可控制癌癥基因開(kāi)關(guān)的分子首次合成

有望為抗癌治療帶來(lái)一種全新方法

    為了阻止腫瘤生長(zhǎng)蔓延，科學(xué)家們不斷從各個(gè)途徑不懈努力。美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)、英國(guó)《自然》雜志網(wǎng)站近日?qǐng)?bào)道，美國(guó)達(dá)那·法博癌癥研究所一個(gè)國(guó)際聯(lián)合研究小組研制了一種分子，能讓控制癌癥的基因指令失效，從根本上抑制了癌癥腫瘤的生長(zhǎng)。

    新研究演示了一種蛋白質(zhì)能向癌癥基因發(fā)出“停止”和“開(kāi)始”命令，這種蛋白就是表觀基因“閱讀”蛋白，也正是今后癌癥治療所瞄準(zhǔn)的目標(biāo)。

    最近幾年，控制癌癥基因行為的研究有了很大發(fā)展，用控制基因開(kāi)關(guān)的方法治療癌癥效果明顯。論文主要作者、達(dá)那·法博癌癥研究所詹姆斯·布雷德納說(shuō)，如果能關(guān)掉一個(gè)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)基因，細(xì)胞就會(huì)死亡。相反，如果打開(kāi)一個(gè)正常組織基因，會(huì)讓癌細(xì)胞變成正常的組織細(xì)胞。

    他們研究的是一種罕見(jiàn)卻極具侵襲性的癌癥，即兒童與青年睪丸核蛋白中線癌（NMC），這是一種完全由基因特征來(lái)定義的疾病——BRD4-NUT基因易位。這種癌癥很頑固，常在胸部、頭、頸等沿著身體豎直中線部位發(fā)生，臨床中尚無(wú)有效治療方法?；熤辉诙唐趦?nèi)有效，最終無(wú)法阻止腫瘤蔓延。

    NMC癌癥是由染色體“換位”引起，兩個(gè)來(lái)自不同染色體的基因連接在一起，這種異常的合并蛋白稱為BRD4-NUT。

    細(xì)胞中的基因指令就像是一種“書(shū)簽”，染色質(zhì)基板上的表觀基因?yàn)椤皶?shū)寫(xiě)”蛋白，另一組表觀基因好比橡皮擦，稱為“抹擦”蛋白，能清除書(shū)簽。而第三種表觀基因蛋白，是一種能“閱讀”指令“書(shū)簽”的蛋白，從而控制基因開(kāi)關(guān)，這正是研究人員瞄準(zhǔn)的目標(biāo)。

    有科學(xué)文獻(xiàn)上指出，某些鎮(zhèn)定類的藥物如安定（Valium）、阿普唑倉(cāng)（Xanax）和絡(luò)艾塞半（Ativan）等，能降低BRD4的效力。以此為線索，布雷德納和另一位研究者齊軍（音譯）開(kāi)發(fā)出一系列分子，并觀察它們能否抑制BRD4-NUT基因中的“閱讀”蛋白。

    結(jié)果，有一種組合分子做到了這一點(diǎn)，研究人員將其命名為JQ1。這種組裝分子是一套組裝起來(lái)的“表觀基因組”，能影響細(xì)胞的多層機(jī)制，從而控制基因行為。它兼具兩種功能：一是鎖住NMC癌細(xì)胞中的異常蛋白，二是讓它們停止分化復(fù)制，“忘記”自己癌細(xì)胞的身份，逐漸恢復(fù)成正常細(xì)胞的樣子。

    他們從病人身上移植了NMC癌細(xì)胞到實(shí)驗(yàn)室小鼠身上，并給一些小鼠使用了JQ1分子。布雷德納說(shuō)，效果非常明顯，所有接受了JQ1分子治療的小鼠都活了下來(lái)，而沒(méi)用JQ1的都死了。

    目前，齊軍及其團(tuán)隊(duì)正在扭轉(zhuǎn)分子形狀，以發(fā)揮其最大功效。布雷德納還指出，由于能傳送選擇性分子給致癌蛋白，讓它們停止癌癥程序，這就把副作用降到了最低。開(kāi)發(fā)JQ1或此類分子藥物，可能會(huì)產(chǎn)生第一個(gè)專為NMC病人設(shè)計(jì)的個(gè)體化治療，也將為抗癌治療帶來(lái)一種新方法。（常麗君）