Hi，各位愛(ài)好有機(jī)合成的朋友

今天和大家分享一篇很有意思的文章，絕對(duì)是顛覆了傳統(tǒng)的醇的氧化，這么重要而又實(shí)用的氧化方法值得我推薦一番。（如果有部分公眾號(hào)也想寫(xiě)我的原創(chuàng)思路，我建議可以等一段時(shí)間你們?cè)賹?xiě)，不然感覺(jué)有點(diǎn)過(guò)分喲）

說(shuō)到氧化反應(yīng)，輝瑞公司總結(jié)實(shí)驗(yàn)室最常用的有3種氧化：Dess-Martin 氧化反應(yīng)包括其前體IBX氧化；Swern氧化反應(yīng)；TPAP/NMO氧化反應(yīng)。但是這些氧化反應(yīng)雖然比較常規(guī)，但是或多或少有著一些缺陷：Swern氧化反應(yīng)要求嚴(yán)格的低溫條件，反應(yīng)產(chǎn)生CO2以及CO氣體，很明顯不容易放大；Dess-Martin 氧化反應(yīng)一般氧化劑當(dāng)量比較多，后處理麻煩；TPAP/NMO氧化需要用到貴重的試劑TPAP，后處理也不是很方便，因?yàn)檫@些氧化反應(yīng)生成的還原產(chǎn)物會(huì)阻礙純化。

說(shuō)到Swern氧化反應(yīng)，即DMSO氧化反應(yīng)的變體還有很多其他人名反應(yīng)。下圖前4個(gè)DMSO氧化的人名反應(yīng)已經(jīng)廣泛被應(yīng)用，但是反應(yīng)的副產(chǎn)物除了二甲基硫醚Me2S還有其他各種各樣的副產(chǎn)物，給純化帶來(lái)很大的不方便（Swern氧化產(chǎn)生的氣體，也不適合放大）。再看本文待會(huì)要介紹的二氧化碳催化的DMSO氧化反應(yīng)，僅僅產(chǎn)生Me2S,完全沒(méi)有嚴(yán)格的條件控制。

圖片：ACS Catalysis

對(duì)于芳環(huán)芐位的醇或者烯丙基醇，我們一般都會(huì)選擇活化二氧化錳去氧化。二氧化錳價(jià)格是不貴，但是活化起來(lái)也不是很方便，除非你加入很多的非活化二氧化錳，但是放大的時(shí)候，攪拌起來(lái)都很困難。因此，二氧化碳催化的氧化反應(yīng)必須得到我們的重視了。

圖片：有機(jī)合成路線設(shè)計(jì)自繪

看看下面2個(gè)底物，再看看反應(yīng)條件，收率都在95以上，你是不是已經(jīng)動(dòng)心了。加入底物，加入催化量的堿，DMSO作為溶劑，插個(gè)CO2氣球，加熱一下完事，Perfect~

圖片：有機(jī)合成路線設(shè)計(jì)自繪

列出部分底物拓展，可以看到芳環(huán)的芐基位置和烯丙基醇，以后真的別再用二氧化錳了，CO2/DMSO/K3PO4這個(gè)條件不香？我不信！

圖片：ACS Catalysis

對(duì)機(jī)理感興趣的同學(xué)可以查閱原文：10.1021/acscatal.7b04390。從機(jī)理可以看出，CO2主要與醇形成可以離去的HCO3負(fù)離子，利用DMSO的進(jìn)攻。大家可以和Swern氧化機(jī)理進(jìn)行對(duì)比學(xué)習(xí)，完全2個(gè)不同的機(jī)理。

圖片：ACS Catalysis

OK，今天的分享就到這了，給大家提供一個(gè)操作簡(jiǎn)單，高效，適合放大的醇的氧化方法，后處理更加高效！希望以后遇到芐位，烯丙基位置的醇的氧化，請(qǐng)開(kāi)始你的表演~