干細(xì)胞是“萬能藥”，可以治愈所有的疾病嗎？

只要注射干細(xì)胞，就能讓身體變得更年輕嗎？

干細(xì)胞來源于身體內(nèi)部，所以治療真的毫無風(fēng)險么？

最近，我在不同場合多次被朋友問及對干細(xì)胞治療的看法，這足以說明干細(xì)胞治療已成為一個備受關(guān)注的熱門話題。為此，我決定分享自己對干細(xì)胞治療的一些認(rèn)識，希望能幫助大家更客觀理性地看待這一問題，避免踩坑。

【速讀摘要】

本文旨在深入介紹干細(xì)胞及其治療在當(dāng)前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用潛力和限制。文章首先解答了幾個常見誤區(qū)，例如“干細(xì)胞是否能治愈所有疾病”和“是否無風(fēng)險”等問題。接著，從基礎(chǔ)知識出發(fā)，詳細(xì)闡述了干細(xì)胞的特性和分類，包括胚胎干細(xì)胞、成體干細(xì)胞以及誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。文章進(jìn)一步探討了干細(xì)胞治療的機(jī)制，包括多向分化、歸巢效應(yīng)、旁分泌作用和免疫調(diào)節(jié)等，以及其在疾病治療、組織修復(fù)、抗衰老和再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用前景，如用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病和代謝性疾病等。文章還簡要分析了干細(xì)胞治療的安全性與高昂成本來源，包括腫瘤風(fēng)險、免疫排異和感染等潛在問題?？偨Y(jié)而言，干細(xì)胞雖被譽(yù)為“萬能細(xì)胞”，但依然有其能力的界限，在進(jìn)行相應(yīng)的治療時需謹(jǐn)慎選擇合適的適應(yīng)癥和技術(shù)方案。文章希望幫助讀者科學(xué)理解干細(xì)胞治療的潛力與挑戰(zhàn)，同時提醒規(guī)避常見的錯誤認(rèn)知。

【什么是干細(xì)胞】

我們知道人類是多細(xì)胞生物，一個成年人全身的細(xì)胞總量大約在30-40萬億個。這其中絕大多數(shù)都是分化細(xì)胞，也就是那些失去了自我更新和多向分化能力，但具備特定的形態(tài)和功能，專門執(zhí)行某些生物學(xué)任務(wù)的細(xì)胞，比如皮膚細(xì)胞，血液細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞等。

與之相對的則是一類特殊的細(xì)胞——干細(xì)胞。干細(xì)胞是具有自我更新能力和多向分化潛能的特殊細(xì)胞，它最大的特點(diǎn)就是“保留了各種可能性”。換句話來說，干細(xì)胞雖然不能直接執(zhí)行特定的生物學(xué)任務(wù)，但是可以根據(jù)需要分化成各種類型的分化細(xì)胞，從而滿足人體復(fù)雜而多樣的生命活動需求。它可以被視為人體的總預(yù)備隊(duì)。

【干細(xì)胞的分類】

干細(xì)胞有很多不同的分類方法，比如按照分化的潛力可以分為全能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞、專能干細(xì)胞以及單能干細(xì)胞；按照生理功能可以分為造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞等；但相對而言最重要的分類方法則是按照它們的來源區(qū)分：胚胎干細(xì)胞（ESCs）、成體干細(xì)胞（ASCs），以及誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）。它們具體的來源和特點(diǎn)如下：

• 胚胎干細(xì)胞（Embryonic Stem Cells, ESCs）

• 來源：胚胎囊胚期內(nèi)的細(xì)胞團(tuán)；
• 特點(diǎn)：具備多能性，能分化為任何體細(xì)胞；增殖能力強(qiáng)，但存在倫理爭議；
• 應(yīng)用：基礎(chǔ)研究和藥物篩選；

• 成體干細(xì)胞（Adult Stem Cells, ASCs）

• 來源：存在于成體組織中，用于維持組織穩(wěn)態(tài)和修復(fù)。常見來源包括骨髓、脂肪、臍帶血、牙髓、皮膚等；其中臨床使用最多的兩種成體干細(xì)胞分別是造血干細(xì)胞（HSC）和間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）；
• 特點(diǎn)：專能或單能，分化潛能受限；自體移植免疫排斥風(fēng)險低；
• 應(yīng)用：臨床治療（如骨髓移植、軟骨修復(fù)等）；

• 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（Induced Pluripotent Stem Cells, iPSCs）

• 來源：通過基因重編程技術(shù)，將體細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為多能干細(xì)胞；
• 特點(diǎn)：無需胚胎，可以規(guī)避倫理問題；可以避免免疫排斥，但可能存在潛在的基因組不穩(wěn)定性問題；
• 應(yīng)用：個性化醫(yī)療、遺傳病研究；

圖2. 干細(xì)胞的分類

【干細(xì)胞的作用原理和應(yīng)用領(lǐng)域】

正如前面所說，干細(xì)胞具有兩大特性，一是能持續(xù)自我更新，它可以通過分裂產(chǎn)生與自身相同的干細(xì)胞，維持?jǐn)?shù)量和特性的相對穩(wěn)定；另外則是具備多向分化的能力，可以按照身體的需求針對性的分化成不同類型的組織細(xì)胞。正是因?yàn)檫@些特性，干細(xì)胞才被稱為生命的“萬能細(xì)胞”，在疾病治療、組織修復(fù)、抗衰和再生醫(yī)學(xué)中具有巨大潛力。

基于目前的主流學(xué)術(shù)共識，現(xiàn)在一般認(rèn)為干細(xì)胞在人體內(nèi)能夠產(chǎn)生積極效果的機(jī)制主要有下面幾種：

• 多向分化：干細(xì)胞在特定情況下具有分化為多種不同類型細(xì)胞的能力，如神經(jīng)細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、血細(xì)胞等，這為很多難治性疾病從細(xì)胞層面的治療提供了基礎(chǔ)
• 歸巢效應(yīng)：干細(xì)胞的“歸巢效應(yīng)”就好比導(dǎo)航定位的“GPS”，干細(xì)胞在外周血溜達(dá)一圈之后，會最終駐足在適當(dāng)?shù)母杉?xì)胞生態(tài)位發(fā)揮作用；擁有了歸巢性，讓干細(xì)胞具備了“智能的”哪里需要哪里搬的神奇功效；
• 旁分泌作用：干細(xì)胞可分泌多種生長因子、細(xì)胞因子、調(diào)節(jié)肽、細(xì)胞信號分子等生物活性因子，參與缺血、缺氧、生長因子以及各種激素對旁分泌功能的調(diào)節(jié)，并通過旁分泌功能影響靶器官的結(jié)構(gòu)、功能狀態(tài)及其病理狀態(tài)下的修復(fù)。這是干細(xì)胞治療可以改善靶器官功能，起到抗炎、抗凋亡等作用的核心機(jī)制之一；
• 免疫調(diào)節(jié)：干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用具有很強(qiáng)的可塑性。它主要通過兩種方式發(fā)揮作用，一種是前面說的旁分泌細(xì)胞因子，另外一種則是細(xì)胞與細(xì)胞間直接接觸依賴的機(jī)制。它無論對固有免疫細(xì)胞，包括自然殺傷細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等，還是對獲得性免疫細(xì)胞，包括T細(xì)胞和B細(xì)胞等，都有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用；

現(xiàn)在整個學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界積極應(yīng)用干細(xì)胞治療的領(lǐng)域主要有以下幾個方向：

• 疾病治療：在血液系統(tǒng)疾病中，比如白血病、淋巴瘤等，已有較成熟的療法；在既往沒有好的治療方法的一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，比如帕金森病、脊髓損傷等，現(xiàn)在似乎看到有恢復(fù)功能的希望
• 組織修復(fù)：燒傷后的皮膚修復(fù)；軟骨、骨骼的退行性病變中，可以用干細(xì)胞再生來進(jìn)行修復(fù)；
• 抗衰老：通過組織再生、免疫調(diào)節(jié)、改善細(xì)胞微環(huán)境、抗氧化和DNA修復(fù)等機(jī)制可以發(fā)揮積極的抗衰作用；具體應(yīng)用場景包括皮膚抗衰、改善心血管健康、全身抗衰等；
• 再生醫(yī)學(xué)：結(jié)合3D生物打印和干細(xì)胞技術(shù)，可以構(gòu)建復(fù)雜功能器官（比如肝臟、腎臟等），從而從單純的組織層面修復(fù)向更復(fù)雜的功能性器官再生發(fā)展；

【具體哪些情況適合進(jìn)行干細(xì)胞治療】

干細(xì)胞治療目前正處在一個重要的行業(yè)拐點(diǎn)，一方面整個行業(yè)處在高速發(fā)展階段，越來越多的國家、科研和臨床機(jī)構(gòu)、以及商業(yè)資本都在紛紛入局，新技術(shù)、新療法層出不窮，未來儼然是一片星辰大海；另一方面由于信息的嚴(yán)重不對稱，加之國內(nèi)監(jiān)管的相對滯后，整個行業(yè)堪稱魚龍混雜，良莠不齊，一如上個世紀(jì)九十年代互聯(lián)網(wǎng)初生之時大師和騙子同臺共舞的情形。那么，在談到哪些情況適合進(jìn)行干細(xì)胞治療的問題時，我們就得有一個相對客觀的標(biāo)準(zhǔn)。這個客觀的標(biāo)準(zhǔn)目前主要有這么兩條：

• 有獲得廣泛認(rèn)可的理論研究基礎(chǔ)；
• 有相應(yīng)的治療方案獲得監(jiān)管的正式批準(zhǔn)，或至少有相關(guān)的臨床研究項(xiàng)目已經(jīng)完成了監(jiān)管備案，正處于臨床試驗(yàn)階段；

用大白話來說就是，一方面從理論上得講得通，能自圓其說；一方面有大的醫(yī)藥企業(yè)已經(jīng)用真金白銀進(jìn)行過或正在進(jìn)行大規(guī)模的臨床研究了。因?yàn)榉彩歉液馁Y巨大來開展大規(guī)模的臨床研究，說明至少前期的小規(guī)模研究中已經(jīng)見到了明確的療效，是有希望通過嚴(yán)苛的臨床新藥審批標(biāo)準(zhǔn)獲準(zhǔn)上市的，否則沒有機(jī)構(gòu)會冒這種風(fēng)險。

圖3. 干細(xì)胞治療的適應(yīng)癥

以上面這個標(biāo)準(zhǔn)來篩選，目前主流學(xué)界比較認(rèn)可的干細(xì)胞治療適應(yīng)癥主要集中在以下這些領(lǐng)域：

• 代謝性疾病：1型及2型糖尿?。?/span>
• 呼吸系統(tǒng)疾?。?/span>比如肺纖維化，慢性阻塞性肺病等；
• 心血管系統(tǒng)疾?。?/span>缺血性心臟病（心肌梗塞）、心衰等；
• 神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?/span>比如缺血性腦卒中，阿爾茨海默病，帕金森病，脊髓損傷等；
• 骨關(guān)節(jié)類疾病：如骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、軟骨損傷等；
• 自身免疫性疾病：如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，銀屑病，系統(tǒng)性硬化癥等；
• 消化系統(tǒng)疾?。?/span>肝功能衰竭，肝硬化，炎性腸?。肆_恩病，潰瘍性結(jié)腸炎）等；
• 皮膚?。?/span>特應(yīng)性皮炎等；
• 泌尿生殖系統(tǒng)相關(guān)：慢性腎病，急性腎功能損傷，男性性功能障礙，卵巢早衰，卵巢功能不全，宮腔粘粘等；

超出以上適應(yīng)癥進(jìn)行的干細(xì)胞治療不能說完全沒有效果，只是從現(xiàn)階段的研究情況來看，會處于臨床相對更早期的狀態(tài)，所以結(jié)果的不確定性和治療的研究屬性會更強(qiáng)。

【目前干細(xì)胞治療的主要方式是什么】

那么現(xiàn)在干細(xì)胞治療的主要方式又是什么呢？拋開基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，目前臨床上應(yīng)用較廣的干細(xì)胞治療主要有這么兩種：造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞治療。這兩者在前面干細(xì)胞的分類部分已經(jīng)做了初步介紹：它們同屬于成體干細(xì)胞和單能干細(xì)胞，但因?yàn)樯砉δ懿煌兴鶇^(qū)分，其中造血干細(xì)胞主要來自于骨髓、外周血或臍帶血，可以生成各種血液細(xì)胞和免疫細(xì)胞；而間充質(zhì)干細(xì)胞則主要來源于骨髓、脂肪、牙髓、臍帶或胎盤組織，可以分化為骨、軟骨、脂肪乃至于心肌等多種中胚層來源的細(xì)胞，當(dāng)然，通過一些技術(shù)誘導(dǎo)手段，也可以實(shí)現(xiàn)跨胚層細(xì)胞的分化，但后者目前的技術(shù)難點(diǎn)依然比較多，距離大規(guī)模臨床應(yīng)用尚有距離。

造血干細(xì)胞治療在臨床應(yīng)用已經(jīng)有差不多20年的歷史，一直是治療乃至治愈各種復(fù)雜血液系統(tǒng)疾病，比如白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等的終極解決方案。但受限于組織配型的難度，也就是得找到和患者配型一致的供體，臨床中實(shí)際完成治療的比例并不高。

而間充質(zhì)干細(xì)胞治療則是最近10年如火如荼開展的干細(xì)胞治療中當(dāng)之無愧的主角。它之所以能取得目前的主導(dǎo)地位，主要是由于以下幾個優(yōu)點(diǎn)：

• 安全性高：低免疫原性，所以排異反應(yīng)的概率很低；
• 來源廣泛，易于采集：可以從多種組織中獲取，且多為無創(chuàng)或微創(chuàng)，易于大規(guī)模開展；
• 強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功效：除了能修復(fù)和再生組織，免疫抗炎效果也是干細(xì)胞治療之所以受青睞的一個重要方面，而間充質(zhì)干細(xì)胞在這方面有顯著優(yōu)勢；
• 倫理爭議少：與胚胎干細(xì)胞相比，間充質(zhì)干細(xì)胞不涉及胚胎，不存在倫理爭議，故而易于為大眾和監(jiān)管所接受；
• 技術(shù)成熟：間充質(zhì)干細(xì)胞的培養(yǎng)、擴(kuò)增和儲存技術(shù)相對成熟，生產(chǎn)成本相對較低；

圖4. 間充質(zhì)干細(xì)胞的廣闊應(yīng)用場景

具體到使用間充質(zhì)干細(xì)胞來進(jìn)行治療，目前主要有兩種類型，一種是自體，另外一種則是異體。前者是使用從患者自身提取的細(xì)胞（通常是脂肪組織）來制備間充質(zhì)干細(xì)胞，然后再回輸給患者；后者則是從異體提取細(xì)胞（通常是臍帶或胎盤組織）來制備并完成后續(xù)的給藥。這兩者之間沒有絕對的優(yōu)劣高下區(qū)別，更多的是各有所長。它們具體的對比可以參考下面的表格：

表1.自體和異體間充質(zhì)干細(xì)胞的對比

圖5. 干細(xì)胞的治療方式：靜脈輸注

從給藥方式的角度來說，干細(xì)胞治療則主要分為全身注射和局部注射兩種方式。顧名思義，全身注射就是采用傳統(tǒng)的靜脈輸液的方式把制備后的干細(xì)胞回輸，讓干細(xì)胞通過歸巢效應(yīng)自己尋找需要作用的身體部位來發(fā)揮作用；而局部注射則是把干細(xì)胞直接注射到需要產(chǎn)生效果的身體部位，比如頭皮、皮膚、關(guān)節(jié)、脊柱、生殖器乃至于心臟等，讓干細(xì)胞直接參與目標(biāo)器官局部的修復(fù)和重建。這兩種給藥方式在臨床上都有廣泛應(yīng)用，但具體哪種方式更合適，要取決于具體的疾病和治療目標(biāo)。

圖6. 干細(xì)胞的治療方式：局部注射

【干細(xì)胞治療的安全性如何】

前面談了那么多干細(xì)胞的原理、適用場景，下面我們再談?wù)劯杉?xì)胞治療的安全性到底如何。畢竟安全才是一切醫(yī)療行為的底線，沒有了安全，其它的一切都無從談起。基于主流學(xué)術(shù)界的共識，干細(xì)胞治療的風(fēng)險主要有以下幾個方面：

• 腫瘤風(fēng)險：部分干細(xì)胞，特別是胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs），可能因未完全分化而形成腫瘤（如畸胎瘤），所以需要格外警惕；而這也是目前應(yīng)用于臨床治療的干細(xì)胞主要都是成體細(xì)胞（造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞）而非前面兩類的原因；
• 免疫排異風(fēng)險：雖然不同來源的異體干細(xì)胞的免疫原性不同，所以導(dǎo)致排異反應(yīng)的風(fēng)險也不盡相同，但只要是異體干細(xì)胞治療，始終需要警惕引發(fā)免疫反應(yīng)或排異反應(yīng)的風(fēng)險；與之相對的是自體干細(xì)胞治療則幾乎不會有免疫排異可能，因?yàn)楫吘故峭耆珌碜杂谧陨淼募?xì)胞；
• 感染風(fēng)險：正常合規(guī)的產(chǎn)品是不應(yīng)該有感染風(fēng)險的，但在生產(chǎn)制備過程中如果消毒不嚴(yán)或操作不當(dāng)，則有可能因?yàn)橹苿┑奈廴径鴰砀腥荆?/span>
• 其它不良反應(yīng)：包括全身或局部的炎癥反應(yīng)，比如發(fā)熱、注射部位的紅腫疼痛，以及過敏皮疹反應(yīng)等；
• 效果不佳：雖然干細(xì)胞治療的發(fā)展在近年是如火如荼，但做為一種創(chuàng)新型的治療，人們對很多底層機(jī)制的理解依然淺薄。所以才會出現(xiàn)同樣的疾病在有些人中治療效果很好，在有些人中則效果有限甚至完全無效的情況。而這一現(xiàn)象背后的原因目前尚無法給出完全徹底的解釋。

【干細(xì)胞治療為何如此昂貴】

最后，想再談?wù)劄槭裁锤杉?xì)胞治療整體費(fèi)用昂貴的原因。一項(xiàng)新服務(wù)在剛推向市場的時候通常價格總是昂貴的，這主要來源于資源的稀缺性。

此外，干細(xì)胞治療是一個高度知識密集型產(chǎn)業(yè)，從細(xì)胞的獲取、提純、培養(yǎng)、擴(kuò)增，到采用復(fù)雜的生物工程技術(shù)對細(xì)胞進(jìn)行基因編輯和定向誘導(dǎo)分化，再到干細(xì)胞苛刻的保存和運(yùn)輸條件，乃至于最終的給藥環(huán)節(jié)，無不需要大量的生物醫(yī)學(xué)專家和臨床醫(yī)生的通力合作，故而成本較高。

導(dǎo)致干細(xì)胞治療成本較高的另一個原因是，目前主流使用的自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療是需要使用自身的脂肪細(xì)胞進(jìn)行定制化的編輯和生產(chǎn)的，無法規(guī)模化生產(chǎn)，屬于專人專用，所以成本較高。如果將來可以完全解決異體干細(xì)胞的生產(chǎn)一致性問題，以及與之相關(guān)的監(jiān)管要求，那么相對標(biāo)準(zhǔn)化的、“現(xiàn)成的”異體間充質(zhì)干細(xì)胞則有望率先普及，減少因個性化治療而帶來的高昂成本。

回到文章開頭的問題，相信讀到這兒，你應(yīng)該已經(jīng)有了自己的答案吧？

干細(xì)胞雖然號稱是“萬能細(xì)胞”，但至少在現(xiàn)階段還無法做到“包治百病”，不過它的確有潛力且也正在為很多既往無法治療的疾病提供了新的解決思路。

雖然人類自古以來就夢想著可以長生不老，永葆青春，但衰老其實(shí)是一個非常復(fù)雜的課題，人類現(xiàn)在對它的理解還很淺薄，所以寄希望做了一次干細(xì)胞治療就可以返老還童是不現(xiàn)實(shí)的。但從客觀數(shù)據(jù)和主觀感受層面來說，干細(xì)胞治療的歸巢修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，以及局部旁分泌效應(yīng)等，的確在一定程度上延緩了衰老這一現(xiàn)象的一些生理指標(biāo)，所以是值得繼續(xù)進(jìn)行深入研究和探索的。

干細(xì)胞雖然是來源于身體內(nèi)部，但哪怕是完全來源于自身的自體干細(xì)胞治療也不是完全沒有風(fēng)險的。這些風(fēng)險或是來自于技術(shù)本身的局限性，或是來源于制備工藝的不完善，其中腫瘤風(fēng)險、免疫排異，以及感染風(fēng)險等幾個方面是需要格外予以關(guān)注的。