  2287-（更正圖片） EBV+ 大 B 細胞的顯著擴張掩蓋了濾泡輔助性 T 細胞淋巴瘤 一名老年患者表現(xiàn)為彌漫性皮疹、淋巴結腫大和肝脾腫大。皮膚活檢的蘇木精和伊紅染色顯示中-大淋巴細胞增生×（圖 A，200× 物鏡）、表達 CD20（圖 C，200× 物鏡）和 EBER（圖 D，200× 物鏡），散布著 CD3+ T 細胞（圖 E，200× 物鏡）、高 Ki-67（圖 F，200× 物鏡）和克隆免疫球蛋白 H 基因重排。 診斷為 EBV+ 彌漫性大 B 細胞淋巴瘤 （DLBCL）。  患者接受利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星、Oncovin （長春新堿） 和潑尼松治療。在初始反應后，1 個月后出現(xiàn)新的病變。隨后的活檢顯示，小到中等淋巴細胞（圖 H，200× 物鏡）浸潤了皮膚（圖 H，200× 物鏡），CD20（圖 I，200× 物鏡）和 EBER（圖 J，200× 物鏡物鏡）陰性，表達 PD1 和 CD3（插圖）（圖 K，200× 物鏡）和高 Ki-67（圖 L，200× 物鏡）。流式細胞術顯示 CD4+ 擴增，CD7 和表面 CD3 丟失。 診斷為濾泡輔助性 T 細胞淋巴瘤。B 細胞成分不存在 （治療效果）。 兩次活檢的分子研究顯示克隆相關的 T 細胞受體γ基因重排和相同的 DNMT3A p.R882H （VAF 45.1%）、RHOA p.G17V （VAF 42.0%）、TET2 p.L879fs （VAF 44.5%） 和 TET2 c.3804-1G>A （VAF 44.8%） 突變，第二次活檢中 KRAS p.Q61H （VAF 54.3%） （克隆進化）。EP300 p.N377fs （VAF 20.0%） 和 TET2 p.Q746? （VAF 25.4%） 突變僅在第一次活檢中檢測到。在 EBV+ DLBCL 中發(fā)現(xiàn)的 JAK-STAT 或 NOTCH 突變不存在。根據(jù)常見突變和回顧性 PD-1 染色（未顯示），顯著的 EBV+ B 細胞增殖可能掩蓋潛在的濾泡輔助性 T 細胞淋巴瘤，該淋巴瘤存在于初始活檢中。 Yenwongfai LN, Francischetti IMB. Prominent expansion of EBV+ large B cells obscuring follicular helper T-cell lymphoma. Blood. 2024 Dec 19;144(25):2682. doi: 10.1182/blood.2024026909. PMID: 39699923. 2288-①患者表現(xiàn)為廣泛的淋巴結腫大、脾腫大和體重減輕。氣管周圍淋巴結隱約可見結節(jié)狀、單一浸潤的小淋巴細胞，與分散的上皮樣組織細胞混合。
流式細胞術結果沒有參考價值。 進行免疫組化，結果如圖所示。細胞遺傳學目前還不清楚。 如果有其他免疫組化，您還要點什么？正確的診斷是什么？
另外，cyclinD 1和SOX11染色呈陽性。 診斷：套細胞淋巴瘤伴有異常CD10表達。隨后的FISH發(fā)現(xiàn)CyclinD1-IgH融合。 MCL經典型是CD5（+）和CD10（-），但很少有病例（約4%）異常表達CD10，其中一部分是CD5（-）。散在的上皮樣組織細胞“胞漿淡嗜酸性”支持MCL的正確診斷。 套細胞淋巴瘤( mantle cell lymphoma，MCL)是惰性兼侵襲性的非霍奇金 B 細胞淋巴瘤，好發(fā)于老人，男性多于女性，具有特征性的免疫表型和遺傳學特征，遠期生存率低。然而，最近研究報道 MCL 不僅在形態(tài)學表現(xiàn)出多樣性，免疫表型也存在異常表達，如表達CD10、BCL-6 等生發(fā)中心標志物。目前診斷 MCL 根據(jù)特征性的 IgH/CCND1 易位和過表達 Cyclin D1 為特征，SOX-11 在 MCL 中也具有特征性表達，陽性率高于 90% ，特別是在 Cyclin D1 陰性病例中。MCL 按細胞形態(tài)分為經典型和變異型，變異型包括多形性變型、母細胞變型、小細胞變型和邊緣區(qū)細胞樣變型，前兩種變異型屬于侵襲性亞型，Ki-67增殖指數(shù)約 50% 。 文獻報道，CD10 陽性的 MCL 臨床病理特征如下: 中老年患者多見，男性多于女性，臨床分期多屬于晚期，形態(tài)學亞型以經典型最多，其次為母細胞亞型和多形性亞型，1 例為小細胞亞型，異常表達 CD10 的病例均表達 Cyclin D1，18 例中僅 5 例同時表達 BCL-6。 Pizzi 等 報道，165 例 MCL 中 11例異常表達 CD10，陽性率為 6. 7% ，生長方式以結節(jié)性最多( 8 例) ，經典型 MCL 最常見( 7 例) ，免疫組化標記均共同表達 CD5、Cyclin D1、SOX-11，部分病例表達 CD43 和 MUM-1，MCY 10 例均陰性。 鑒別診斷中應注意以下幾種 CD10 陽性的疾病: ( 1) 濾泡性淋巴瘤: 低級別濾泡性淋巴瘤中腫瘤細胞小至中等大小，呈中心細胞樣，中心母細胞少見，病變呈結節(jié)狀或彌漫分布，表達 CD10，應注意鑒別。 ( 2) 淋巴母細胞淋巴瘤: 常表達 CD10，腫瘤細胞形態(tài)小或中等大小，核仁不清，核分裂豐富，但 TDT、CD5、Cyclin D1 表達模式有助于鑒別。 ( 3) 彌漫大 B 細胞淋巴瘤( diffuse large B cell lymphoma，DLBCL) : 生發(fā)中心亞型 CD10 陽性 DLBCL 與多形性變異型 MCL 應注意鑒別。Cyclin D1 在部分 DLBCL 中也可以陽性，加做 SOX-11可進行鑒別。 ( 4) 邊緣區(qū)淋巴瘤: 少數(shù)病例可表達 CD10 及BCL-6 等生發(fā)中心標志物，腫瘤細胞小或中等，可出現(xiàn)單核樣 B 細胞及漿細胞分化，典型病變可見淋巴濾泡植入及淋巴上皮病變，有助于鑒別。 ( 5) 伯基特淋巴瘤: 腫瘤細胞中等大小，病變一般彌漫分布，表達 CD10，Ki-67 增殖指數(shù)高，注意與母細胞或多形性變異型 MCL 鑒別。 MCL 是少見的非霍奇金淋巴瘤的一種亞型，侵襲性高，預后差，大多數(shù)患者確診時處于臨床晚期，易累及骨髓及外周血。 SOX-11 的表達與 MCL 預后有密切聯(lián)系。隨著 SOX-11 的高表達，能促進腫瘤的進程，使腫瘤細胞向淋巴結等部位浸潤。 Ki-67 增殖指數(shù)一直被認為是MCL 重要的預后指標。另外 MCL 侵襲性變異型( 母細胞變型和多形性變型) 與經典型比較預后差。
②-CD10和BCL6在套細胞淋巴瘤中的異常表達 摘要 目標:套細胞淋巴瘤(MCL)具有獨特的組織學和分子特征。偶爾有BCL6和CD10異常表達的報道，但這類病例的生物學特征尚不清楚。本研究旨在明確BCL6和CD10陽性MCLs的流行病學、組織學和細胞遺傳學特征，并研究可能的生物學特征。 方法和結果:共有165例CyclinD1和t(11；14)(q13；q34)-陽性MCLs的CD10和BCL6免疫組化表達被研究，其在165例中的26例(15.8%)被記錄(BCL6 17/165；CD10 11/165；BCL6和CD10共表達165個中的兩個)。CD10陽性在女性中明顯更頻繁(63.3%；P < 0.01)。這兩種表達均與較高的平均增殖指數(shù)和較高的MUM1陽性率顯著相關(P < 0.05)。對BCL6和CD10陽性病例和98例匹配對照進行了BCL6 (3q27)基因重排的熒光原位雜交(FISH ): BCL6陽性病例比陰性病例的擴增更頻繁(50.0%對19.4%的病例)(P < 0.05)。通過Sanger測序研究可變免疫球蛋白重鏈基因(IGVH)的突變狀態(tài):六個成功檢測的病例中的五個(83.3%)沒有顯示體細胞高突變。 結論:CD10和BCL6的異常表達定義了一個具有較高平均Ki-67指數(shù)和較高MUM1表達率的MCLs亞群。BCL6蛋白陽性與涉及BCL6基因的細胞遺傳學異常相關。雖然在少數(shù)病例中檢測成功，但未突變的IGVH基因的高流行率也指向這些表型異常病例的前生發(fā)細胞起源。 表1.CD10陽性和CD10陰性MCL的臨床病理特征
表2.BCL6陽性與BCL6陰性MCL的臨床病理特征
Pizzi M, Agostinelli C, Righi S, Gazzola A, Mannu C, Galuppini F, Fassan M, Visentin A, Piazza F, Semenzato GC, Rugge M, Sabattini E. Aberrant expression of CD10 and BCL6 in mantle cell lymphoma. Histopathology. 2017 Nov;71(5):769-777. doi: 10.1111/his.13286. Epub 2017 Aug 8. PMID: 28628241. ③-揭示BCL6+/CD10+套細胞淋巴瘤的預后意義:個體患者的薈萃分析和系統(tǒng)綜述 摘要 據(jù)報道，BCL6是調節(jié)細胞增殖的主要轉錄因子，也是B細胞淋巴瘤形成中的關鍵癌基因，在MCL與CD10共表達。這種異常抗原表達的臨床意義尚不清楚。我們通過搜索四個數(shù)據(jù)庫并選擇五個回顧性分析和五個病例系列進行了系統(tǒng)綜述。進行了兩項生存分析以確定BCL6陽性是否賦予生存差異:1 .BCL6+對BCL6- MCL。2.BCL6+/CD10+與BCL6-/CD10+ MCL。進行相關性分析以確定BCL6陽性是否與Ki67增殖指數(shù)(PI)相關。通過Kaplan-Meier方法和對數(shù)秩檢驗進行總生存率(OS)分析。我們的分析顯示，BCL6+ MCL的總生存期明顯較短(中位OS: 14個月對43個月；p= 0.01)，BCL6+/CD10+ MCL的預后比BCL6+/CD10- MCL差(中位OS: 20個月比55個月p= 0.1828)，BCL6+ MCL具有顯著更高的Ki67%百分比(Ki67%差異:24.29；p= 0.0094)，BCL6陽性與CD10+狀態(tài)呈正相關，優(yōu)勢比為5.11 (2.49，10.46；p= 0.0000286). 我們的分析表明，在MCL，BCL6表達與CD10陽性相關，BCL6表達表現(xiàn)出較差的總生存率。與BCL6- MCL相比，BCL6+ MCL的Ki67 PI較高，這進一步支持了BCL6+免疫表型在MCL可能具有預后價值的觀點。
Castillo DR, Park D, Jeon WJ, Joung B, Lee J, Yang C, Pham B, Hino C, Chong E, Shields A, Nguyen A, Brothers J, Liu Y, Zhang KK, Cao H. Unveiling the Prognostic Significance of BCL6+/CD10+ Mantle Cell Lymphoma: Meta-Analysis of Individual Patients and Systematic Review. Int J Mol Sci. 2023 Jun 16;24(12):10207. doi: 10.3390/ijms241210207. PMID: 37373354; PMCID: PMC10298847 ④-CD5/SOX11雙陰性多形性套細胞淋巴瘤的識別 摘要 CyclinD1蛋白陽性彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)具有CD5(-)CyclinD1(+) SOX11(-)的免疫表型，大多數(shù)病例缺乏CCND1重排并具有DLBCL的基因表達譜。很少，CyclinD1蛋白陽性DLBCL伴有CCND1重排，并且已經檢測到一些典型的套細胞淋巴瘤(MCL)的遺傳拷貝數(shù)特征。由于基因表達研究尚未進行，這種CCND1重排病例是否代表CyclinD1蛋白陽性的DLBCL或CD5/SOX11雙陰性的多形性MCL仍不清楚。 迄今為止，尚無CD5/SOX11雙陰性MCL病例報道。在這項研究中，我們收集了8例最初診斷為CyclinD1蛋白陽性的DLBCL，其中4例有CCND1重排，4例沒有。免疫組織化學顯示，所有四個CCND1重排的病例都有> 50%的腫瘤細胞CyclinD1蛋白呈陽性，而只有一個(25%)非重排的病例有> 50%的陽性腫瘤細胞。對全基因組拷貝數(shù)、突變和基因表達譜的分析顯示，CCND1重排的病例與MCL相似，而CCND1非重排的病例與DLBCL相似。盡管免疫組織化學顯示SOX11陰性，但與非重排病例相比，CCND1重排病例具有顯著的SOX11 mRNA水平升高的趨勢(P = 0.064)。 在這里，我們第一次表明，在被診斷為CyclinD1蛋白陽性DLBCL的病例中，CCND1重排可用于識別CD5/SOX11雙陰性多形性MCL。免疫組化顯示> 50% CyclinD1蛋白陽性腫瘤細胞和較高SOX11 mRNA水平的病例更可能發(fā)生CCND1重排，熒光原位雜交可用于檢測該重排。 表1.我們的病例先前診斷為CyclinD1蛋白陽性的融合大B細胞淋巴瘤的臨床特征和熒光原位雜交和免疫組化的結果
圖1.我們的病例先前診斷為CyclinD1蛋白陽性的彌漫性大B細胞淋巴瘤（A至H：病例1至8）的顯微鏡照片（蘇木精和伊紅染色）。值得注意的是，CCND1重排的病例（A到D）在形態(tài)學上與沒有CCND1重排的病例（E到H）難以區(qū)分
圖2.我們之前診斷為CyclinD1蛋白陽性的彌漫性大B細胞淋巴瘤的免疫組化。值得注意的是，所有4例CCND1重排的病例（病例1-4）的腫瘤細胞>為CyclinD1陽性，而4例沒有CCND1重排的病例中只有1例（病例5）的>為50%的腫瘤CyclinD1陽性
Chuang WY, Chang H, Shih LY, Lin TC, Yeh CJ, Ueng SH, Kuo MC, Kao HW, Liu H, Chang ST, Lee CL, Huang KP, Wang TH, Wan YL, Yu JS, Hsueh C, Chuang SS. Identification of CD5/SOX11 double-negative pleomorphic mantle cell lymphoma. Virchows Arch. 2024 Aug;485(2):323-334. doi: 10.1007/s00428-024-03813-9. Epub 2024 May 11. PMID: 38733379. ⑤-CyclinD1陰性套細胞淋巴瘤 摘要 CyclinD1陰性套細胞淋巴瘤(MCL)被認為是一種B細胞腫瘤，其形態(tài)學和免疫表型結果與典型的MCL難以區(qū)分。通過免疫組織化學和CyclinD1。自從2003年通過基因表達譜首次發(fā)現(xiàn)CyclinD1陰性MCL以來，對這種疾病的診斷一直存在混亂，主要是由于大多數(shù)臨床實驗室缺乏識別這些腫瘤的診斷工具。積累的數(shù)據(jù)顯示，大多數(shù)細胞CyclinD1陰性的MCL病例攜帶CCND2或CCND3易位，伴有多種基因伴侶。在這篇綜述中，按照時間順序討論了CyclinD1陰性MCL的概念，以加深我們對這一實體的理解。然后，我們討論了目前可用的診斷方法，并總結了未來的方向。我們也建議更具體的術語CCND2-重排MCL或CCND3-重排MCL用于已知重排基因的腫瘤，我們保留術語CyclinD1陰性MCL用于未知重排基因的腫瘤。
圖1.餅狀圖顯示CyclinD1陰性套細胞淋巴瘤（MCL）重排的情況。CCND2-和CCND3-重排共同構成了CyclinD1陰性MCL病例的90%。右邊的第二個餅狀圖顯示了CCND2-重排的MCL的重排伙伴。
圖2.CyclinD1陰性套細胞淋巴瘤的典型病例，切除活檢。A.腫瘤表現(xiàn)為套區(qū)和結節(jié)狀生長模式。在這一區(qū)域，腫瘤細胞圍繞著一些結節(jié)的生發(fā)中心。蘇木精和伊紅（x 20）B.淋巴瘤細胞（右）體積小，胞漿蒼白。存在殘留的生發(fā)中心（左）。A、B.HE（A，x20；B，x 400)。C-F，HE的免疫組化。C. CyclinD1（x 400）。D. SOX11 (x 400). E. CD5 (x 400). F. Ki-67 (x 400). Ok CY, Medeiros LJ. Cyclin D1-negative mantle cell lymphoma. Hum Pathol. 2024 Nov 19:105698. doi: 10.1016/j.humpath.2024.105698. Epub ahead of print. PMID: 39571691. ⑥-SOX11+大B細胞腫瘤:CyclinD1陰性的母細胞樣/多形性套細胞淋巴瘤還是大B細胞淋巴瘤？ 摘要 SOX11+的大或母細胞樣B細胞腫瘤是一個診斷難題，并提出了CyclinD1陰性的母細胞樣/多形性套細胞淋巴瘤(MCL)與彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)或具有異常SOX11表達的母細胞樣高級別B細胞淋巴瘤(HGBL)的鑒別診斷。 在這里，我們報告了一個13個SOX11+大/母細胞樣B細胞腫瘤的隊列研究。熒光原位雜交分析13例CCND1重排均為陰性；8例中有1例(12.5%)顯示CCND2重排，2例(25%)有CCND2的額外拷貝?；虮磉_譜顯示，研究組具有類似于CyclinD1+母細胞樣/多形性MCL的基因表達標記，但不同于DLBCL。 主成分分析顯示，隊列病例與CyclinD1+母細胞樣/多形性MCL重疊，但與DLBCL重疊最小。隊列中所有患者的臨床病理特征與報道的CyclinD1+ MCL患者相似。我們還對85例DLBCL和24例母細胞樣HGBL患者的SOX11表達進行了調查。SOX11的表達顯示了診斷MCL的100%特異性和陽性預測值?？偟膩碚f，結果支持這樣的結論:SOX11陽性的大的或母細胞樣B細胞腫瘤最好歸類為CyclinD1陰性的母細胞樣/多形性套細胞淋巴瘤，而不是DLBCL或母細胞樣HGBL。 我們還得出結論，SOX11是診斷MCL的特異性標記，包括CyclinD1陰性的母細胞樣/多形性MCL病例，應該對母細胞樣/大B細胞腫瘤進行常規(guī)檢查，以幫助識別潛在的CyclinD1陰性的母細胞樣/多形性MCL病例。
圖2.一例 cyclin D1 陰性的母細胞性套細胞淋巴瘤（MCL）病例顯示 cyclin D1 無表達且無 CCND1 重排（未顯示），但通過斷裂探針具有 SOX11 表達和 CCND2 重排（HE染色和免疫組織化學染色：×500）。
圖4.套細胞淋巴瘤（MCL）中涉及發(fā)病機制的基因在 cyclin D1 陰性的母細胞樣/多形性 MCL、cyclin D1 陽性的母細胞樣/多形性 MCL 和彌漫性大 B 細胞淋巴瘤之間的基因表達比較。 Li S, Tang G, Jain P, Lin P, Xu J, Miranda RN, Cheng J, Yin CC, You MJ, Wang ML, Medeiros LJ. SOX11+ Large B-Cell Neoplasms: Cyclin D1-Negative Blastoid/Pleomorphic Mantle Cell Lymphoma or Large B-Cell Lymphoma? Mod Pathol. 2024 Feb;37(2):100405. doi: 10.1016/j.modpat.2023.100405. Epub 2023 Dec 15. PMID: 38104893. 2289-乳腺病理
診斷：p63陽性的乳腺癌。注意腫瘤細胞的局灶性核染色。SMA對肌上皮細胞呈陰性。IHC 3+的HER2。FISH有擴增。 p63是p53家族的一員。常被用作肌上皮標記物。在乳腺化生癌中也有表達。在HER2陽性乳腺癌中也有表達（如本例）。這些腫瘤通常有一個p53相關突變。 2290-①注意陷阱。肺巨噬細胞（H&E，CD30）
一種缺乏細胞外和跨膜結構域的變異CD30蛋白被醋酸十四酰佛波誘導到HL-60中，并在肺泡巨噬細胞中表達。 ②-女性，50多歲很多纖維囊性變…然后，這張圖片?。。?img doc360img-src='http://image109.360doc.com/DownloadImg/2024/12/2908/292524632_33_20241229084551800_wm.jpeg' data-ratio="0.537962962962963" data-type="2" data-w="1080" style="height: auto !important;" src="http://pubimage.360doc.com/wz/default.gif">
結節(jié)硬化性腺病VS腺肌上皮瘤。 ③-卵巢癌肉瘤，伴有異源性軟骨肉瘤成分。
2290-①一名老年男性的胸腔積液，有什么想法嗎？有胰腺腫塊。病人后來出現(xiàn)腹水和胸腔積液。這是胸腔積液細胞塊的切片。
絕大部分由單一小淋巴細胞彌漫分布，標記顯示它們起源于套細胞。只是細胞增殖指數(shù)較低。 ②-一個櫻桃給發(fā)現(xiàn)這個皮膚病變的人？
皮膚櫻桃血管瘤。 2291-①毛母質瘤（鈣化性上皮瘤）。通常是皮下的兒童/青年人的頭部或頸部結節(jié)?；讟蛹毎瑺睿愃泼纲|，中央有鬼影細胞。肉芽腫性炎癥常出現(xiàn)。與CTNNB1突變相關，18三體。
②-FIGO 3級子宮內膜樣腺癌伴彌漫性異常β-Catenin表達:一種類似皮膚毛母質癌的侵襲性亞型 摘要  圖1 A:掃描放大的腫瘤，顯示了左邊的FIGO 1級成分和右邊的FIGO 3級成分之間的過渡；在這個放大倍數(shù)下，F(xiàn)IGO 3級成分中已經可以看到明顯的腫瘤細胞壞死(H&E，20x)。B:FIGO 1級成分顯示局灶性鬼影細胞形成(H&E，200倍)。C:FIGO 3級成分，顯示基底樣腫瘤細胞巢，右下為腫瘤細胞壞死，左上為鬼影細胞形成(H&E，200倍)。D:FIGO 3級成分中的CDX2顯示在> 50%的腫瘤細胞中有核染色(DAB，100倍)。E:FIGO 3級成分中的β-Catenin顯示廣泛異常的細胞核和細胞質染色；放大倍數(shù)更高的插圖(DAB，100倍；插圖200倍)。F:皮膚毛母質癌的比較例，由克勞斯·布薩姆博士提供(H&E，300倍)。 Weisman P, Park KJ, Xu J. FIGO Grade 3 Endometrioid Adenocarcinomas With Diffusely Aberrant β-Catenin Expression: An Aggressive Subset Resembling Cutaneous Pilomatrix Carcinomas. Int J Gynecol Pathol. 2022 Mar 1;41(2):126-131. doi: 10.1097/PGP.0000000000000775. PMID: 33811207; PMCID: PMC8484367. |
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