腸道菌群:人體健康的微觀支柱
人體胃腸道是龐大復雜的微生物棲息地,容納著一千多種微生物。健康成人腸道中,擬桿菌門和厚壁菌門占主導,另有放線菌門、變形菌門等少量菌群。這些腸道菌群在人體生理中扮演重要角色,深度參與炎癥調(diào)控、免疫調(diào)節(jié)、代謝消化吸收及神經(jīng)功能調(diào)節(jié)等過程,是慢性疾病研究的重點方向。
腸道菌群與脾主運化
中醫(yī)理論里,“脾為后天之本,主運化”,是食物轉(zhuǎn)化為水谷精微滋養(yǎng)全身的關鍵。從現(xiàn)代醫(yī)學角度看,腸道作為微生物與宿主相互作用的重要場所,其菌群穩(wěn)定對脾主運化功能正常發(fā)揮至關重要。
腸道菌群如同精密生化工廠,其編碼的大量基因產(chǎn)生豐富的酶,參與糖類、淀粉、蛋白質(zhì)和脂類等營養(yǎng)物質(zhì)的分解代謝,有力推動機體消化吸收,為脾主運化奠定基礎。
胃腸道運動是消化吸收的重要環(huán)節(jié),受神經(jīng)系統(tǒng)、平滑肌和胃腸道激素等協(xié)同調(diào)控。研究表明,腸道菌群與胃腸動力緊密相連,在眾多細菌過度生長的病癥當中,胃腸的動力障礙,常常會成為重要的誘發(fā)因素。
腸道微生物及其代謝產(chǎn)物,如膽汁酸、短鏈脂肪酸、色氨酸代謝產(chǎn)物等,可與腸內(nèi)分泌系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)、腸平滑肌和免疫系統(tǒng)相互作用,影響胃腸道運動。
例如,遠端胃腸道神經(jīng)元表達的芳香烴受體可被腸道菌群誘導,從而增加腸道運動。無菌小鼠結(jié)腸轉(zhuǎn)運緩慢,補充短鏈脂肪酸混合物后蠕動增強,丁酸可通過粘膜5-HT信號促進腸運動,充分顯示腸道菌群在胃腸運動中的重要作用。
腸道菌群與脾失健運
中醫(yī)認為人體是平衡有機整體,這與微生態(tài)學中腸道菌群和人體宿主的動態(tài)平衡理念相符。在腸道菌群與脾的關系中,脾失健運和腸道菌群失調(diào)常相互影響,形成惡性循環(huán)。
脾虛證在消化系統(tǒng)疾病中常見,脾胃功能失調(diào)會引發(fā)濕熱、濁毒等病理產(chǎn)物,出現(xiàn)便溏、腹瀉、腹脹、排便次數(shù)增多等癥狀,進一步發(fā)展會導致肢體失養(yǎng)、倦怠乏力、少氣懶言和納差等,這些都會破壞腸道微環(huán)境,使腸道菌群紊亂。反之,腸道菌群失調(diào)又會加重脾虛癥狀。
臨床研究中,脾虛型潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道內(nèi)分枝桿菌屬、包西氏菌屬、丁酸單胞菌屬相對豐度顯著低于健康人群。動物實驗顯示,脾虛模型大鼠腸道內(nèi)梭菌綱比例下降,脾虛泄瀉模型大鼠腸道內(nèi)擬桿菌門相對豐度降低。
免疫學研究顯示,脾虛證與免疫功能低下密切相關,而腸道菌群及其代謝產(chǎn)物在維持宿主免疫穩(wěn)態(tài)方面意義重大,參與類風濕性關節(jié)炎、炎癥性腸病、強直性脊柱炎等自身免疫疾病的發(fā)生發(fā)展,進一步揭示脾與腸道菌群的深層聯(lián)系。
中醫(yī)健脾治療與腸道菌群調(diào)控
脾虛證涉及消化吸收功能不足、抵抗力下降、能量代謝降低等方面,是多種消化系統(tǒng)疾?。ㄈ绻δ苄韵涣?、潰瘍性結(jié)腸炎、腸易激綜合征、肝硬化、結(jié)直腸癌等)及非消化系統(tǒng)疾病(如糖尿病、代謝綜合征、風濕病等)的常見證型。
近年來,中醫(yī)健脾療法對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用備受關注,大量臨床研究表明,健脾中藥復方能有效調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構,改善患者臨床癥狀。
1、腸易激綜合征 在腸易激綜合征研究中,患者普遍存在腸道菌群失調(diào),表現(xiàn)為乳酸桿菌、雙歧桿菌等益生菌屬減少,大腸埃希菌、大腸桿菌、腸球菌等致病菌屬增加,腸道菌群定植抗力減弱,且不同亞型患者腸道菌群變化有差異。
研究顯示,混合型腸易激綜合征患者的腸桿菌和腸球菌的豐度較高,而雙歧桿菌和乳桿菌的豐度則比較低;腹瀉型腸易激綜合征患者的情況剛好相反。經(jīng)過健脾治療,患者腸道菌群結(jié)構改善,雙歧桿菌數(shù)量上升,腸桿菌數(shù)量下降,腸道菌群定植抗力增強。
2、潰瘍性結(jié)腸炎 對于潰瘍性結(jié)腸炎患者,其腸道菌群多樣性和豐度顯著下降,不同病情程度和中醫(yī)證候患者腸道菌群構成不同。研究發(fā)現(xiàn),患者腸道雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量降低,擬桿菌、腸桿菌、腸球菌和梭桿菌數(shù)量升高。
中醫(yī)健脾療法在治療中發(fā)揮重要作用,通過提高乳酸桿菌、雙歧桿菌水平,降低大腸桿菌、腸球菌水平,調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂,提高臨床治愈率,改善患者癥狀。
3、結(jié)直腸癌 在結(jié)直腸癌的研究中,大腸埃希氏菌、脆弱擬桿菌、腸球菌、具核梭狀芽孢桿菌等細菌跟疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關。脾虛證在結(jié)直腸癌患者中常見,腸道菌群失衡是重要病理基礎。
中醫(yī)里的健脾療法,可以調(diào)整腸道菌群,維持腸道菌群平衡,提高患者的生活質(zhì)量。例如,健脾解毒方加減可使脾氣虧虛證CRC化療患者乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量顯著升高,大腸桿菌、腸球菌數(shù)量下降,減輕化療不良反應。
4、其他疾病的關聯(lián) 除此之外,在功能性腹瀉、肝硬化、2型糖尿病、代謝綜合征、抑郁癥等疾病中,腸道菌群也起著重要作用,健脾中藥如參苓白術散、健脾散精湯等在調(diào)節(jié)腸道菌群穩(wěn)態(tài)方面有良好效果。
腸道菌群與健脾中藥
腸道是人體藥物吸收和代謝的重要部位,中藥藥效得以發(fā)揮跟腸道菌群及其代謝產(chǎn)物息息相關。中藥湯劑中的多糖、黃酮、皂苷等成分需要經(jīng)過腸道菌群的分解代謝,才能更好地被人體吸收并加以利用,進而提升藥物的生物利用度。
常用于治療脾虛證的中藥,如黨參、白術、茯苓、黃芪、山藥等,其發(fā)揮健脾作用的主要有效成分多糖、黃酮、皂苷、揮發(fā)油等的作用發(fā)揮也依賴腸道菌群。
以黃芪多糖為例,研究顯示,將黃芪多糖干預后的糞菌懸液灌胃給脾虛水濕不化模型大鼠,可改善大鼠體重、進食量及代謝水平,說明黃芪多糖可通過腸道菌群代謝途徑,改善脾虛大鼠消化吸收功能。
白術麩炒后多糖含量增加,用白術多糖灌胃脾虛泄瀉模型大鼠,能提升大鼠腸道有益菌群豐度。人參多糖、黃芪多糖、黨參多糖和白術多糖等還能調(diào)節(jié)腸道短鏈脂肪酸含量,部分聯(lián)合給藥可重建結(jié)腸炎小鼠免疫平衡,減輕結(jié)腸黏膜損傷。
另外,健脾補益類中藥復方中,多糖對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用也得到證實,如四君子湯多糖能調(diào)節(jié)脾虛小鼠腸道菌群平衡,改善免疫功能,緩解脾虛癥狀。
除多糖成分外,健脾中藥中的皂苷、黃酮等成分同樣受腸道菌群影響。例如,人參皂苷在未用抗生素時對小鼠離體腸管平滑肌有明顯舒張作用,經(jīng)抗生素處理后舒張作用減弱,可能與抗生素導致腸道菌群數(shù)量減少有關,凸顯了腸道菌群在藥物代謝中的重要地位。
總結(jié)及未來展望
脾虛證涉及多個系統(tǒng),癥狀復雜多樣,盡管已有一定研究成果,但仍需探索能全面反映其本質(zhì)的指標群。未來研究將聚焦于脾虛證候表型與腸道菌群的對應關系,挖掘不同疾病脾虛證候表型的特征性菌群譜,為證候客觀化研究提供理論依據(jù)。
同時,中藥復方對腸道菌群的具體作用機制尚待深入研究,未來的進一步探索將有助于揭示中醫(yī)藥治療疾病的奧秘,推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展,為人類健康帶來更多福祉。
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