皮膚衰老是由內(nèi)部和外部多種機(jī)制共同驅(qū)動(dòng)的，其中紫外線輻射是導(dǎo)致皮膚衰老的外部主要因素，光老化與皮膚癌的發(fā)生密切相關(guān)，并且會(huì)導(dǎo)致皮膚含水量降低、彈性降低、皺紋粗大和色素沉著異常等。

綠原酸（CGA），是一種天然多酚化合物，廣泛存在于多種植物中，包括茶、咖啡、杜仲、金銀花、土豆、蘋(píng)果等，具有抗氧化和抗炎等多種生物活性。此外，綠原酸還可以調(diào)節(jié)葡萄糖、脂質(zhì)代謝和糖酵解。

目前，尚不清楚綠原酸防止皮膚光老化的具體靶點(diǎn)和分子機(jī)制。

2024年12月31日，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院、中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)的研究人員在" Aging Cell "期刊上發(fā)表了一篇題為" Identifying ENO1 as a protein target of chlorogenic acid to inhibit cellular senescence and prevent skin photoaging in mice "的研究論文。

研究顯示，綠原酸可以顯著抑制紫外線誘導(dǎo)的皮膚細(xì)胞衰老，并降低炎癥水平，顯著改善了小鼠皮膚皺紋，減輕皮膚病理特征，以及抑制衰老特征。

此外，機(jī)制研究表明，綠原酸通過(guò)共價(jià)結(jié)合烯醇化酶1（ENO1）蛋白，抑制其活性，阻斷糖酵解途徑，從而抑制紫外線誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老。

圖：參考文獻(xiàn)

在這項(xiàng)研究中，研究人員從實(shí)驗(yàn)室的27種天然產(chǎn)物庫(kù)中篩選出綠原酸，在光老化小鼠模型（UVA）中分析了其抗皮膚衰老作用，并通過(guò)一系列分析探索了綠原酸抑制光老化的分子機(jī)制。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在27種天然產(chǎn)物中，綠原酸在抑制紫外線誘導(dǎo)的人真皮成纖維細(xì)胞衰老方面表現(xiàn)出最佳的生物活性，有效降低了紫外線誘導(dǎo)的SA-β-半乳糖苷酶陽(yáng)性細(xì)胞、ROS、p16、p21，以及降低炎癥因子TNF-α和IL-6水平。

此外，在預(yù)防紫外線誘導(dǎo)的人真皮成纖維細(xì)胞衰老方面，綠原酸與雷帕霉素一樣有效。

綠原酸可預(yù)防UVA誘導(dǎo)的HDF細(xì)胞衰老（圖：參考文獻(xiàn)）

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，烯醇化酶1（ENO1）蛋白是綠原酸的作用靶點(diǎn)，綠原酸能夠與ENO1蛋白共價(jià)結(jié)合。

具體來(lái)說(shuō)，ENO1是一種糖酵解酶，綠原酸以濃度依賴性方式抑制ENO1蛋白的活性，抑制糖酵解，從而抑制紫外線誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老。

綠原酸靶向ENO1蛋白來(lái)抑制糖酵解（圖：參考文獻(xiàn)）

為了證實(shí)綠原酸在體內(nèi)的抗光老化作用，研究人員建立了小鼠模型，分別用25和100 mg/kg綠原酸治療8周。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，綠原酸可以有效降低小鼠模型的皮膚皺紋評(píng)分，且呈劑量依賴性，并減輕了皮膚病理特征，包括角質(zhì)層過(guò)度角化、表皮不規(guī)則增厚、真皮層炎癥浸潤(rùn)等。

值得注意的是，在改善皮膚的同時(shí)，綠原酸還抑制了光老化過(guò)程中炎癥狀態(tài)，降低了血清中TNF-α、IL1β和IL6水平。

綠原酸改善小鼠皮膚光老化（圖：參考文獻(xiàn)）

最后，研究人員還進(jìn)行了蛋白質(zhì)組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)綠原酸抑制了紫外線誘導(dǎo)的衰老途徑激活，并促進(jìn)了膠原蛋白合成激活通路，綠原酸治療可有效抑制小鼠皮膚樣本中衰老相關(guān)分泌表型（SASP）因子的分泌和糖酵解。

綜上，研究表明，綠原酸能有效抑制紫外線誘導(dǎo)的人真皮成纖維細(xì)胞衰老，并降低炎癥水平，在小鼠模型中進(jìn)一步得到了證實(shí)，而且還揭示了ENO1是一個(gè)有前景的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)，證明了綠原酸在細(xì)胞和動(dòng)物水平上的抗皮膚衰老作用。

未來(lái)，還需要進(jìn)一步的研究來(lái)探索綠原酸的作用機(jī)制，并確認(rèn)綠原酸的最佳濃度、持續(xù)時(shí)間等，以使其更接近臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

https:///10.1111/acel.14433

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