指南與共識(shí) || 乳腺癌HER2檢測(cè)指南：2024版vs2019版

JUN1854 2024-12-22

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導(dǎo)語：

近日，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)乳腺疾病學(xué)組、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤病理專委會(huì)乳腺腫瘤學(xué)組和中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)病理專家委員會(huì)共同發(fā)起的《乳腺癌HER2檢測(cè)指南（2024版）》在《中華病理學(xué)雜志》發(fā)表，指南在2019版的基礎(chǔ)上圍繞10個(gè)主要相關(guān)問題進(jìn)行了全面更新，特別詳述了HER2診斷流程和報(bào)告內(nèi)容（包括HER2低/超低表達(dá)），HER2異質(zhì)性、質(zhì)量控制流程優(yōu)化，以及人工智能技術(shù)在乳腺癌HER2檢測(cè)中的應(yīng)用前景。本文對(duì)新舊指南的差異內(nèi)容進(jìn)行整理，以供參考！

HER2檢測(cè)的臨床意義

2019版：強(qiáng)調(diào)HER2檢測(cè)結(jié)果的判讀標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)的技術(shù)路線、內(nèi)外部質(zhì)量控制等。

2024版：在2019版的基礎(chǔ)上，新增HER2低表達(dá)和超低表達(dá)的概念，以及新型HER2抗體偶聯(lián)藥物Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）在HER2低表達(dá)乳腺癌中的臨床獲益。

10個(gè)主要相關(guān)問題

1:乳腺癌HER2檢測(cè)的推薦方法

2019版：推薦采用免疫組織化學(xué)（IHC）法檢測(cè)HER2蛋白的表達(dá)水平，應(yīng)用原位雜交法檢測(cè)HER2基因擴(kuò)增水平，包括熒光原位雜交（FISH）和亮視野原位雜交（CISH）等方法。

2024版：推薦方法依然為IHC和原位雜交，此外，新增了對(duì)qRT-PCR、dPCR、ddPCR及二代測(cè)序技術(shù)等基因檢測(cè)在HER2基因擴(kuò)增和突變檢測(cè)中的應(yīng)用的討論。

2:乳腺癌HER2的檢測(cè)時(shí)機(jī)

2019版：強(qiáng)調(diào)所有乳腺原發(fā)性浸潤(rùn)性癌都應(yīng)進(jìn)行HER2檢測(cè)，對(duì)復(fù)發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶也應(yīng)進(jìn)行HER2檢測(cè)。

2024版：進(jìn)一步細(xì)化了檢測(cè)時(shí)機(jī)，包括新輔助治療后殘余腫瘤的HER2檢測(cè)，基于DESTINY-Breast04及DESTINY-Breast06的研究結(jié)果，增加對(duì)多灶性/多中心性浸潤(rùn)性乳腺癌的多個(gè)癌灶HER2檢測(cè)。

3:組織標(biāo)本的制備要求

2019版：提供了標(biāo)本的類型、固定、切片等制備要求。

2024版：在2019版的基礎(chǔ)上，增加了對(duì)骨轉(zhuǎn)移標(biāo)本使用EDTA脫鈣液的建議，與對(duì)未染色切片保存條件的進(jìn)一步細(xì)化。

4:HER2的IHC判讀推薦流程

2019版：提供了IHC 0、1 、2 、3 的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，描述了不同評(píng)分下的細(xì)胞膜染色情況，并對(duì)特殊的基底及側(cè)膜U型染色模式做了分析，指出在這種情況下若呈現(xiàn)弱-中等強(qiáng)度的細(xì)胞膜染色，應(yīng)判為HER2 2 ，并需要進(jìn)行原位雜交檢測(cè)進(jìn)一步明確HER2狀態(tài)。若浸潤(rùn)癌的細(xì)胞膜已呈很深的棕褐色U型染色,可等同于完整的細(xì)胞膜染色。

2024版：對(duì)乳腺癌HER2免疫組化判讀標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了更新（圖1），引入“顯微鏡放大倍數(shù)法則”來輔助判斷細(xì)胞膜染色的強(qiáng)度，并更新了HER2判讀卡（圖2），并建議在HER2 IHC檢測(cè)報(bào)告中報(bào)告IHC判讀結(jié)果（0、1 、2 、3 ）。若IHC結(jié)果為0，當(dāng)≤10%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)不完整的、微弱的細(xì)胞膜染色時(shí)屬于“HER2超低表達(dá)”，建議具體報(bào)告為“HER2 IHC 0（存在細(xì)胞膜染色）”；當(dāng)IHC結(jié)果為0且無染色時(shí)，可報(bào)告為“HER2 IHC 0（無染色）”。

圖1. 乳腺癌HER2免疫組化判讀標(biāo)準(zhǔn)更新^[1]。

圖2. 浸潤(rùn)性乳腺癌HER2 IHC染色結(jié)果，EnVision法；A：IHC 0，無染色高倍放大；B：IHC 0，存在細(xì)胞膜染色高倍放大；C：IHC 1 高倍放大；D：IHC 2 高倍放大；E：IHC 3 ，無異質(zhì)性高倍放大；F：IHC 3 ，有異質(zhì)性低倍放大^[1]。

5:HER2 IHC檢測(cè)的質(zhì)量控制

2019版：強(qiáng)調(diào)了內(nèi)部質(zhì)量控制的重要性，并提及對(duì)照設(shè)置、設(shè)備校驗(yàn)及操作程序和試劑變化等；

2024版：對(duì)質(zhì)量控制流程進(jìn)行了優(yōu)化，特別是在外對(duì)照的設(shè)立和定期統(tǒng)計(jì)分析方面，增加討論了人工智能技術(shù)在乳腺癌HER2檢測(cè)中的應(yīng)用前景，包括對(duì)IHC切片中HER2著色百分比、強(qiáng)度及完整性的量化，以及原位雜交結(jié)果分析的輔助作用，并強(qiáng)調(diào)使用這些技術(shù)前必須進(jìn)行嚴(yán)格的校驗(yàn)。

6:HER2原位雜交判讀推薦流程

2019版：提供了FISH的判讀標(biāo)準(zhǔn)，提及HER2基因異質(zhì)性的概念，但未詳細(xì)說明如何在FISH判讀中處理異質(zhì)性問題。

2024版：在原位雜交判讀流程上提供了更詳細(xì)的指導(dǎo)，特別是在觀察和評(píng)估HER2基因擴(kuò)增異質(zhì)性方面，并增加雙色原位雜交（DISH）的解釋。

圖3. 浸潤(rùn)性乳腺癌HER2雙色原位雜交檢測(cè)結(jié)果DISH法高倍放大；A：陰性；B：陽性^[1]。

7:HER2原位雜交檢測(cè)的質(zhì)量控制

2019版：強(qiáng)調(diào)IHC自動(dòng)染色系統(tǒng)更易達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)化，但也應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的比對(duì)試驗(yàn)和程序優(yōu)化，并描述了檢測(cè)失敗標(biāo)準(zhǔn)。

2024版：提供了更詳細(xì)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，包括內(nèi)對(duì)照和外對(duì)照的具體要求，以及原位雜交檢測(cè)成功和失敗的具體標(biāo)準(zhǔn)。引入了人工智能技術(shù)在原位雜交結(jié)果分析中的應(yīng)用，包括對(duì)原位雜交結(jié)果分析的輔助作用，并強(qiáng)調(diào)使用這些技術(shù)前必須進(jìn)行嚴(yán)格的校驗(yàn)。

8:基于IHC及原位雜交結(jié)果如何最終判定HER2狀態(tài)

2019版：基于IHC和原位雜交結(jié)果，將HER2狀態(tài)分為HER2陽性和HER2陰性。HER2陽性包括IHC 3 或IHC 2 且原位雜交擴(kuò)增的情況；HER2陰性包括IHC 0、1 或IHC 2 且原位雜交未擴(kuò)增的情況。

2024版：基于最新的臨床研究結(jié)果，引入了“HER2低表達(dá)”（HER2 IHC 1 或IHC 2 且原位雜交未擴(kuò)增）和“HER2超低表達(dá)”（HER2 IHC 0中≤10%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)不完整的、微弱的細(xì)胞膜染色）的概念。

表1. 乳腺癌HER2狀態(tài)判定標(biāo)準(zhǔn)

關(guān)于原位雜交是否存在擴(kuò)增，雙探針FISH的判讀標(biāo)準(zhǔn)分以下5種情況（圖4,5）

圖4. HER2雙探針原位雜交檢測(cè)判斷標(biāo)準(zhǔn)^[1]。

圖5. 浸潤(rùn)性乳腺癌HER2雙探針熒光原位雜交檢測(cè)結(jié)果FISH法高倍放大；A：陽性；B：陰性^[1]。

9:HER2異質(zhì)性的評(píng)估

2019版：提到了HER2基因異質(zhì)性的概念，但未提供詳細(xì)的評(píng)估方法或報(bào)告要求。

2024版：提供了更具體的HER2異質(zhì)性評(píng)估推薦，包括在IHC和原位雜交報(bào)告中如何體現(xiàn)異質(zhì)性信息。

10:人工智能技術(shù)在乳腺癌HER2檢測(cè)中的應(yīng)用

2019版：未提及人工智能技術(shù)在HER2檢測(cè)中的應(yīng)用。

2024版：討論了人工智能技術(shù)在乳腺癌HER2檢測(cè)中的應(yīng)用前景，包括對(duì)IHC切片中HER2著色百分比、強(qiáng)度及完整性的量化，以及原位雜交結(jié)果分析的輔助作用。

綜上所述，2024版指南在2019版的基礎(chǔ)上，對(duì)HER2檢測(cè)的方法、臨床意義、檢測(cè)時(shí)機(jī)、組織標(biāo)本制備、染色要求與結(jié)果判讀、質(zhì)量控制等方面進(jìn)行了更新和補(bǔ)充，并新增了人工智能技術(shù)在HER2檢測(cè)中的應(yīng)用內(nèi)容。

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抗體名稱	產(chǎn)品編號(hào)	克隆號(hào)	IVD/RUO
HER-2	Kit-0043	MXR001	國(guó)械注準(zhǔn)20193400435

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來自： JUN1854 > 《乳腺》

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