王曉稼教授：此次SABCS我們團(tuán)隊(duì)的共有2項(xiàng)亮點(diǎn)壁報(bào)（Spotlight Poster）得以展示：

其一是歐陽(yáng)取長(zhǎng)教授與我共同牽頭的一項(xiàng)PD-1/VEGF雙特異性抗體依沃西單抗聯(lián)合化療一線治療三陰性乳腺癌（TNBC）的臨床研究（圖1）^[1]。

圖1. 研究設(shè)計(jì)

該研究數(shù)據(jù)此前在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)做過(guò)報(bào)道，客觀緩解率為72.4%。此次報(bào)道時(shí)中位隨訪11.8個(gè)月，共入組了36例的患者，其中35例已經(jīng)完成了至少一次的對(duì)比基線療效的評(píng)估，結(jié)果與前期報(bào)道具有更好的趨勢(shì)，全人群客觀緩解率（ORR）達(dá)到80%，疾病控制率（DCR）為100%。該研究中83.3%的患者PD-L1 CPS＜10，為內(nèi)分泌治療不敏感人群，但此類(lèi)患者也取得了較好的DCR，為100%（圖2）。全人群中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為9.36個(gè)月，PD-L1  CPS＜10 和PD-L1  CPS＜1人群的mPFS均為9.30個(gè)月。從而提示PD-L1 CPS評(píng)分對(duì)該方案的療效影響不大，或許PD-L1 CPS≥10的人群具有潛在更好的獲益。

圖2. 全人群（N=35）腫瘤較基線緩解狀況

在安全性方面，該研究幾乎未見(jiàn)如蛋白尿、高血壓免疫或者抗血管相關(guān)的特異性不良反應(yīng)，可能與雙特異性抗體自身抵消副作用機(jī)制有關(guān)。該研究常見(jiàn)治療相關(guān)不良事件（TEAT）主要以化療相關(guān)的轉(zhuǎn)氨酶升高、血液毒性等為主（圖3）。由此可見(jiàn)，依沃西單抗聯(lián)合化療是TNBC一線治療中非常值得期待的方案。

圖3. 常見(jiàn)治療相關(guān)不良事件

其二是關(guān)于ARX788的ACE-Breast-08研究^[2]。該研究為一項(xiàng)單臂研究，使用浙江新碼生物研發(fā)的創(chuàng)新抗HER2抗體偶聯(lián)藥物（ADC） ARX788后線治療HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌。在我國(guó)，對(duì)于HER2陽(yáng)性乳腺癌的二線治療可以選擇酪氨酸激酶抑制（TKI）或ADC藥物，其中TKI較ADC進(jìn)入醫(yī)保更早，可及性更高，因此我國(guó)二線及其后HER2陽(yáng)性乳腺癌患者幾乎均接受過(guò)TKI抗HER2治療。該研究則主要針對(duì)上述人群，在人群選擇方面具有創(chuàng)新性，所納入的患者前序平均治療線數(shù)為3（范圍1-9）線（圖4）。

圖4. ACE-Breast-08研究設(shè)計(jì)

研究結(jié)果顯示，研究者評(píng)估（INV）的mPFS為6.90個(gè)月，獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的mPFS則為5.68個(gè)月（圖5）。在HER2陽(yáng)性乳腺癌二線治療的既往研究中，TKI的mPFS約為6個(gè)月；DESTINY-Breast03研究中恩美曲妥珠單抗（T-DM1）也僅為6.8個(gè)月^[3]。由此可見(jiàn)，ARX788在曲妥珠單抗、TKI經(jīng)治后的三線及以上應(yīng)用中能取得約5-7個(gè)月的mPFS，是非常值得肯定的，未來(lái)進(jìn)一步的數(shù)據(jù)公布也非常值得關(guān)注。

圖5. ACE-Breast-08研究治療效果

另外在安全性方面，該研究主要不良反應(yīng)包括轉(zhuǎn)氨酶升高及間質(zhì)性肺炎（ILD），有1例患者因?yàn)門(mén)EAE死亡，其他患者經(jīng)過(guò)對(duì)癥管理后實(shí)現(xiàn)安全性可控，整體數(shù)據(jù)值得期待（圖6）。

圖6. ACE-Breast-08研究安全性表現(xiàn)

此外，我們?cè)诖舜蜸ABCS上還有4項(xiàng)真實(shí)世界研究發(fā)布了壁報(bào)：

第一項(xiàng)是我的研究生團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的一項(xiàng)骨轉(zhuǎn)移真實(shí)世界研究，回顧性分析了當(dāng)前浙江省腫瘤醫(yī)院乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的現(xiàn)狀、相關(guān)治療藥物的應(yīng)用情況及骨相關(guān)事件發(fā)生情況，為晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床診療提供了真實(shí)世界數(shù)據(jù)作為參考^[4]。

第二項(xiàng)研究是我團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的針對(duì)新型抗HER2治療藥物伊尼妥單抗應(yīng)用于晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌治療的真實(shí)世界臨床研究，顯示了伊尼妥單抗在一線及二線治療中較好的mPFS（圖7）^[5]。然而，在真實(shí)世界中，還有許多患者在二線及以后選擇伊尼妥單抗治療，我們也在進(jìn)一步探索不同治療線序中、不同前序治療中伊尼妥單抗的PFS表現(xiàn)，從而助力臨床實(shí)踐待優(yōu)化。

圖7. 伊尼妥單抗在真實(shí)世界中的療效表現(xiàn)

第三項(xiàng)是張瑾教授和我共同牽頭開(kāi)展的針對(duì)HER2陽(yáng)性早期乳腺癌使用TKI奈拉替尼強(qiáng)化輔助治療的NER-Tree研究（圖8）^[6]。既往ExteNET研究曾經(jīng)提示在對(duì)于早期高危HER2陽(yáng)性乳腺癌單靶（新）輔助治療人群，奈拉替尼強(qiáng)化輔助治療可為患者帶來(lái)療效改善^[7]。然而如今對(duì)于HER2陽(yáng)性乳腺癌多為雙靶治療方案，單靶較少，故而NER-Tree研究基于當(dāng)前抗HER2治療現(xiàn)狀對(duì)奈拉替尼真實(shí)使用情況、安全性進(jìn)行分析，為其今后的應(yīng)用提供依據(jù)。

圖8. NER-Tree研究設(shè)計(jì)

第四項(xiàng)是關(guān)于戈沙妥珠單抗的（SG）的真實(shí)世界研究^[8]。在此項(xiàng)真實(shí)世界研究中，我們納入了5家中心44例患者，在經(jīng)過(guò)中位前序3線治療后，使用SG所取得的中位真實(shí)世界PFS（rPFS）非常值得肯定（圖9），安全性良好可控，顯示SG是TNBC及HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的良好選擇。

圖9. 中國(guó)RWS SG在全人群（左）及TNBC或HR+/HER2-人群（右）的rPFS

上述臨床研究及真實(shí)世界研究的數(shù)據(jù)為乳腺癌的臨床治療提供了更豐富的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和更好的參考依據(jù)。

王曉稼教授：如前所述，中國(guó)晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者在二線治療時(shí)多會(huì)選用吡咯替尼等已被納入醫(yī)保的藥物，后續(xù)ADC可能也會(huì)成為治療策略之一。ARX788作為新型ADC藥物，其Ⅲ期臨床研究已經(jīng)完成，今后可能成為臨床中的重要治療選擇。此次ACE-Breast-08研究總共納入了138例患者，在平均前序治療3線的患者中展現(xiàn)了可靠的PFS和有效率，為臨床治療提供了有效的支撐數(shù)據(jù)，值得我們持續(xù)關(guān)注。

王曉稼教授：骨轉(zhuǎn)移是乳腺癌中非常常見(jiàn)的癥狀，多發(fā)生于疾病的晚期階段。我們發(fā)現(xiàn)很多骨轉(zhuǎn)移也會(huì)在早期出現(xiàn)，且是乳腺癌轉(zhuǎn)移的首發(fā)癥狀。此項(xiàng)真實(shí)世界研究提示我們，在日常的臨床診療工作中，我們不能忽視骨轉(zhuǎn)移的篩查、評(píng)估與治療。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移整體而言是相對(duì)可控的，若患者合并了其他轉(zhuǎn)移灶，則在治療時(shí)應(yīng)仔細(xì)決策抗腫瘤手段，聯(lián)合骨轉(zhuǎn)移治療藥物，以期為患者帶來(lái)更長(zhǎng)生存。