2024年6月，發(fā)表在Ann Intern Med的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析，考察了隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中接受實(shí)體瘤研究藥物的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。

背景

許多患者參與癌癥試驗(yàn)以獲得新的治療方法。新療法對(duì)試驗(yàn)參與者產(chǎn)生臨床獲益的程度尚不清楚。 

目的

評(píng)估6種實(shí)體瘤的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中分配給實(shí)驗(yàn)組的無進(jìn)展生存期（progression-free survival，PFS）和總生存期（overall survival，OS）優(yōu)勢(shì)。 

數(shù)據(jù)來源

在ClinicalTrials.gov上檢索2017—2021年公布的研究藥物試驗(yàn)結(jié)果。 

研究選擇

研究藥物被定義為尚未獲得美國(guó)食品藥品管理局對(duì)研究適應(yīng)證完全批準(zhǔn)的藥物。如果試驗(yàn)是隨機(jī)的，并且是測(cè)試藥物或生物制劑，則納入。 

數(shù)據(jù)提取

數(shù)據(jù)提取由2名獨(dú)立審評(píng)員完成。使用隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總。 

數(shù)據(jù)匯總

樣本納入128項(xiàng)試驗(yàn)，包括141項(xiàng)新藥和對(duì)照的比較。這些比較納入47 050名患者。PFS的合并風(fēng)險(xiǎn)比為0.80（95%CI，0.75～0.85），表明實(shí)驗(yàn)組患者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著獲益。這相當(dāng)于中位PFS優(yōu)勢(shì)為1.25個(gè)月（CI，0.80～1.68個(gè)月）。OS的合并風(fēng)險(xiǎn)比為0.92（CI，0.88～0.95），相當(dāng)于生存期增加1.18個(gè)月（CI，0.72～1.71個(gè)月）。對(duì)照組患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為29.56%（CI，26.64%～32.65%），實(shí)驗(yàn)組患者的風(fēng)險(xiǎn)增加了7.40%（CI，5.66%～9.14%）。 

局限性

該樣本試驗(yàn)具有異質(zhì)性。假設(shè)對(duì)照組干預(yù)措施反映了治療標(biāo)準(zhǔn)。 

結(jié)論

分配到實(shí)驗(yàn)組會(huì)產(chǎn)生統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著生存率提高。然而，絕對(duì)生存獲益很小，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。這項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)果可靠性高，表明患者并未因被分配到對(duì)照組而處于明顯劣勢(shì)。

知識(shí)來源

[1] ISKANDER R, MOYER H, FERGUSSON D, et al. The benefits and risks of receiving investigational solid tumor drugs in randomized trials: a systematic review and meta-analysis[J]. Ann Intern Med, 2024, 177(6):759-767. https://pubmed.ncbi.nlm./38684102/ DOI: 10.7326/M23-2515.