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原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南解析(下) 北京協(xié)和醫(yī)院 徐苓

 月之故鄉(xiāng)55 2011-03-11

一、原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南概況

作為循證醫(yī)學(xué)的指南,必須滿足以下幾個特點:科學(xué)性,即醫(yī)學(xué)證據(jù),也就是符合循證醫(yī)學(xué);實用性,應(yīng)適合國情,便于推廣和使用;時間性,指南應(yīng)不斷更新,與時俱進(jìn)。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南正是遵循了這三個特點,充分符合我國國情。

骨密度的測定、骨質(zhì)疏松防治的藥物以及骨折的治療與康復(fù)費用都比較昂貴。我國經(jīng)濟相對落后,不容許以骨密度的測定作骨質(zhì)疏松癥的篩查方法。這就要求骨質(zhì)疏松癥診治必須制定符合我國國情的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)策略?!对l(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》根據(jù)我國國情,制定了骨質(zhì)疏松癥診治流程:高?;颊呶kU評估→BMD測定→確定治療人群→制定治療方案。

(一)骨質(zhì)疏松癥高危患者危險評估

骨密度的測定需要一定的費用,而且在我國一些地區(qū)尚沒有骨密度測定儀,因此,臨床上應(yīng)首先識別骨質(zhì)疏松癥高?;颊撸趯ζ溥M(jìn)行臨床危險因素的評估后,再決定是否需要進(jìn)行骨密度測定。下表為指南列出的較重要的危險因素。

老齡

絕經(jīng)早

吸煙

女性

性腺功能低下

過量飲酒

亞洲或白人

長期糖皮質(zhì)激素

飲料、咖啡

低BMD

影響骨代謝疾病

長期缺乏運動

高骨轉(zhuǎn)換

低體重

低鈣攝入

骨折家族史

視力受限

維生素D缺乏

前次骨折史

神經(jīng)肌肉障礙

跌倒

(二)測定骨密度,骨折絕對風(fēng)險再評估

對于骨質(zhì)疏松癥高?;颊撸瑧?yīng)行骨密度測定,以進(jìn)行骨折危險再評估?!对l(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》強調(diào)通過危險因素的評估和骨密度測定相結(jié)合,全面評估骨折風(fēng)險,確定防治措施。

(三)確定目標(biāo)人群,制定治療方案

指南根據(jù)臨床危險因素的評估與骨密度測定相結(jié)合,制定“骨質(zhì)疏松癥”診治標(biāo)準(zhǔn)如下表:

50歲后骨折

骨折危險因素

BMD

處理

目的

-

正常

基礎(chǔ)措施

初級預(yù)防

-

-2.5 < T ≤-1

藥物治療

預(yù)防骨質(zhì)疏松

-

T ≤ -2.5

藥物治療

預(yù)防首次骨折

無論是否測BMD

藥物治療

預(yù)防再次骨折

需要強調(diào)的是,在根據(jù)上表確定治療人群的過程中,應(yīng)特別注意骨量減少的絕經(jīng)后婦女,因為半數(shù)脆性骨折來自這一人群,而且骨量減少伴有骨折史的婦女其骨折危險與有骨質(zhì)疏松癥無骨折的婦女相似,對于這類人群應(yīng)積極進(jìn)行防治。

二、骨質(zhì)疏松癥的處理措施 

(一)基礎(chǔ)措施

1、調(diào)整生活方式, 包括營養(yǎng)、運動、曬太陽等。特別是運動,老年人適當(dāng)?shù)呢?fù)重運動如走路,有利于骨骼代謝,降低廢用性骨質(zhì)疏松。

2、適當(dāng)補充骨健康基本補充劑,如鈣、維生素D。2002年《中國居民膳食營養(yǎng)與健康狀況》調(diào)查結(jié)果顯示:我國城鄉(xiāng)居民每日鈣攝入量為388.8mg,其中城市438.6mg,農(nóng)村369.6mg。中國營養(yǎng)學(xué)會推薦日鈣攝入量為800~1000mg,懷孕,或老年要求更高,為1200mg。

“中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會”關(guān)于鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用的專家共識中指出,鈣劑選擇應(yīng)遵循以下原則:元素鈣含量高;鈣源安全性和可靠性高;有充足的臨床研究證據(jù);服用方便;性價比高。

中國居民鈣攝入遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足,應(yīng)該適當(dāng)補充鈣劑和維生素D,尤其是老年人。

3、預(yù)防跌倒,減少骨折。

(二)藥物治療

  對于骨量低下甚至骨質(zhì)疏松者,在采用基礎(chǔ)措施的基礎(chǔ)上,應(yīng)同時選用藥物治療??煞乐喂琴|(zhì)疏松的藥物詳見下表。

 

基礎(chǔ)補充劑

抑制骨吸收藥物

促進(jìn)骨形成藥物

其它藥物

鈣劑
維生素D

雙膦酸鹽
降鈣素
SERMs
雌激素

PTH

活性維生素D
維生素K
鍶鹽
中藥等

1、基礎(chǔ)補充劑

(1)鈣劑

補鈣對BMD有益,可能預(yù)防脊椎骨折,鈣劑主要用于基礎(chǔ)補充治療或配合其它治療,對鈣攝入較低的人群效果更明顯。

(2)維生素D

維生素D對BMD有益,活性維生素D能預(yù)防椎體骨折,并可能預(yù)防非椎體骨折。同時,維生素D能促進(jìn)鈣吸收,具有增強肌力和平衡功能,預(yù)防跌倒的作用。

2、抑制骨吸收藥物

這類藥物目前臨床應(yīng)用最多,因為對于老年人及絕經(jīng)后婦女,其骨質(zhì)疏松的病因主要是因為骨吸收大于骨形成。抑制骨吸收的藥物包括雙磷酸鹽、降鈣素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(Selective Estrogen Receptor Modulator,SERMS)及雌激素。

(1)雌激素

雌激素是最早被認(rèn)定的抑制骨吸收藥物,也是最有效的。但是,對它的爭論也最多。在選用雌激素治療骨質(zhì)疏松時,應(yīng)評估其利益/風(fēng)險比。雌激素除可以明顯改善女性骨質(zhì)疏松癥狀外,同時還有利于改善絕經(jīng)婦女更年期癥狀、治療絕經(jīng)后婦女泌尿生殖道萎縮所引起的反復(fù)泌尿系感染及陰道炎,可有效的提高婦女生活質(zhì)量。但循證醫(yī)學(xué)A級證據(jù)證明,雌激素會增加中風(fēng)和血栓的風(fēng)險,長期使用可增加乳腺癌風(fēng)險,對年齡較大的老年婦女還可能影響心臟功能及認(rèn)知能力。因此,在選用雌激素防治骨質(zhì)疏松時,應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌證,確保患者用藥獲益大于風(fēng)險。

指南推薦雌激素臨床應(yīng)用規(guī)范:

① 明確的適應(yīng)證和禁忌證

② 絕經(jīng)早期開始

③ 最低有效劑量

④ 個體化

⑤ 局部問題局部治療

⑥ 加強安全性監(jiān)測

⑦ 期限:不定

(2)選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)

SERMs為選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑,商品名為雷洛昔芬。它具有雙重作用:對骨骼、心血管有類似雌激素的作用;對乳腺和子宮則為抗雌激素的作用。研究證據(jù)證明,它可以阻止骨丟失,增加骨密度,降低第一次或再次脊椎骨折的風(fēng)險。
SERMs已被美國SDI批準(zhǔn),用于乳腺癌的預(yù)防,證明具有乳腺相對保護(hù)作用,無刺激子宮內(nèi)膜作用,這一點優(yōu)于雌激素。對于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松,在臨床上可以根據(jù)病情合并或序貫應(yīng)用SERMs與雌激素。
SERMs同樣有輕度增加血栓的風(fēng)險,但中國婦女靜脈血栓風(fēng)險很低,因此,對于中國婦女而言,SERMs不失為預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的一劑良藥。

(3)降鈣素

降鈣素主要能抑制破骨細(xì)胞的活性和數(shù)量。PROOF研究證明200IU密鈣息可使椎體骨折發(fā)生率降低45%。降鈣素可以增加骨密度,降低椎體骨折風(fēng)險,更重要的一個特點是它可以很好的緩解骨痛。在我國,降鈣素作為骨折后的一線藥物,已在臨床廣泛使用。

(4)雙磷酸鹽類

雙磷酸鹽類發(fā)展很快,現(xiàn)在已經(jīng)有第三代產(chǎn)品,主要包括阿侖膦酸納、利塞膦酸納等。研究證明,雙磷酸鹽類是增加骨密度最明顯的一種藥物,它可以預(yù)防椎體及非椎體骨折。
目前關(guān)于雙磷酸鹽類劑型的研究進(jìn)展很快,新劑型可每天吃一片,也可以每周每月甚至每年用藥一次,可極大的方便患者,提高治療的依從性。

3、促進(jìn)骨形成的藥物

甲狀旁腺激素(PTH),能促進(jìn)骨小梁形成,增加骨密度,明顯降低椎體和非椎體骨折的風(fēng)險。

甲狀旁腺激素不適合長期使用,療程不宜超過18個月,后續(xù)治療可以換成抑制骨吸收藥物,以減少骨丟失。

4、其他藥物

其他藥物指的是一些有特殊功能的藥物,其藥理較復(fù)雜,既可以致骨吸收,又可以促進(jìn)骨形成,同時,還包括一些機理更復(fù)雜的中藥。主要有活性維生素D、維生素K、鍶鹽及中藥等。

活性維生素D在體內(nèi)不需要腎臟酶代謝,對肝腎功能不良的老年人比較合適。

鍶鹽為即將在中國上市的新藥。它既有促進(jìn)骨形成的作用,又有抑制骨吸收作用。臨床實驗證明,它可以提高各個部位的骨密度,降低椎體骨折、髖部骨折的發(fā)生。

骨質(zhì)疏松藥物功能比較表

 

骨的作用

骨以外的作用

BMD

椎體骨折

非椎體骨折

益處

風(fēng)險

雌激素

+

+

(+)

絕經(jīng)癥狀

乳腺癌, 血栓

降鈣素

+

+

NS

止痛

 

雷洛昔芬

+

+

NS

乳腺癌

血栓,潮熱

雙磷酸鹽

+

+

+

 

上消化道刺激

PTH

+

+

+

 

不主張>18個月

鍶鹽

+

+

+

 

 

以上藥物的選用,應(yīng)根據(jù)其研究證據(jù)的強度,評估風(fēng)險和副作用,是否有額外受益,以及患者的意愿進(jìn)行綜合考慮,達(dá)到延緩骨骼衰老,預(yù)防骨折的目標(biāo)。

(三)骨質(zhì)疏松性骨折的處理

骨質(zhì)疏松性骨折的處理,不僅包括手術(shù),術(shù)后止痛,促進(jìn)骨骼愈合等措施,更重要的是要幫助患者恢復(fù)功能,降低死亡率,制訂長期治療策略,預(yù)防跌倒及再次骨折。臨床醫(yī)生常對后者不夠關(guān)注,因此可能導(dǎo)致有些老年病人骨折手術(shù)后不久發(fā)生再次骨折,或者骨關(guān)節(jié)新?lián)Q假體松動,嚴(yán)重者甚至死于并發(fā)癥。

有研究證據(jù)證明骨質(zhì)疏松性骨折患者,再次骨折風(fēng)險較高,骨折次數(shù)越多,再次骨折的風(fēng)險也越高。所以對于骨質(zhì)疏松性骨折,治療上一定要考慮制訂長期治療策略,預(yù)防跌倒及再次骨折。

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