胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受體激動(dòng)劑與鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（sodium-glucose cotransporter-2，SGLT-2）抑制劑經(jīng)常聯(lián)合使用，但二者聯(lián)用的心血管和腎臟結(jié)局如何，仍有待研究。2024年4月，發(fā)表在BMJ的一項(xiàng)研究，對(duì)此進(jìn)行了探討。

目的

確定在2型糖尿病患者中聯(lián)合使用GLP-1受體激動(dòng)劑和SGLT-2抑制劑與單獨(dú)使用其中一類藥物相比，是否會(huì)降低發(fā)生主要不良心血管事件和嚴(yán)重腎臟事件的風(fēng)險(xiǎn)，并評(píng)估聯(lián)合用藥對(duì)主要不良心血管事件、心力衰竭和全因死亡率的單個(gè)事件的影響。

設(shè)計(jì)

基于人群的隊(duì)列研究，采用流行的新用戶設(shè)計(jì)，模擬試驗(yàn)。

地點(diǎn)

英國臨床實(shí)踐研究數(shù)據(jù)鏈與醫(yī)院病例統(tǒng)計(jì)和國家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)庫相鏈接。

參與者

在2013年1月至2020年12月期間組建了兩個(gè)新的用藥隊(duì)列，隨訪至2021年3月底。第一個(gè)隊(duì)列納入6696名患者，這些患者首先使用GLP-1受體激動(dòng)劑，然后加用SGLT-2抑制劑。第二個(gè)隊(duì)列納入8942名患者，這些患者首先使用SGLT-2抑制劑，然后加用GLP-1受體激動(dòng)劑。組合使用者以1:1的比例，與使用相同基礎(chǔ)藥物、相同基礎(chǔ)藥物使用時(shí)間和時(shí)間條件傾向評(píng)分的患者進(jìn)行匹配。

主要結(jié)局指標(biāo)：使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型來估計(jì)GLP-1受體激動(dòng)劑-SGLT-2抑制劑組合與基礎(chǔ)藥物（GLP-1受體激動(dòng)劑或SGLT-2抑制劑，取決于隊(duì)列）的主要不良心血管事件和嚴(yán)重腎臟事件的風(fēng)險(xiǎn)比及95%置信區(qū)間。次要結(jié)局包括與主要不良心血管事件（心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡率）、心力衰竭和全因死亡率個(gè)體成分的相關(guān)性。

結(jié)果

與GLP-1受體激動(dòng)劑相比，SGLT-2抑制劑-GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用可使主要不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)降低30%（7.0 vs 10.3例事件/1000人年；風(fēng)險(xiǎn)比0.70，95%CI 0.49～0.99），嚴(yán)重腎臟事件風(fēng)險(xiǎn)降低57%（2.0 vs 4.6例事件/1000人年；風(fēng)險(xiǎn)比0.43，95%CI 0.23～0.80）。

與SGLT-2抑制劑相比，GLP-1受體激動(dòng)劑-SGLT-2抑制劑聯(lián)合使用與主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低29%相關(guān)（7.6 vs 10.7例事件/1000人年；風(fēng)險(xiǎn)比0.71，95%CI 0.52～0.98），而嚴(yán)重腎臟事件的置信區(qū)間較寬（1.4 vs 2.0例事件/1000人年；風(fēng)險(xiǎn)比0.67，95%CI 0.32～1.41）。次要結(jié)局產(chǎn)生了類似的結(jié)果，但置信區(qū)間更寬。

結(jié)論

在這項(xiàng)隊(duì)列研究中，與單獨(dú)使用任何一類藥物相比，GLP-1受體激動(dòng)劑-SGLT-2抑制劑聯(lián)合使用發(fā)生主要不良心血管事件和嚴(yán)重腎臟事件的風(fēng)險(xiǎn)較低。

知識(shí)來源

[1] SIMMS-WILLIAMS N, TREVES N, YIN H, et al. Effect of combination treatment with glucagon-like peptide-1 receptor agonists and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on incidence of cardiovascular and serious renal events: population based cohort study[J]. BMJ, 2024, 385 e078242. https://pubmed.ncbi.nlm./38663919/DOI: 10.1136/bmj-2023-078242.