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碳水和脂肪不“背鍋”了,科學家首次證實:蛋白質(zhì)才是脂肪肝的主要營養(yǎng)風險因素!

 新用戶40828904 2024-12-28 發(fā)布于福建

在健康養(yǎng)生的知識海洋里,我們一直都像是在霧中航行的小船,諸多觀念如同指引方向的燈塔,可有時候,這些燈塔發(fā)出的光卻未必準確。就拿脂肪肝來說,長久以來,大家都篤定地認為,碳水化合物和脂肪是導致它的兩大 “元兇”,猶如給它們戴上了難以摘下的 “罪魁” 帽子。然而,近期科學界卻掀起了一場驚濤駭浪,一項來自頂尖科研團隊的重磅研究成果,宛如一道強光,穿透迷霧,徹底顛覆了我們的傳統(tǒng)認知。

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科研新突破:蛋白質(zhì)才是 “幕后黑手”

由廣州國家實驗室的傅肅能、新加坡科技研究局的韓衛(wèi)平以及中科中山藥物創(chuàng)新研究院的廖一烈領銜的科研精英團隊,在全球知名的學術(shù)期刊《細胞?代謝》上,重磅發(fā)表了一項讓人驚掉下巴的研究成果。他們?nèi)缤瑹o畏的探險家,深入人體代謝的神秘叢林,經(jīng)過無數(shù)次艱苦卓絕的實驗與探索,首次確鑿地證實:脂肪肝的主要營養(yǎng)風險因素,壓根不是我們一直緊盯不放的碳水化合物或脂肪,而是平日里被視為 “營養(yǎng)擔當” 的蛋白質(zhì)!

從微觀的機制層面細細剖析,這其中的門道可不少。氨基酸,作為蛋白質(zhì)的基本組成單位,它促進肝臟脂肪酸合成的本事,比葡萄糖還要厲害得多。打個比方,如果把肝臟脂肪酸合成比作一場建造高樓的工程,氨基酸就是那效率超高的建筑材料供應商,提供的原料數(shù)量是葡萄糖的兩倍,堪稱脂肪生成最主要的 “動力源”。

為了讓結(jié)論更具說服力,研究團隊還在小鼠模型上展開了一系列精心設計的實驗。他們小心翼翼地調(diào)控小鼠飲食中的蛋白質(zhì)含量,就像精準操控天平的砝碼一樣。結(jié)果令人驚嘆不已,當減少蛋白質(zhì)的攝入量時,小鼠肝臟中的脂質(zhì)積累就像退潮的海水一般,明顯減少,肝損傷也隨之減輕,原本因脂肪堆積而變得 “油膩” 的肝臟,逐漸恢復了健康的模樣,肝臟脂肪變性得到了顯著改善。

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這項開創(chuàng)性的研究,無疑是揭開了肝臟脂肪生成神秘面紗的一角,讓我們第一次如此清晰地看到氨基酸在其中扮演的關(guān)鍵角色,更為脂肪肝的干預治療開辟了一條全新的道路,仿佛在黑暗中點亮了一盞希望之燈。

MASLD 高發(fā),傳統(tǒng)認知遭挑戰(zhàn)

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當下,代謝相關(guān)脂肪性肝病(MASLD)如同一個隱匿在人群中的 “健康殺手”,發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年攀升的可怕態(tài)勢?;厥兹ツ暌豁棿笠?guī)模的調(diào)查研究,那數(shù)據(jù)簡直觸目驚心,預估全球成人 MASLD 的患病率竟然高達 32%,這意味著每三個成年人里,就可能有一個受到它的潛在威脅。更讓人揪心的是,成年男性更是這一疾病的 “重災區(qū)”,患病率一路飆升至 40%,仿佛一片烏云籠罩在男性健康的天空之上。

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一直以來,我們都如同被洗腦一般,堅信碳水化合物就是脂肪合成的 “幕后主使”,是導致脂肪肝的最大 “驅(qū)動力”。但科學的真相往往藏在層層表象之后,大量嚴謹?shù)幕A研究如同抽絲剝繭般,一點點打破了這個固有觀念。深入到人體內(nèi)部研究就會發(fā)現(xiàn),絕大部分碳水化合物進入身體后,就像是找到了安穩(wěn)的 “儲蓄所”,以糖原的形式乖乖儲存起來,僅有那少得可憐的 1 - 2%,才會搖身一變,轉(zhuǎn)化成脂肪。

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再把目光聚焦到傅肅能團隊去年的一項研究成果上,他們通過精密的實驗發(fā)現(xiàn),相較于身體的其他組織,葡萄糖這個我們一直嚴防死守的 “嫌疑犯”,對肝臟脂肪合成的 “貢獻” 簡直微乎其微。這就好比在一場犯罪調(diào)查中,原本被認定為頭號罪犯的嫌疑人,突然被發(fā)現(xiàn)幾乎沒有作案時間,案情瞬間變得撲朔迷離。于是,在這樣的重重迷霧之下,科研團隊決心踏上新的探索征程,一定要揪出那個隱藏在暗處的真正 “元兇”,這才有了如今讓我們大開眼界的研究突破。

數(shù)據(jù)解謎:蛋白質(zhì)的 “罪證” 浮現(xiàn)

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研究伊始,團隊成員們就如同經(jīng)驗豐富的偵探,一頭扎進了龐大而繁雜的美國國家健康與營養(yǎng)調(diào)查(NHANES)數(shù)據(jù)集里。他們逐行逐列地分析數(shù)據(jù),不放過任何一個細微的線索。經(jīng)過沒日沒夜的奮戰(zhàn),終于得出了一個讓所有人都大跌眼鏡的結(jié)論:碳水化合物和總脂肪的攝入量,與 MASLD 的發(fā)病率之間,就像是兩條平行線,幾乎沒有顯著的相關(guān)性。而且,詭異的是,碳水化合物攝入量低的時候,代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎(MASH)的進展風險,不但沒有降低,反而像被點燃的火藥桶一樣,急劇升高。

然而,另一邊的情況卻截然不同。膳食蛋白質(zhì)含量,就像是被紅線緊緊牽連著一樣,與 MASLD 的發(fā)病風險呈現(xiàn)出明顯的正相關(guān)關(guān)系。更令人咋舌的是,高蛋白攝入仿佛是給 MASH 的發(fā)展按下了 “加速鍵”,會使患病風險足足增加一倍。這些數(shù)據(jù)就像是一封封確鑿的 “罪證”,將蛋白質(zhì)在肝臟脂質(zhì)積累過程中的重要作用暴露無遺,而在此之前,我們卻一直錯怪了碳水化合物,讓它背了這么久的 “黑鍋”。

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分子機制大揭秘:氨基酸的 “主場優(yōu)勢”

既然鎖定了蛋白質(zhì)這個 “嫌疑犯”,接下來,科研團隊自然要深入探究背后的分子機制,看看它到底是如何在肝臟里興風作浪的。考慮到三羧酸(TCA)循環(huán)在人體代謝中就像是一個至關(guān)重要的 “能量中樞”,為合成代謝途徑源源不斷地輸送能量和關(guān)鍵的碳前體,研究人員便將目光聚焦到了小鼠肝細胞的三羧酸(TCA)循環(huán)上,試圖探索它的底物偏好性。

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他們運用先進的技術(shù)手段,對小鼠肝細胞內(nèi)的各種代謝過程進行了細致入微的監(jiān)測。結(jié)果顯示,氨基酸氧化在整個線粒體呼吸過程中所占的比重高達 33%,就像是一位在舞臺上光芒四射的主角,占據(jù)了大量的 “戲份”。相比之下,脂肪酸和丙酮酸(葡萄糖的替代物)就顯得有些 “黯淡無光” 了,分別只占 12.4% 和 4%。

緊接著,研究人員又祭出了 “秘密武器”—— 碳 13 標記的葡萄糖和谷氨酰胺(體內(nèi)含量最高的氨基酸),將它們作為 “示蹤間諜”,偷偷潛入肝細胞的代謝世界,去摸清其中的門道。這一探,可真是探出了大秘密。原本我們以為會在代謝中大放異彩的葡萄糖,驅(qū)動的 TCA 中間產(chǎn)物標記率,竟然低得可憐,連 5% 都達不到。而谷氨酰胺呢,卻像是一位隱藏的高手,驅(qū)動的 TCA 中間產(chǎn)物標記率一飛沖天,輕輕松松就突破了 50%,是葡萄糖的 10 倍有余。這下子,真相大白,肝臟 TCA 循環(huán)的主要底物,毫無疑問就是氨基酸,而不是我們一直寄予厚望的葡萄糖。

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體內(nèi)驗證:氨基酸穩(wěn)坐 “頭把交椅”

既然在細胞層面已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了氨基酸的 “超強實力”,那在更為復雜的體內(nèi)環(huán)境中,肝細胞中脂肪的從頭合成,是不是也主要依賴于氨基酸呢?帶著這樣的疑問,研究人員再次開啟了實驗之旅。

他們精心設計了含有標記葡萄糖或氨基酸的混合食物(15% 葡萄糖 + 5% 氨基酸),投喂給小鼠,就像是給小鼠準備了一場特殊的 “營養(yǎng)競賽”,目的就是要量化氨基酸在體內(nèi)對肝臟脂肪從頭合成的貢獻。果不其然,實驗結(jié)果再次讓人大開眼界。雖然混合食物中氨基酸的含量僅僅是葡萄糖的三分之一,就像是以少敵多的 “弱旅”,但它的生脂能力卻像是被激發(fā)了潛能的超級戰(zhàn)士,是葡萄糖的 2 倍。而且,如果考慮到大部分非必需氨基酸(Gln/Glu)還沒有被有效地標記,也就是說它們的實際貢獻可能被我們大大低估了,那么氨基酸在肝臟脂肪從頭合成過程中的 “霸主” 地位,就更加穩(wěn)固了。

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不僅如此,研究人員還舉一反三,將氨基酸與其他脂肪從頭合成的底物,如果糖、乳酸和醋酸等,逐一進行了 “生脂潛力大比拼”。一番較量下來,雖然這些底物都比葡萄糖略勝一籌,但氨基酸無疑是其中的 “王者”,在脂肪從頭合成過程中的貢獻最大。

肥胖因素及治療新思路:柳暗花明又一村

值得我們特別關(guān)注的是,研究人員在肥胖小鼠模型中還有了新的發(fā)現(xiàn)。原來,肥胖就像是給氨基酸搭建了一個 “專屬舞臺”,讓它更容易成為脂肪合成的底物,在肝臟里肆意妄為。不過,天無絕人之路,科學家們總能在困境中找到突破口。他們發(fā)現(xiàn),如果過表達谷氨酸脫氫酶 1(GLUD1),就像是給氨基酸的代謝過程請來了一位 “超級清潔工”,能夠促進氨基酸的徹底氧化代謝,讓那些原本可能堆積成脂肪的氨基酸,乖乖地轉(zhuǎn)化為無害的物質(zhì)排出體外。

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在小鼠模型上進行實驗時,效果堪稱神奇。過表達 GLUD1 后,小鼠模型的肝臟甘油三酯積累就像是被施了 “瘦身咒”,明顯減少。而且,不僅僅是肝臟的脂質(zhì)堆積問題得到了解決,在 MASLD 小鼠模型和 MASH 小鼠模型中,還觀察到了全面的改善,甚至連讓人頭疼的肝纖維化都減輕了。這一系列的發(fā)現(xiàn),無疑是再次給氨基酸是肝臟脂肪從頭合成的關(guān)鍵底物這一結(jié)論,蓋上了 “確鑿無疑” 的印章,也為脂肪肝的治療指明了一個充滿希望的新方向。

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蛋白質(zhì)攝入有講究:過猶不及

話說回來,蛋白質(zhì)雖然在脂肪肝的形成過程中扮演了不太光彩的角色,但我們可不能因噎廢食,徹底否定它的重要性。畢竟,在人體的正常生長發(fā)育、新陳代謝等諸多生理過程中,蛋白質(zhì)可是不可或缺的 “中流砥柱”。中國營養(yǎng)學會就像是一位貼心的健康管家,為我們精心制定了蛋白質(zhì)的攝入標準,正常成年男性每天需要攝入 65g 蛋白質(zhì),女性則是 55g,這就像是給身體補充營養(yǎng)的 “定量口糧”。而像孕婦、乳母、兒童青少年這些特殊人群,由于身體處于快速生長或特殊的生理階段,對蛋白質(zhì)的需求就像嗷嗷待哺的小鳥,更為旺盛,自然需要適量增加攝入量。

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但物極必反,蛋白質(zhì)的攝入量絕非越多越好,一旦超過了身體的承受范圍,就可能引發(fā)一系列的健康問題,就像是給身體埋下了一顆顆 “定時炸彈”。

首先,過多的動物性蛋白質(zhì)攝入,就像是打開了一個 “潘多拉魔盒”。因為動物性蛋白質(zhì)往往和大量的動物油脂、膽固醇緊緊捆綁在一起,當我們大量攝入動物性蛋白質(zhì)時,這些 “壞家伙” 也會趁機涌入身體,增加心血管疾病的風險,讓血脂升高,血管壁逐漸變得 “油膩膩”。

其次,蛋白質(zhì)攝入過多,腎臟可就要遭罪了。正常情況下,人體就像是一個精明的 “倉庫管理員”,并不儲存蛋白質(zhì),一旦攝入過多,就必須馬不停蹄地將其脫氨分解,而這個過程中產(chǎn)生的氮,需要通過尿液排出體外。這就像是一場大規(guī)模的 “排水工程”,需要大量的水分參與,腎臟就不得不加班加點地工作,久而久之,腎臟負擔加重,若是本身腎功能就已經(jīng)受損,那危害更是雪上加霜。

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再者,過量的動物性蛋白攝入,還可能悄悄偷走我們骨骼中的鈣,引發(fā)骨質(zhì)疏松癥。這是因為過多的含硫氨基酸隨著動物性蛋白一同進入身體,它們就像是一群 “鈣小偷”,加速骨骼中鈣的丟失,讓骨骼變得脆弱不堪,稍有不慎就可能骨折。

最后,攝入蛋白質(zhì)過多,還可能與一些癌癥的發(fā)生扯上關(guān)系,尤其是結(jié)腸癌、乳腺癌、腎癌、胰腺癌和前列腺癌。這些癌癥就像是潛伏在暗處的 “猛獸”,一旦被蛋白質(zhì)攝入過多這個 “導火索” 點燃,就可能隨時撲向我們的健康。所以,對于蛋白質(zhì)的攝入,我們一定要把握好 “度”,既不能太少讓身體缺乏營養(yǎng),也不能太多給自己招來麻煩,唯有如此,才能在健康的道路上穩(wěn)步前行。

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