如何定義2024年的中國創(chuàng)新藥行業(yè)？答案或許有很多，但一個(gè)必然出現(xiàn)的結(jié)論是：

出海大爆發(fā)的一年。

熱潮，從年初延續(xù)到了年尾，重塑全球醫(yī)藥格局的同時(shí)，引發(fā)了許多大佬的靈魂之問：新藥都將來自中國嗎？

這一話題，或許還過于遙遠(yuǎn)，但我們理應(yīng)保持期待。畢竟，不管環(huán)境如何，國內(nèi)創(chuàng)新藥群體始終是最“上進(jìn)”的存在，不僅在研發(fā)端持續(xù)創(chuàng)新，更體現(xiàn)在出海方式的探索。

過去一年，BD仍是主流，但自主出海方面有藥企帶來新思考，BD、自主出海居中狀態(tài)的“NewCo”模式開始興起......

對于國內(nèi)藥企而言，出海是詩和遠(yuǎn)方，但同時(shí)是試煉場，一個(gè)成功的經(jīng)驗(yàn)不可或缺。到底，哪些模式更適合自己？我們在此對出海趨勢進(jìn)行梳理，希望帶給市場更多的思考。

/ 01 / BD仍是主流

就出海方式而言，BD是當(dāng)之無愧的主流，2024年呈現(xiàn)量價(jià)齊升的趨勢。

根據(jù)華泰證券統(tǒng)計(jì)，截至11月中旬，2024年國產(chǎn)創(chuàng)新藥達(dá)成license out交易數(shù)量同比增長16%；涉及總金額同比大幅提升54%，達(dá)到了404.54億美元。

不難理解，BD看起來一舉多得。

首先，有望實(shí)現(xiàn)“1+1大于2”的協(xié)同效果。簡單理解，不需要在海外投入廣泛的資源，而是借助海外引進(jìn)方資源，包括資金、技術(shù)、人才等，加速藥物國際研發(fā)和上市進(jìn)程。

其次，實(shí)現(xiàn)了類似融資的功能。BD通常分為首付款和里程碑款，就目前的環(huán)境而言，“首付款”對于部分biotech是救命稻草?？梢钥吹?，2024年國產(chǎn)創(chuàng)新藥BD出海項(xiàng)目平均總金額達(dá)5.70億美元，平均首付款為0.52億美元。

另外，實(shí)現(xiàn)了風(fēng)險(xiǎn)的分散。當(dāng)下BD可以分為兩種，保留中華區(qū)權(quán)益和不保留中華區(qū)權(quán)益，前者仍是主流。而這一模式下，按照行業(yè)慣例，臨床失敗不需要退還首付款和前期解鎖的里程碑款。所以，即便未來國內(nèi)臨床遇到挫折，但仍然兌現(xiàn)了部分收益，不至于血本無歸。

更重要的是，對于部分biotech而言，BD是pharma驗(yàn)證自身資產(chǎn)質(zhì)量的有效路徑。

總而言之，這是biotech風(fēng)險(xiǎn)最小的出海方式，同時(shí)是在目前這個(gè)環(huán)境證明自己的最好路徑，所以繼續(xù)爆發(fā)在情理之中。

當(dāng)然，2024年我們能看到，市場對于BD模式有更多的聲音：“國內(nèi)藥企勝利的果實(shí)被海外藥企輕易摘走了”、“賣青苗的方式不可取”......

核心邏輯是，即便其中未來誕生了百億美元級的產(chǎn)品，但由于核心權(quán)益特別是銷售權(quán)益并未在自己手中，導(dǎo)致綜合獲益相對有限，更有可能導(dǎo)致藥企錯失成為pharma的良機(jī)。

確實(shí)如此，海外早有先例。例如，Genmab接連產(chǎn)出了達(dá)雷妥尤單抗、奧法木單抗等超級重磅炸彈，但由于這些分子均實(shí)現(xiàn)了BD，導(dǎo)致獲益相對引進(jìn)方有限，最新市值仍在100億美金出頭，始終未能如愿踏入pharma行列。

正因此，包括Genmab在內(nèi)的海外biotech，當(dāng)前“獨(dú)立”的趨勢越來越明顯，更希望將產(chǎn)品自主推上市。

2024年，當(dāng)更加重視BD之后的因與果，或許預(yù)示著國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的覺醒，未來是否通過BD的方式出海，會有更多的考慮。

/ 02 / NewCo模式興起

BD仍是主流的同時(shí)，NewCo模式成為了2024年國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的新話題。

所謂NewCo模式，指的是由資本組局成立NewCo，藥企將管線剝離給NewCo，獲得授權(quán)費(fèi)用及股權(quán)。

從定位來看，NewCo介于借船出海和自主出海之間的新模式。國內(nèi)這一模式的嘗鮮者是恒瑞醫(yī)藥。

今年5月16日，恒瑞醫(yī)藥將GLP-1產(chǎn)品組合有償許可給美國Hercules公司。恒瑞醫(yī)藥能夠收取1.1億美元首付款和近期里程碑款，以及后續(xù)還包括里程碑款以及銷售分成，交易總額超60億美元。除了首付款、里程碑等，恒瑞醫(yī)藥還將獲得Hercules 19.9%的股份。

這樣的模式，相較于BD好處顯而易見：不僅能拿到實(shí)打?qū)嵉氖赘犊钯Y金，還能通過股權(quán)鎖定后期收益，不被中間商賺差價(jià)。

同時(shí)，相比于直接授權(quán)給MNC，重視程度取決于MNC的管線布局，NewCo會集中資源推進(jìn)管線，加速研發(fā)進(jìn)度。

正因此，在恒瑞之后，國內(nèi)NewCo模式迎來了爆發(fā)。但爆發(fā)的同時(shí)，爭議持續(xù)存在：最核心的焦點(diǎn)是，如果管線真的那么好，為什么不直接BD給大藥廠？

在部分人士看來，這一模式的核心是，找不到MNC就先賣給中間商，沒有中間商就和海外資本一起創(chuàng)造中間商。

另外，NewCo模式還存在明顯的時(shí)間窗口期。

眼下，基于中國資產(chǎn)創(chuàng)立NewCo公司這一模式成立的關(guān)鍵，在于海外投資者看到了市場的預(yù)期。而這種預(yù)期，需要經(jīng)過時(shí)間的驗(yàn)證。

換句話說，這種情況會持續(xù)多久，將取決于我們在一兩年內(nèi)是否看到良好的退出，以及中國資產(chǎn)繼續(xù)保持多好的狀態(tài)。一旦NewCo先驅(qū)們遲遲難以獲得豐厚的回報(bào)，那么這個(gè)模式的難度必然會陡增。

所以，不管是不是存在爭議，NewCo都要趁早。

/ 03 / 自主出海新探索

對于中國創(chuàng)新藥而言，最具價(jià)值的方式仍是自主出海，盡管在2024年部分藥企對于這一方式表示“拒絕”。

可以理解，雖然自主出海價(jià)值最大，但也最難。在全球建立自主研發(fā)和臨床團(tuán)隊(duì)不僅需要時(shí)間的沉淀，更離不開天量的資金投入。

百濟(jì)神州的成功得益于“天時(shí)、地利、人和”，可能只有那個(gè)時(shí)代能誕生百濟(jì)神州。這也是為什么，雖然百濟(jì)神州給出了一個(gè)成功的范本，但是在當(dāng)下的資本市場環(huán)境下，幾乎沒有人能成功復(fù)制。

即便是被市場寄予厚望的老大哥們，目前也不敢輕易嘗試，因?yàn)闆]有人能夠承擔(dān)“試錯”的后果。這注定了，中國創(chuàng)新藥企的自主出海可能需要尋找一個(gè)最優(yōu)解。

2024年，在自主出海層面，我們也能看到一些新探索。

例如，信達(dá)生物希望將其子公司Fortvita，打造成出海平臺，從而進(jìn)行自主出海的新嘗試。Fortvita與母公司獨(dú)立運(yùn)營，團(tuán)隊(duì)相互獨(dú)立。

理論上，這一模式有幾個(gè)顯而易見的好處：

一方面，避免拖累母公司。在這種模式下，母公司可以根據(jù)自己的能力對子公司給予支持，同時(shí)還能通過子公司實(shí)現(xiàn)外部融資，不消耗國內(nèi)業(yè)務(wù)資源。

另一方面，實(shí)現(xiàn)了風(fēng)險(xiǎn)的分散。如果通過子公司對外融資的方式推進(jìn)，在一定程度上實(shí)現(xiàn)了母公司出海風(fēng)險(xiǎn)的轉(zhuǎn)移。即便出海不利，也不會消耗母公司的資源。

與此同時(shí)，母公司還能獲益最大化。

獲益從兩個(gè)層面得到體現(xiàn)，其一，子公司股權(quán)的價(jià)值。隨著子公司融資的推進(jìn)，估值必然會有所增加。換句話說，這些資產(chǎn)的價(jià)值會從過去的“不被看見”，到如今的“預(yù)期出現(xiàn)”；

其二，不管如何稀釋，母公司仍會占據(jù)出海平臺的絕對控股權(quán)，持股比例會遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于NewCo，因此如果管線最終在海外上市，該模式產(chǎn)生的效益會大于NewCo，更不用說是BD。

當(dāng)然，上述情況只是理想狀態(tài)，要想打好這張牌并不容易。

因?yàn)檫@一模式下，出海平臺不管是管線還是海外團(tuán)隊(duì)，都處于“有待驗(yàn)證”狀態(tài)，如何讓更多資本愿意相信你，和你站在一起啟動這個(gè)項(xiàng)目，是一個(gè)問題。如果最終未能收獲金主的信任，那么上述暢想，也只會是暢想而已。

某種程度上來說，這一模式對于企業(yè)和管理層的個(gè)人魅力尤其關(guān)鍵。接下來，信達(dá)生物能否成功將該模式順利推進(jìn)并有所結(jié)果，仍是一個(gè)需要觀察的話題。

/ 04 / 總結(jié)

當(dāng)然，出海模式不是說誰一定更好，藥企出海模式的選擇并非“非此即彼”的排他性狀態(tài)，而需要根據(jù)企業(yè)的不同特點(diǎn)、產(chǎn)品管線的不同特性以及對風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)期的不同考量而做出多樣化決策。

這種多樣化的趨勢，恰恰體現(xiàn)了中國創(chuàng)新藥企的“靈活性”，能夠適應(yīng)不斷變化的全球市場和企業(yè)自身的發(fā)展需求。

未來，中國創(chuàng)新藥在出海層面，可能會誕生更多創(chuàng)新的模式。不管結(jié)果如何，持續(xù)關(guān)注這些新模式的發(fā)展和效果，對于理解中國創(chuàng)新藥在全球市場中的地位和影響力至關(guān)重要。