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心律失常是一種普遍存在的心臟疾病，其特征為心跳速率異常，表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)速或心動(dòng)過(guò)緩，這是心臟電生理活動(dòng)出現(xiàn)障礙的結(jié)果。心律失常通常由竇房結(jié)異常激活或非竇房結(jié)區(qū)域的異常激活引起，導(dǎo)致心臟的電脈沖傳導(dǎo)緩慢、受阻或通過(guò)非正常路徑，從而引發(fā)心臟活動(dòng)和/或傳導(dǎo)的異常，表現(xiàn)為心跳頻率和/或節(jié)律的不正常。 在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，由心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩、早搏、房顫或心房撲動(dòng)、房室傳導(dǎo)阻滯等多種原因引起的心律失常，均被歸類于中醫(yī)的“心悸”范疇。先前的研究亦揭示，心律失常的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及多個(gè)途徑。其中，活性氧（ROS）的過(guò)度產(chǎn)生和心肌內(nèi)源性抗氧化劑的減少被認(rèn)為是導(dǎo)致心律失常的主要原因。 甘草因其豐富的次生代謝產(chǎn)物而著稱，不僅具有顯著的藥理活性，且在食品工業(yè)領(lǐng)域也應(yīng)用廣泛。甘草具有清熱解毒、化痰、緩解咳嗽和疼痛等功效，在中醫(yī)的理論與實(shí)踐中，原油加工方法往往旨在降低毒性或增強(qiáng)藥理作用。甘草是眾多藥方中不可或缺的成分，其加工歷史涵蓋了多種不同的方法。在宋朝之前，甘草傳統(tǒng)上是通過(guò)烘焙方法加工的，且不涉及任何藥物輔料的添加。到了宋朝，炙甘草的制作方法被引入，并開始用于治療喉嚨痛的臨床實(shí)踐。自晚清時(shí)期起，炙甘草便成為傳統(tǒng)燒制甘草的流行替代品。依據(jù)中國(guó)藥典的記載，炙甘草與生甘草在功能上存在差異。炙甘草有助于補(bǔ)氣，恢復(fù)脈象。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，炙甘草在治療心律失常方面具有潛力。日前，一篇題為“Honey-fried licorice in the treatment of arrhythmia: Structure elucidation and the mechanism of antiarrhythmic activity”的論文對(duì)炙甘草治療心律失常的機(jī)制進(jìn)行了評(píng)價(jià)。圖1 論文首頁(yè) 研究方法 研究采用UPLC-Q-TOF/MS技術(shù)，對(duì)生甘草及其炮制前后的常見成分和差異成分進(jìn)行了深入分析。首先，通過(guò)持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)和水平臺(tái)睡眠剝奪實(shí)驗(yàn)，成功構(gòu)建了陰虛綜合征模型。隨后，通過(guò)尾靜脈注射氯化鈣溶液，建立了室性心律失常的動(dòng)物模型。其次，研究利用大鼠心電圖記錄心率變化，評(píng)估了心律失常的發(fā)展情況。進(jìn)一步地，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）和組織病理學(xué)檢查，對(duì)炙甘草對(duì)心律失常的治療效果進(jìn)行了評(píng)估。代謝組學(xué)分析被應(yīng)用于預(yù)測(cè)參與治療反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控途徑。最終，通過(guò)實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）和酶活性分析方法，驗(yàn)證了關(guān)鍵基因和蛋白的表達(dá)及其功能，為心律失常的發(fā)病機(jī)制提供了科學(xué)依據(jù)。圖2 炙甘草品質(zhì)指標(biāo)的研究策略研究結(jié)果 結(jié)果顯示，在對(duì)大鼠進(jìn)行尾靜脈注射氯化鈣溶液后，觀察到其心率有所上升。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，炙甘草對(duì)心臟受損及心動(dòng)過(guò)速狀況具有一定的緩解效果，其作用機(jī)制可能與對(duì)心律失常模型中的SOD、MDA、LDH、Na+-K+-ATPase、CaM和CAMK2等指標(biāo)的顯著調(diào)節(jié)作用有關(guān)。在病理狀態(tài)下，代謝組學(xué)分析揭示，心臟在甘草酸3-葡萄糖醛酸、異甲酮素、阿拉伯甘草酸、18#-甘草酸、甘草酸、利黃酮醇和異喹啶素的作用下，通過(guò)免疫調(diào)節(jié)和抗氧化機(jī)制展現(xiàn)出抗心律失常的效應(yīng)。特別值得注意的是，通過(guò)PCR和ELISA分析均證實(shí)，炙甘草可能對(duì)心律失常具有治療潛力，其作用途徑可能涉及對(duì)花生四烯酸途徑的調(diào)節(jié)。圖3 （A）炙甘草對(duì)各實(shí)驗(yàn)組大鼠血清SOD、MDA、LDH、Na+-K+-ATP酶、CaM和CAMK2的影響（x±s，n=10）（B）每組大鼠組織病理切片（200×）結(jié)論 綜上所述，該研究從代謝學(xué)角度闡釋了治療心律失常的機(jī)理，充分展現(xiàn)了“滋補(bǔ)脾胃、益氣補(bǔ)氣”的功效，為炙甘草的深入應(yīng)用及相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)提供了理論支撐。迄今為止，關(guān)于炙甘草治療心律失常的研究尚屬空白，此研究深入探討了其在治療心律失常中的作用機(jī)理，為合理配伍處方提供了科學(xué)依據(jù)，進(jìn)一步拓展了炙甘草的研究領(lǐng)域。 Wang Y, Li Y, Xia W, Tao M, Zhang Y, Dong L, Li T, Fu X. Honey-fried licorice in the treatment of arrhythmia: Structure elucidation and the mechanism of antiarrhythmic activity. Phytomedicine. 2024 Nov 15;136:156259. doi: 10.1016/j.phymed.2024.156259
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