近年來，基于充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，SGLT2抑制劑已經(jīng)被推薦為治療心力衰竭的新四聯(lián)藥物（即血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑ARNI或ACEI或ARB、β受體阻滯劑、鹽皮質(zhì)激素拮抗劑MRA和SGLT2抑制劑）之一。對于尚未接受規(guī)范心衰治療的患者，通?？刹捎萌椒▎铀幬镏委煟旱谝徊?，同時開始使用β受體阻滯劑和SGLT2抑制劑，β受體阻滯劑是治療HFrEF的最有效的藥物，尤其是在減少心血管死亡；

近年來，基于充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，SGLT2抑制劑已經(jīng)被推薦為治療心力衰竭的新四聯(lián)藥物（即血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑ARNI或ACEI或ARB、β受體阻滯劑、鹽皮質(zhì)激素拮抗劑MRA和SGLT2抑制劑）之一。對于尚未接受規(guī)范心衰治療的患者，通?？刹捎萌椒▎铀幬镏委煟旱谝徊?，同時開始使用β受體阻滯劑和SGLT2抑制劑，β受體阻滯劑是治療HFrEF的最有效的藥物，尤其是在減少心血管死亡；

ARNI，應(yīng)該堅持用多久？里程碑式的PARADIGM-HF研究提示，血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）沙庫巴曲纈沙坦鈉片中位治療心衰患者27周，比傳統(tǒng)藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）更有效，使患者心血管死亡和心衰住院風(fēng)險降低20%，心臟性猝死風(fēng)險降低20%，ARNI由此登上了心衰治療的舞臺，成為了眾人關(guān)注的焦點。慢性心衰患者長期規(guī)范服用沙庫巴曲纈沙坦鈉片較ACEI能給患者帶來更多獲益，包括降低心血管死亡及心衰再入院。

MRI掃描序列很多，包括：T2加權(quán)成像（T2WI）、T1加權(quán)成像（T1WI）、擴散加權(quán)成像（DWI）、液體翻轉(zhuǎn)恢復(fù)衰減序列（FLAIR）、T1WI增強掃描、磁敏感加權(quán)成像（SWI）、動脈自旋標(biāo)記灌注成像（ASL）灌注成像（PWI）、磁共振波譜成像（MRS）、顱腦動脈成像（MRA）、顱腦靜脈成像（MRV）等。一般常規(guī)掃描序列是T2WI、T1WI、FLAIR和DWI，DWI在一些醫(yī)院也不作為常規(guī)掃描序列，T1WI增強掃描常根據(jù)需要進(jìn)行掃描。

顱內(nèi)夾層動脈瘤 MIP 圖像優(yōu)勢不大，必須結(jié)合斷層圖像、其他序列圖像，否則容易誤診、漏診。之所以說是篩查，是由于3D TOF MRA的局限性，極少部分動脈瘤無法診斷，甚至難以發(fā)現(xiàn)，如血液水泡狀動脈瘤（影像檢查包括DSA的難點之一），壁內(nèi)潰瘍明顯的動脈。腦動脈瘤的發(fā)現(xiàn)與診斷，首先必須熟悉顱內(nèi)動脈瘤的常見部位：Willis環(huán)，頸內(nèi)動脈C4-6段，大腦中動脈分叉部。頭顱3D TOF MRA 包括MIP與斷層圖像，應(yīng)高度重視斷層圖像的觀察。

解讀步驟1、24 小時期間有效血壓讀數(shù)應(yīng)達(dá)到總監(jiān)測次數(shù)的 70% 以上，每個小時至少有 1 個血壓讀數(shù)，白天血壓的讀數(shù) ≥ 20 個，夜間血壓的讀數(shù) ≥ 7 個。圖片來源：作者提供2、動態(tài)血壓正常參照上限值：全天 24 小時 ＜ 130/80 mmHg，白晝（6:00～22:00）＜ 135/85 mmHg，夜間（22:00～6:00）＜ 120/70 mmHg。圖片來源：作者提供3、血壓負(fù)荷：血壓讀數(shù)大于正常值的次數(shù)占總測量次數(shù)百分比。峰值指藥物最大效應(yīng)時的血壓下降數(shù)值。

動態(tài)血壓報告，到底怎么看？3、血壓變異性：24小時/白晝/夜間血壓的標(biāo)準(zhǔn)差，表示一定時間內(nèi)血壓波動的程度。SBP/DBP標(biāo)準(zhǔn)差≥20/15mmHg視為血壓變異性增大。夜間血壓下降率=（白天血壓均值-夜間血壓均值）/白天血壓均值×100%.晝夜節(jié)律減弱、夜間血壓升高、血壓變異性增大會導(dǎo)致：所以說，動態(tài)血壓監(jiān)測不僅能夠讓您了解自己的血壓情況，還能幫您預(yù)測心腦血管意外的發(fā)生。

室性異位搏動① 室早：正常情況下，室性早搏 24 h 常小于 100 次（或 1/1000 或 5 次/h），多為單形室早，少數(shù)偶發(fā)多源性室早，QRS ≤ 0.14 s，無 R-on-T。② 室速：當(dāng)患者報告存在室速時，需判斷其為持續(xù)性還是非持續(xù)性室速。用藥后達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)者判定治療有效：室早減少 ≥ 70%，成對室早減少 ≥ 80%，短陣室速減少 ≥ 90%，連續(xù) 15 次以上的室速及運動時連續(xù) 5 次以上的室速消失。

如體檢發(fā)現(xiàn)1個或多個痛風(fēng)石、近期有急性發(fā)作或慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎血尿酸值未達(dá)標(biāo)的無痛風(fēng)石者血尿酸達(dá)標(biāo)后至少1年，有痛風(fēng)石者血尿酸達(dá)標(biāo)后至少兩年。入選267例有過＞1次發(fā)作史的痛風(fēng)患者，研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸＜300μmol/L患者痛風(fēng)復(fù)發(fā)率不到10%，而血尿酸540μmol/L的患者復(fù)發(fā)率將近80%，是＜300μmol/L患者的8倍之多.英國風(fēng)濕協(xié)會痛風(fēng)指南建議痛風(fēng)控制目標(biāo)為：血尿酸＜300μmol/L，以利于痛風(fēng)石的溶解。降血尿酸可使痛風(fēng)石溶解越快。

蛋白質(zhì)組學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)分析全流程復(fù)現(xiàn)二選一（組建學(xué)習(xí)小組）差異分析。還有干擾一個本來是ARID1A基因野生型的細(xì)胞系，Knockout of ARID1A in an ovarian clear cell carcinoma cell line with wild-type ARID1A, OVCA429蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)分析環(huán)節(jié)。與轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)分析沒有顯著差異，都是基于表達(dá)矩陣，火山圖和差異基因的熱圖聚類如下：作者這里也是放了差異分析的火山圖，熱圖，功能富集分析圖，但是我覺得應(yīng)該是要有一個韋恩圖：

options(warn=-1)suppressMessages(library(GEOquery))gds858 <- getGEO(''''''''GDS858'''''''', destdir=".")names(Meta(gds858))Table(gds858)[1:5,1:5]options(warn=-1)suppressMessages(library(GEOquery))gpl96 <- getGEO(''''''''GPL96'''''''', destdir=".")names(Meta(gpl96))Table(gpl96)[1:10,1:4]##下面這個就是芯片ID的基因注釋信息Table(gpl96)[1:10,c("ID","GB_LIST","Gene.Title","Gene.Symbol","Entrez.Gene")]

如何尋找上下游基因及基因之間的關(guān)系--轉(zhuǎn)載生信人。標(biāo)注為紅色“slug”為我們搜索的基因，可以進(jìn)行點擊查看，為“SNAI1”基因，通過上述截圖可以看到，上游的基因為TGFBR和FGFR1，同樣可以進(jìn)入該基因條目進(jìn)行查看基因的詳細(xì)信息。得到如下搜索界面，會根據(jù)你輸入的基因進(jìn)行相關(guān)搜索，得到所有的搜索結(jié)果并且需要你選擇實際需要的基因或compound等等信息，這里我們關(guān)注的都是基因，所以都選擇基因，之后進(jìn)行下一步。

第三個萬能芯片探針I(yè)D注釋平臺R包。比較soft文件自帶的注釋信息和我們的流程注釋rm(list = ls())options(stringsAsFactors = F)library(idmap2)library(idmap3)# Agilent-011521 Human 1A Microarray G4110A (Feature Number version) GPL885ids2=get_soft_IDs(''''''''GPL885'''''''')ids3=get_pipe_IDs(''''''''GPL885'''''''')tmp=merge(ids2,ids3,by.x=''''''''ID'''''''',by.y=''''''''probe_id'''''''')table(tmp$symbol.x==tmp$symbol.y)

[數(shù)據(jù)庫推薦]多基因轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)預(yù)測。這次介紹的ChEA3(https://amp.pharm.mssm.edu/chea3/)就是一個預(yù)測多基因轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的數(shù)據(jù)庫。利用以上數(shù)據(jù)庫分析的結(jié)果，我們可以建立一個多基因轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。由于數(shù)據(jù)庫的目標(biāo)是建立調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，所以輸入基因名要大于1個基因的。表格的結(jié)果當(dāng)中包括：轉(zhuǎn)錄因子的基因名；對于多基因轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)預(yù)測而言，這個數(shù)據(jù)庫由于結(jié)合了多個數(shù)據(jù)庫的結(jié)果，所以準(zhǔn)確性還是很高的。

[數(shù)據(jù)庫介紹]一站式表達(dá)譜數(shù)據(jù)分析。輸入網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)：比如從蛋白相互作用數(shù)據(jù)庫下載下來的網(wǎng)絡(luò)對應(yīng)數(shù)據(jù)來進(jìn)行可視化。Gene Expression Table: 我們來輸入RNA-seq或者microarray的表達(dá)矩陣，來進(jìn)行下一步分析。Multiple Gene Expression Tables: 輸入多個數(shù)據(jù)集的表達(dá)矩陣，來對多個數(shù)據(jù)集進(jìn)行整合的分析。我們使用實例文件來進(jìn)行分析，實例文件包括三個數(shù)據(jù)集，兩個RNA-seq以及一個芯片數(shù)據(jù)。上傳數(shù)據(jù)完成后，點擊Proceed下一步。

科研數(shù)據(jù)庫如何查找。這個雜志目前一個11分的一個雜志，主要發(fā)表的文章就是網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫。由于經(jīng)常發(fā)表網(wǎng)絡(luò)相關(guān)的數(shù)據(jù)庫，所以他們也把他們雜志發(fā)表的數(shù)據(jù)庫匯總了到一個網(wǎng)站。假如我們想要檢索和m6A相關(guān)的數(shù)據(jù)庫。通過檢索結(jié)果，我們就可以找到相關(guān)發(fā)表的和m6A有關(guān)的數(shù)據(jù)庫了。通過對于數(shù)據(jù)庫的檢索，我們也能發(fā)現(xiàn)一個規(guī)律就是這些數(shù)據(jù)庫題目基本都是：“數(shù)據(jù)庫名稱+數(shù)據(jù)庫簡單介紹”，所以很容易就能識別是不是數(shù)據(jù)庫文章了。

在了解了 SNP 是什么之后，同時也需要簡單的了解一下關(guān)于 SNP 的命名，這樣也方便我們在使用一些 SNP相關(guān)數(shù)據(jù)庫的時候知道輸入的內(nèi)容是什么。SNP 數(shù)據(jù)庫。對于每一個 SNP 在染色體上除了基本的染色體位置，還包括這個 SNP 和基因的關(guān)系，以及這個 SNP 是如何發(fā)生改變了。拿 eQTL 而言的話，如果一個 SNP 對于這個基因 TSS 區(qū)域的上下游 10M 范圍內(nèi)的話，我們認(rèn)為這個 SNP 的變化可以直接影響這個基因的表達(dá)，所以稱之為 cis-eQTL。

基于單細(xì)胞測序的轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)預(yù)測數(shù)據(jù)庫。所以今天就給大家介紹一個納入了單細(xì)胞測序數(shù)據(jù)的一個可以預(yù)測基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的數(shù)據(jù)庫：GRNs[http://www.grndb.com/]背景數(shù)據(jù)集介紹數(shù)據(jù)集納入情況。通過SCENIC流程，我們可以在單細(xì)胞測序當(dāng)中預(yù)測到哪些轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控哪些基因。檢索的結(jié)果主要是通過一個表格來進(jìn)行呈現(xiàn)的，里面包括了，數(shù)據(jù)來源的物種、數(shù)據(jù)類型、轉(zhuǎn)錄因子和靶標(biāo)情況、兩個基因相關(guān)分析情況、轉(zhuǎn)錄因子motif情況。

作者首先對復(fù)方靶點和疾病靶點采用韋恩圖取交集，對交集內(nèi)的靶點作者采用String 11.0 database進(jìn)行PPI網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建，并采用Cytoscape構(gòu)建了復(fù)方-化合物-靶點-疾病的網(wǎng)絡(luò)。

驗證催化活性和結(jié)合動力學(xué)：酶促反應(yīng)驗證催化活性，biacore實驗驗證SPA與互作蛋白（ASS1）的親和力。d：已知ASS1的活性位點為Cys97，通過SAP與細(xì)胞裂解液共同孵育后進(jìn)行質(zhì)譜檢測，發(fā)現(xiàn)C97位點突變的ASS1無法與SPA結(jié)合，而其他氨基酸突變的ASS1可正常與SPA結(jié)合，明確其靶向的位點（精細(xì)化）；a：設(shè)定不同濃度的藥物作用，加入定量的ASS1酶及ASS1的底物，檢測不同濃度SPA作用下，其酶解底物的效率（酶促反應(yīng)檢測催化活性）;