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在全球化背景下，偏頭痛領(lǐng)域的研究不斷深化，創(chuàng)新治療靶點如降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的發(fā)現(xiàn)，為偏頭痛的治療帶來了革命性的突破[1,2]。然而，偏頭痛的診斷率依然偏低，且治療控制效果不盡如人意。 近年來，預(yù)防性治療的概念逐漸滲透至臨床實踐，并被眾多權(quán)威指南所推崇。其核心目標(biāo)在于降低頭痛發(fā)作的頻率，進(jìn)而提升患者的日常生活質(zhì)量。在這一背景下，丁香園有幸邀請到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院腦血管病中心的李焰生教授，就「偏頭痛的預(yù)防性治療以及 CGRP 單克隆抗體研究的最新進(jìn)展」這一主題進(jìn)行深入探討，以期帶來更多臨床見解。 以下視頻來源于 丁香園神經(jīng)時間  偏頭痛診療的挑戰(zhàn)與應(yīng)對策略 Q1：偏頭痛發(fā)病人數(shù)高，且是第二大常見的神經(jīng)系統(tǒng)失能性疾病，當(dāng)前在偏頭痛的診療領(lǐng)域存在哪些挑戰(zhàn)？應(yīng)如何克服這些挑戰(zhàn)以實現(xiàn)治療的突破？  李焰生教授 在探討偏頭痛的診療現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)時，我們必須認(rèn)識到偏頭痛不僅是全球第二大致殘性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，而且其患病率極高，據(jù)世界衛(wèi)生組織的全球疾病負(fù)擔(dān)研究，偏頭痛在全球疾病負(fù)擔(dān)中占據(jù)顯著位置。在中國，18～65 歲人群中的患病率高達(dá) 9.3%，意味著每十人中就有一人受此影響[1,2]。 1 挑戰(zhàn)一：識別與診斷不足 盡管偏頭痛對社會和個體的影響巨大，但目前我國在識別、診斷和治療上存在明顯不足。流行病學(xué)調(diào)查顯示，僅有約 13%～20% 的患者得到了正確的診斷，這表明大多數(shù)患者未能得到及時和準(zhǔn)確的醫(yī)療干預(yù)。此外，患者對偏頭痛的認(rèn)識不足，常常忽視其長期影響，導(dǎo)致治療延誤[1,2]。 2 挑戰(zhàn)二：預(yù)防治療認(rèn)識不足 在治療方面，盡管有特異性藥物可用于急性發(fā)作期，但我國患者使用率極低，不到 10%。大多數(shù)患者依賴于普通止痛藥，這不僅效果有限，還可能導(dǎo)致藥物過度使用性頭痛（MOH）。此外，預(yù)防性治療的重要性也未得到充分認(rèn)識，許多需要預(yù)防性治療的患者未能得到適當(dāng)?shù)尼t(yī)療指導(dǎo)。 3 克服挑戰(zhàn)的策略 為了克服偏頭痛診療領(lǐng)域的挑戰(zhàn)，我們必須采取多管齊下的策略。 首先，提高公眾和醫(yī)療專業(yè)人員對偏頭痛嚴(yán)重性的認(rèn)識至關(guān)重要，這是提高診斷率和治療質(zhì)量的關(guān)鍵。過去我們可能忽視偏頭痛對整個社會和大眾群體的影響，但現(xiàn)在我們認(rèn)識到它與腦卒中等其他神經(jīng)科疾病的危害同樣嚴(yán)重。 其次，預(yù)防性治療的重要性也不容忽視。對于頻繁發(fā)作的偏頭痛患者，需要用規(guī)范有效的預(yù)防治療，它可以減少偏頭痛發(fā)作的頻率、持續(xù)時間和嚴(yán)重性，降低頻繁發(fā)作或慢性頭痛所引發(fā)的抑郁、腦血管病等多種并發(fā)癥[1]。 最后，我們需要從多層面進(jìn)行改進(jìn)。這包括更新醫(yī)學(xué)院教材，改進(jìn)住院醫(yī)師培訓(xùn)，以及在醫(yī)療政策中給予偏頭痛更多的關(guān)注和資源。 偏頭痛預(yù)防性治療的時機與適應(yīng)人群 Q2：您指出了我國在偏頭痛預(yù)防性治療方面的不足。請問，針對哪些特定的患者群體，我們建議應(yīng)在何時著手進(jìn)行預(yù)防性治療？ 李焰生教授 在偏頭痛的治療中，預(yù)防性治療的目的在于減少發(fā)作頻率，改善偏頭痛癥狀以及相關(guān)生活影響，其適用性取決于患者的每月偏頭痛發(fā)作頻率和偏頭痛對日常生活的影響。并非所有患者都必須預(yù)防性治療，這取決于個體的具體情況。 1 發(fā)作頻率與影響評估 預(yù)防性治療通常適用于那些發(fā)作相對頻繁且對日常生活有顯著影響的患者。例如，如果患者每月發(fā)作兩次或以上，或者每次發(fā)作都非常嚴(yán)重，持續(xù)時間較長，且常規(guī)止痛藥難以控制，那么預(yù)防性治療就顯得尤為重要[1,2]。 2 個體化治療決策 治療決策需要個體化，考慮患者的生活方式、工作需求和個人偏好[1,2]。對于工作要求高、發(fā)作頻繁且影響工作的患者，可能需要更積極地預(yù)防性治療。而對于發(fā)作較少、影響較小的患者，可能不需要每日服用預(yù)防藥物。 3 臨床實踐參考 在臨床實踐中，如果患者每月有兩次中重度偏頭痛發(fā)作，通常提示應(yīng)開始考慮預(yù)防性治療。此外，對于那些發(fā)作時伴有嚴(yán)重癥狀如惡心、嘔吐，或需要急診治療的患者，也應(yīng)考慮預(yù)防性治療[1,2]。 4 特殊類型的頭痛 對于特殊類型的頭痛，如先兆偏頭痛，尤其是當(dāng)先兆癥狀嚴(yán)重時，應(yīng)更早地考慮預(yù)防性治療。同樣，對于那些常規(guī)止痛藥難以控制的頭痛，也應(yīng)考慮采取預(yù)防措施[1,2]。 總結(jié)來說，預(yù)防性治療的決策應(yīng)基于發(fā)作的頻率、嚴(yán)重程度以及對患者生活質(zhì)量的影響，同時考慮患者的個人需求和偏好。通過綜合評估，我們可以為患者制定最合適的治療方案。 以下視頻來源于 丁香園神經(jīng)時間 CGRP 在偏頭痛治療中的作用 Q3：近年來偏頭痛治療領(lǐng)域有顯著的進(jìn)展，尤其是偏頭痛特異性治療靶點——CGRP 受體，它在偏頭痛的發(fā)病與治療中扮演什么樣的角色？ 李焰生教授 偏頭痛的治療領(lǐng)域因 CGRP 這一特異性治療靶點的發(fā)現(xiàn)而取得顯著進(jìn)展。CGRP 是一種神經(jīng)遞質(zhì)，尤其在感覺神經(jīng)系統(tǒng)中豐富，其在偏頭痛的發(fā)病機制中起到關(guān)鍵作用。CGRP 在三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)中的作用尤為重要，它通過激活血管和神經(jīng)傳導(dǎo)途徑參與偏頭痛的發(fā)作[3]。 1 CGRP 拮抗劑與單克隆抗體的角色 CGRP 受體拮抗劑和單克隆抗體是兩種針對 CGRP 通路的新型治療手段。CGRP 受體拮抗劑通過阻斷 CGRP 與其受體的結(jié)合來減輕偏頭痛發(fā)作，而單克隆抗體則通過靶向 CGRP 或其受體來預(yù)防偏頭痛的發(fā)生[3,4]。這些藥物的開發(fā)基于對 CGRP 在偏頭痛中作用機制的深入理解，為臨床提供了更有效的治療選擇。  圖 1：CGRP 單克隆抗體的作用方式[3,4] 2 治療策略的選擇 盡管這些新型藥物在臨床試驗中顯示出良好的療效和安全性[3,4]，但在實際應(yīng)用中仍需根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行個體化選擇。CGRP 拮抗劑和單克隆抗體為偏頭痛的治療提供了新的武器，但它們并非萬能，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域仍需不斷發(fā)展和挑戰(zhàn)。 CGRP 受體單抗藥物的臨床療效與指南推薦 Q4：CGRP 受體單抗藥物已被多個國內(nèi)的偏頭痛治療指南所推薦，CGRP 受體單抗藥物的臨床療效如何？指南如何推薦使用這類藥物？ 李焰生教授 CGRP 受體單抗藥物的上市基于數(shù)百例患者的隨機對照研究，這些研究在頂級醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表，經(jīng)過了嚴(yán)格的同行評審[5,6]。這些藥物在中國人群中的臨床研究結(jié)果與國際研究一致，顯示出良好的療效和安全性[5]，因此得到了中國治療指南的認(rèn)可[1,2]。  圖 2：中國人群為主的 III 期注冊臨床研究數(shù)據(jù)——DRAGON 研究[5] 1 多指南推薦 多個國際和國內(nèi)權(quán)威頭痛學(xué)會，包括歐洲頭痛學(xué)會、美國頭痛學(xué)會、國際頭痛學(xué)會以及中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)科分會，都引用了這些研究證據(jù)，并在指南中推薦 CGRP 受體單抗藥物作為預(yù)防性治療偏頭痛的選擇之一[1,2,7,8]。 2 個體化治療決策 治療決策應(yīng)考慮患者的個體情況。對于經(jīng)濟條件允許且愿意支付的患者，使用 CGRP 受體單抗藥物可能從經(jīng)濟學(xué)角度是合理的，因為它們減少了患者尋求其他無效治療方法的支出。 CGRP 受體單抗藥物對偏頭痛患者生活質(zhì)量的影響 Q5：偏頭痛作為一種復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其影響遠(yuǎn)不止于頭痛本身，更帶來了沉重的健康負(fù)擔(dān)。在這樣的背景下，CGRP 受體單抗藥物在提升偏頭痛患者生活質(zhì)量方面發(fā)揮了怎樣的作用？ 李焰生教授 偏頭痛，影響遠(yuǎn)不止于頭痛本身。偏頭痛患者更容易患其他疾病，如暈車暈船、眩暈、焦慮障礙、抑郁障礙等，這些共病現(xiàn)象可能與遺傳易感性有關(guān)。 1 CGRP 受體單抗藥物的臨床作用 CGRP 受體單抗藥物通過減少偏頭痛的發(fā)作頻率和止痛藥的使用，對患者的生活產(chǎn)生了積極影響。在長期隨訪研究中，CGRP 受體單抗藥物顯示了長期持續(xù)的療效，患者每月偏頭痛天數(shù)持續(xù)降低[9]。CGRP 受體單抗藥物還能降低每月急性偏頭痛特異性藥物治療天數(shù)[9]，另外在 APPRAISE 研究中發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)口服藥物組相比 CGRP 受體單抗藥物依瑞奈尤單抗，每月偏頭痛天數(shù)降低 ≥ 50% 的患者比例更高[6]。以上數(shù)據(jù)證明，它給患者帶來的影響不僅僅是減少疼痛次數(shù)的問題。 2 患者生活質(zhì)量也得到改善 此外更有臨床研究表明，在長期隨訪研究中，依瑞奈尤單抗在至少 5 年的長期觀察中，未發(fā)現(xiàn)任何新的安全性問題，證明了其長期治療的可靠性和安全性[9]。 使用 CGRP 受體單抗藥物的偏頭痛患者，在治療后不僅頭痛天數(shù)減少，偏頭痛特異性生活質(zhì)量問卷（MSQ）和偏頭痛殘疾評估量表（MIDAS）的總分也均顯示出了積極的變化，反映出患者的日常功能和生活質(zhì)量得到了顯著提升[9]。  |
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