代謝相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD），影響著全球四分之一的人口，也是中國發(fā)病率最高的慢性肝病類型，我國有超過1.5億患者。目前，治療脂肪肝的選擇非常有限，生活方式干預仍然是MAFLD治療的主要手段，包括改變飲食和運動。

維生素D，是一種參與鈣磷平衡、骨代謝、免疫炎癥和代謝過程的多功能激素，因其在多種慢性疾病中的保護作用而受到廣泛研究。此前研究表明，缺乏維生素D可能導致骨質(zhì)疏松癥、自身免疫性疾病、代謝綜合征、感染和癌癥等疾病的發(fā)病。

2024年12月21日，鄭州大學公共衛(wèi)生學院的研究人員在" European Journal of Nutrition "期刊上發(fā)表了一篇題為" Vitamin D supplementation alleviates high fat diet-induced metabolic associated fatty liver disease by inhibiting ferroptosis pathway "的研究論文。

研究顯示，補充維生素D3可顯著改善脂肪肝，并降低全身炎癥，改善脂質(zhì)代謝異常，增強胰島素敏感性。

從機制上講，維生素D3通過增強機體抗氧化能力、減少局部鐵聚集和調(diào)節(jié)鐵死亡相關(guān)蛋白的表達，來抑制MAFLD進展過程中的鐵死亡。

結(jié)果表明，維生素D3有望通過改善代謝失調(diào)和抑制鐵死亡來改善脂肪肝。

MAFLD是一種慢性進行性疾病，與炎癥、氧化應激、胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝失衡和肝細胞死亡有關(guān)。鐵死亡，以鐵聚集和脂質(zhì)過氧化為特征，在多種肝臟疾病的發(fā)生和發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。因此，針對鐵死亡的靶向治療為肝病治療提供了一個新方向。

在這項研究中，研究人員通過高脂飲食誘導小鼠代謝相關(guān)脂肪肝病，并腹膜內(nèi)注射維生素D3（1.68 IU/g/周），持續(xù)16周，同時，在體外細胞模型中進行實驗，分析了補充維生素D3對代謝相關(guān)脂肪性肝病的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補充維生素D3減輕了高脂飲食誘導的肥胖、肝臟/體重比，以及慢性低度炎癥。與對照組相比，補充維生素D3組顯著降低了小鼠體內(nèi)的促炎細胞因子，包括TNF-α、IL-1β和IL-6，并改善了血清脂質(zhì)異常，包括TG、HDL-C和LDL-C。

此外，補充維生素D3改善了高脂飲食誘導的葡萄糖不耐受和胰島素抵抗，改善血糖穩(wěn)態(tài)。

重要的是，維生素D3顯著減輕了小鼠的肝損傷，與對照組相比，補充維生素D3組小鼠血清AST、ALT、ALB、ALP水平顯著降低，且改善了肝臟的組織學特征。

以上結(jié)果表明，補充維生素D3可以改善高脂飲食誘導的血脂異常、肝損傷、炎癥反應，以及預防高脂飲食誘導的脂肪肝發(fā)生。

進一步分析發(fā)現(xiàn)，維生素D3可改善肝臟脂質(zhì)積累，并調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝基因表達，表明其機制可能與維生素D3對脂質(zhì)代謝關(guān)鍵基因的調(diào)控有關(guān)。

體外體外細胞模型實驗發(fā)現(xiàn)，維生素D3通過增強機體抗氧化能力、減少局部鐵聚集和調(diào)節(jié)鐵死亡相關(guān)蛋白的表達，來抑制MAFLD進展過程中的鐵死亡。

總之，這項研究通過體內(nèi)和體外研究分析了維生素D3對MAFLD 的影響和潛在機制，表明維生素D3通過改善脂質(zhì)累積和代謝紊亂、減輕炎癥和氧化應激、抑制鐵死亡，來改善高脂飲食誘導的肝損傷。

參考文獻：

https:///10.1007/s00394-024-03554-0

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