經(jīng)元的功能狀態(tài)，故人參再造丸不僅能減輕PD的病理?yè)p害，且能增進(jìn)多巴制劑等的作用，減輕其副作用。人參再造丸與美多巴聯(lián)合組黑質(zhì)TH陽(yáng)性細(xì)胞及紋狀體TH陽(yáng)性纖維較多，進(jìn)一步提示人參再造丸與美多巴聯(lián)合治療，可充分發(fā)揮多巴制劑的作用，避免其副作用的發(fā)生，保護(hù)殘存的黑質(zhì)神經(jīng)元及神經(jīng)纖維，起到良好的輔助治療作用。

研究發(fā)現(xiàn)由熟地黃、桑寄生、枸杞子、天麻、鉤藤、僵蠶、丹參、莪術(shù)、白芍、生膽南星組成的方劑具有滋補(bǔ)肝腎、通絡(luò)解毒作用，可明顯減少PD大鼠模型TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量，對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡有抑制作用。

鮑遠(yuǎn)程等研究證明：抗震止痙膠囊聯(lián)合細(xì)胞保護(hù)劑還原型谷胱甘肽(GSH)能部分改善PD模型大鼠旋轉(zhuǎn)行為，減輕黑質(zhì)區(qū)氧化應(yīng)激損傷，增加紋狀體DA含量，降低MAO—B活性，基本符合癥狀治療和保護(hù)性治療雙重治療方案。

震顫寧治療PD的作用機(jī)理可能在于一方面改善機(jī)體及紋狀體組織的氧化應(yīng)激狀態(tài)；另一方面可能通過(guò)保護(hù)神經(jīng)元，延緩神經(jīng)元變性壞死，而間接補(bǔ)充紋狀體DA含量，從而改善PD癥狀。在抗氧化應(yīng)激方面震顫寧優(yōu)于美多巴。

止顫湯能改善帕金森病大鼠旋轉(zhuǎn)行為，促進(jìn)受損腦黑質(zhì)細(xì)胞修復(fù)。其機(jī)制可能在于減少自由基損害和多巴胺(DA)分解代謝，為該藥臨床治療帕金森病提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

顫振平膠囊能增加腦干組織中單胺遞質(zhì)(NA、DA)的含量，增加利血平化小鼠的體重，增加正常小鼠的自主活動(dòng)。小鼠口服最大耐受量未見(jiàn)毒性反應(yīng)或死亡。顫振平膠囊為主治療老年顫證與西藥比較互有長(zhǎng)短，短期內(nèi)控制主要癥狀，如震顫、強(qiáng)直、少動(dòng)等，中藥起效不如西藥迅速，但中醫(yī)藥治療可調(diào)節(jié)機(jī)體整體陰陽(yáng)平衡，氣血運(yùn)行，試圖延緩臟腑功能衰退的進(jìn)程，也可以說(shuō)是一種保護(hù)性治療。單純應(yīng)用中藥同樣可使病人主癥得到控制。

另外，半夏厚樸湯對(duì)具有植物神經(jīng)失調(diào)癥狀的PD有明顯改善作用，厚樸對(duì)肌強(qiáng)直有作用，對(duì)震顫無(wú)影響。芍藥甘草湯不僅對(duì)緩解肌痙攣有作用，而且有改善精神癥狀之效。

3.中藥與神經(jīng)干細(xì)胞移植的研究

近年來(lái)，有學(xué)者從分子生物學(xué)角度研究中藥對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞分離、培養(yǎng)和移植的作用，并探討其作用機(jī)制，為治療帕金森病開(kāi)創(chuàng)了更為廣闊的天地。但因中藥成分復(fù)雜，作用機(jī)制不明了，故其應(yīng)用及研究受到限制。

帕金森病的主要病理原因?yàn)橹心X多巴胺能神經(jīng)元的退化、死亡，導(dǎo)致多巴胺的水平下降所致。神經(jīng)干細(xì)胞具有早期胚胎移植特性，能夠分裂、移植并在體內(nèi)存活，與宿主細(xì)胞發(fā)生神經(jīng)整合；神經(jīng)干細(xì)胞無(wú)軸突和樹(shù)突，保持無(wú)氧代謝的特點(diǎn)，可耐受離體后的惡劣條件，因此，神經(jīng)干細(xì)胞移植存活率高，有利于功能重建。此外神經(jīng)干細(xì)胞適合于目前效果最肯定、方法最成熟的逆轉(zhuǎn)錄病毒的轉(zhuǎn)染，便于基因操作。研究證明，在帕金森病模型紋狀體區(qū)多巴胺能神經(jīng)元已經(jīng)摧毀情況下，移植神經(jīng)干細(xì)胞可部分地分化為多巴胺能神經(jīng)元。中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中有很多(以帕金森病為代表)是因?yàn)槟撤N特定的神經(jīng)元發(fā)生退行性病變，導(dǎo)致一些重要的神經(jīng)遞質(zhì)、蛋白質(zhì)因子或某些重要結(jié)構(gòu)的匱乏所致；因此在成功地培養(yǎng)了神經(jīng)干細(xì)胞之后，人們很自然地想到利用它直接進(jìn)行移植治療，若運(yùn)用自體干細(xì)胞移行損傷神經(jīng)的修復(fù)則可以避免移植排斥反應(yīng)；或利用病毒載體，攜帶目的基因，導(dǎo)入神經(jīng)干細(xì)胞，將篩選得到的體外高效表達(dá)目的基因克隆并移植。神經(jīng)干細(xì)胞作為外源性基因的載體，植入病變的神經(jīng)組織，使外源性基因在體內(nèi)有效表達(dá)，以達(dá)到基因治療的作用。在藥物治療中，中藥(如補(bǔ)益氣血藥、活血化瘀藥、清熱化痰藥)具有毒、副作用小，可以清除超氧自由基，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)作用等優(yōu)點(diǎn)，并且其對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的影響也逐步受到重視。

4.結(jié)語(yǔ)

近年來(lái)，研究證實(shí)了中藥通過(guò)保護(hù)黑質(zhì)細(xì)胞、提高神經(jīng)遞質(zhì)含量、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、低興奮性毒性等作用達(dá)到治療帕金森病的目的，并且有些中藥對(duì)減少和預(yù)防服用左旋多巴等西藥副作用也發(fā)揮了一定療效，甚至已經(jīng)開(kāi)始從分子生物學(xué)角度深入探討中藥作用機(jī)制。這些都說(shuō)明中醫(yī)藥治療帕金森病已不僅局限于傳統(tǒng)的臨床觀察，而是越來(lái)越重視實(shí)驗(yàn)研究，從帕金森病發(fā)病機(jī)制、病理生理及基因?qū)W角度去研究其療效。但目前對(duì)本病的辨證分型和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)尚不統(tǒng)一，難以客觀、科學(xué)地評(píng)價(jià)，而且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告較少。今后我們應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)中藥治療帕金森病的實(shí)驗(yàn)研究，針對(duì)各期不同情況篩選有效藥物，深入研究其作用機(jī)制，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，利用現(xiàn)代科技的最新技術(shù)，研制出高效、穩(wěn)定、可控的中藥制劑。