在快節(jié)奏的現(xiàn)代生活中，失眠已成為許多人的困擾，影響著人們的身心健康和生活質(zhì)量。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有三分之一的成年人受失眠問題的影響。目前，失眠的主要治療方法包括認(rèn)知行為療法和藥物治療，但它們分別存在需要面對面訓(xùn)練和有副作用等問題。因此，尋找新的治療方法迫在眉睫。

近期中國中醫(yī)科學(xué)院榮培晶教授團(tuán)隊(duì)，在JAMANetworkOpen發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）治療慢性失眠障礙的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，為失眠治療帶來了新的希望。

標(biāo)題：TranscutaneousAuricularVagusNerveStimulationforChronicInsomniaDisorder:ARandomizedClinicalTrial

譯名：經(jīng)皮耳廓迷走神經(jīng)刺激治療慢性失眠：一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)

期刊：JAMAnetworkopen

影響因子：IF=10.5

發(fā)表時間：2024年12月2

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嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：該研究是一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、假對照臨床試驗(yàn)，從2021年10月至2022年12月進(jìn)行，納入了72例慢性失眠患者，研究過程規(guī)范科學(xué)。

明確的療效對比：將taVNS組與假刺激組進(jìn)行對比，通過8周的治療和12周的隨訪，全面評估了taVNS治療慢性失眠的有效性和安全性，為臨床應(yīng)用提供了有力依據(jù)。

長期療效的關(guān)注：不僅關(guān)注治療期間的效果，還對20周的研究周期內(nèi)的療效進(jìn)行了持續(xù)觀察，發(fā)現(xiàn)taVNS的益處可維持較長時間，這在以往的研究中較為少見。

經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）作為一種非藥物干預(yù)手段，近年來在治療抑郁癥、癲癇、偏頭痛等疾病方面展現(xiàn)出一定的潛力，也逐漸引起了失眠治療領(lǐng)域的關(guān)注。然而，此前關(guān)于taVNS治療慢性失眠障礙的隨機(jī)臨床試驗(yàn)證據(jù)相對缺乏，且其臨床有效性的影響因素尚不明確。

例如，以往研究中失眠患者經(jīng)4周taVNS治療后，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分改善有限，而其他干預(yù)措施如電針治療失眠的最佳療程為8周，CBT-I為6-8周。這提示延長taVNS治療療程可能會增強(qiáng)其臨床療效，因此本研究將taVNS治療慢性失眠障礙的療程延長至8周，并深入探究其效果。

本研究旨在評估taVNS與假taVNS相比治療慢性失眠的療效和安全性。研究人員采用隨機(jī)分組的方法，以1:1的比例將患者分配到taVNS組和假taVNS組。在治療過程中，兩組患者均接受雙側(cè)耳甲艇（耳穴腎，CO10）和耳甲腔（耳穴心，CO15）的電刺激，因?yàn)檫@些部位有豐富的迷走神經(jīng)分布。

taVNS組的刺激參數(shù)為4/20Hz疏密波（4Hz持續(xù)5秒，20Hz持續(xù)10秒，交替進(jìn)行），脈沖寬度為0.2ms±30%，強(qiáng)度調(diào)整至患者最大耐受水平（0.8-1.5mA）；假taVNS組的電流強(qiáng)度為0.1mA，其他參數(shù)相同。所有參與者每次接受30分鐘的刺激，每天兩次，每周連續(xù)5天，共進(jìn)行8周治療，隨后進(jìn)行12周的隨訪。

研究的主要結(jié)局指標(biāo)是從基線到第8周PSQI評分的平均變化，PSQI評分降低4分被認(rèn)為是最小重要變化（MIC），兩組間差異2.5分被視為最小臨床重要差異（MCID）。次要結(jié)局包括失眠嚴(yán)重程度指數(shù)（ISI）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、愛潑沃斯嗜睡量表（ESS）和弗林德斯疲勞量表（FFS）等在第4、8和20周的比較，同時還對不良反應(yīng)進(jìn)行了監(jiān)測和分析

1.患者篩選與分組

研究共篩選了166例患者，最終72例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)并隨機(jī)分組，其中taVNS組36例，假taVNS組36例。在治療過程中，有部分患者因各種原因退出，最終68例（94.4%）完成了8周治療和隨訪?；颊哒心剂鞒虉D（Figure1）清晰地展示了整個篩選和分組過程。從圖中可以看出，在排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者（如PSQI評分低于8分、無法停用安眠藥、合并其他嚴(yán)重疾病等）以及因疫情等因素影響的患者后，成功入組并完成研究的患者比例較高，保證了研究結(jié)果的可靠性。

Figure1、研究流程圖

2.基線特征

兩組患者在基線時的各項(xiàng)變量（如年齡、性別、BMI、教育程度、婚姻狀況、睡眠相關(guān)量表評分等）均無顯著差異，這表明分組的隨機(jī)性較好，為后續(xù)比較兩組治療效果提供了公平的基礎(chǔ)。例如，taVNS組和假taVNS組的平均年齡分別為45.2（14.5）歲和44.6（13.9）歲，女性比例分別為75.0%和86.1%，PSQI基線評分分別為13.8（2.6）分和13.3（2.4）分等，這些數(shù)據(jù)說明兩組患者在入組時具有相似的基本特征。

3.主要療效終點(diǎn)

在主要療效終點(diǎn)方面，PSQI評分從基線到第8周的變化顯示，taVNS組的最小二乘均數(shù)變化為-8.2（95%CI，-9.3至-7.0）分，而假taVNS組為-3.9（95%CI，-5.1至-2.7）分。這表明taVNS組在改善睡眠質(zhì)量方面顯著優(yōu)于假taVNS組，且差異具有臨床意義（最小二乘均數(shù)差為-4.2（95%CI，-5.9至-2.6）分；P<.001；Cohend效應(yīng)量為1.2）。從第4周開始，taVNS組的PSQI評分改善就已顯著優(yōu)于假taVNS組，并持續(xù)到第20周。在Figure2A中，我們可以直觀地看到taVNS組和假taVNS組在第4、8和20周時PSQI評分的變化趨勢，taVNS組的下降曲線更為陡峭，且在各時間點(diǎn)均低于假taVNS組，進(jìn)一步證實(shí)了其在改善睡眠質(zhì)量方面的優(yōu)勢。

Figure2、治療中期 （第 4 周） 、治療結(jié)束 （第 8 周） 和隨訪結(jié)束 （第 20 周） 的主要和次要結(jié)果

4.次要療效結(jié)局

PSQI應(yīng)答者比例：taVNS組在第4、8和20周的PSQI應(yīng)答者（即PSQI評分較基線降低至少50%的參與者）比例分別為50.0%、69.4%和72.2%，而假taVNS組分別為16.7%、27.8%和22.2%，差異顯著。這說明taVNS組患者在治療過程中睡眠質(zhì)量得到明顯改善的比例更高。

PSQI各成分分析：在PSQI的7個成分中，taVNS組在主觀睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期、睡眠持續(xù)時間、習(xí)慣性睡眠效率和日間功能障礙評分方面的降低幅度均高于假taVNS組，而在睡眠干擾和催眠藥物使用評分方面無差異。這進(jìn)一步表明taVNS對睡眠的多個方面都有積極的影響。

eFigure 3、兩組中PSQI因子得分的變化

其他量表結(jié)果：ISI評分結(jié)果與PSQI相似，taVNS組從基線的變化在第4、8和20周均顯著高于假taVNS組（Figure2B）。HAMD、HAMA和FFS評分在taVNS組也有更大程度的降低，而ESS評分兩組無顯著差異（Figure2C-F）。這些結(jié)果綜合說明taVNS不僅能改善睡眠質(zhì)量，還對失眠相關(guān)的焦慮、抑郁和疲勞等癥狀有緩解作用，但對日間嗜睡的改善不明顯。

5.安全性

taVNS組有5例（13.9%）患者發(fā)生不良事件，假taVNS組有4例（11.1%），兩組不良事件發(fā)生率無顯著差異。最常見的taVNS相關(guān)不良事件是治療期間外耳輕微夾痛（taVNS組4例，假taVNS組3例），治療后通過局部按壓和揉捏可消失。taVNS組有1例（2.8%）出現(xiàn)牙齦出血，假taVNS組有1例（2.8%）出現(xiàn)眩暈，均在停藥2-3天后恢復(fù)正常，且試驗(yàn)中無患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件。這表明taVNS具有較好的安全性和耐受性。

本隨機(jī)臨床試驗(yàn)表明，經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）在治療慢性失眠障礙方面顯著優(yōu)于假刺激。在8周的治療期間，taVNS能顯著改善患者的睡眠嚴(yán)重程度、疲勞和心理健康等自我報告結(jié)局，尤其是在PSQI評分上有臨床重要的降低，且其效果在20周的研究期內(nèi)持續(xù)存在。

該研究的優(yōu)勢在于其嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和長期的療效觀察，但也存在一定的局限性，如僅使用了最大耐受的高強(qiáng)度刺激，未探究不同刺激強(qiáng)度對療效的影響，且研究受疫情影響可能存在一定偏差。未來還需要進(jìn)一步開展多中心、大樣本的臨床試驗(yàn)，以確定taVNS治療慢性失眠的最佳刺激強(qiáng)度和治療方案，并深入探究其作用機(jī)制。

總體而言，taVNS作為一種非藥物治療方法，為慢性失眠障礙的治療提供了新的選擇和希望，有望成為認(rèn)知行為療法的替代療法，為廣大失眠患者帶來福音。希望通過今天的解讀，能讓大家對這項(xiàng)研究有更深入的了解，也期待未來在失眠治療領(lǐng)域能有更多的突破和進(jìn)展。如果您或身邊的人正在遭受失眠的困擾，不妨關(guān)注一下這項(xiàng)研究成果，也許它能為您提供新的解決思路。