美國FDA批準(zhǔn)了首個(gè)用于治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌的PD-L1阻斷抗體藥物——UNLOXCYT，該藥物在晚期患者中具有臨床意義的客觀緩解率和持久緩解，為患者提供了一種新免疫治療選擇。

據(jù)Checkpoint Therapeutics,Inc.于美國東部時(shí)間2024年12月13日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)UNLOXCYT(cosibelimab-ipdl，柯希利單抗)，用于治療不適合接受根治性手術(shù)或根治性放療的轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌或局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌成人患者。

皮膚鱗狀細(xì)胞癌是美國第二大常見皮膚癌類型，慢性紫外線照射和免疫抑制疾病等是導(dǎo)致該病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。該病除了會危及生命外，還會導(dǎo)致嚴(yán)重的功能性疾病和美容畸形，因?yàn)槟[瘤通常發(fā)生在頭頸部，并侵入血管、神經(jīng)和眼睛或耳朵等重要器官。

雖然大多數(shù)病例都是局部腫瘤，可以通過根治性切除術(shù)治愈，但仍有患者發(fā)展為晚期。被診斷患有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期患者預(yù)后很差。在免疫抑制且是晚期的患者中，尤其是伴有惡性血液病、實(shí)體器官移植受體或自身免疫性疾病史的患者，表現(xiàn)出更具侵襲性的疾病，并且檢查點(diǎn)抑制劑治療導(dǎo)致免疫相關(guān)毒性的風(fēng)險(xiǎn)更高。因此，這種疾病需要與目前治療相比更有效和可耐受的治療方案。

Checkpoint稱，UNLOXCYT是首個(gè)也是唯一一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)用于此適應(yīng)癥的程序性死亡配體-1(PD-L1)阻斷抗體。

PD-L1可能在腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤免疫細(xì)胞上表達(dá)，并有助于抑制腫瘤微環(huán)境中的抗腫瘤免疫反應(yīng)。PD-L1與T細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞上的PD-1和B7.1受體結(jié)合可抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞活性、T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生。

Cosibelimab-ipdl是一種人類免疫球蛋白G1（IgG1）單克隆抗體，具有雙重作用機(jī)制，其一是旨在結(jié)合PD-L1并阻斷PD-L1與其受體PD-1和B7.1之間的相互作用。這種相互作用釋放了PD-L1對抗腫瘤免疫反應(yīng)的抑制作用。其二，Cosibelimab-ipdl還被證明可在體外誘導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性。

UNLOXCYT的療效在CK-301-101(美國臨床試驗(yàn)編號：NCT03212404)研究中得到評估，這是一項(xiàng)多中心、多隊(duì)列、開放標(biāo)簽研究，研究對象為不適合接受根治性手術(shù)或根治性放療的轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌或局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者。

如果患者有以下情況，則將被排除在外：活動(dòng)性或疑似自身免疫性疾病、治療前6個(gè)月內(nèi)接受過同種異體移植、之前接受過抗PD-1/PD-L1阻斷抗體或其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療、有未受控制或嚴(yán)重的心血管疾病、ECOG-PS評分≥2，或感染HIV、乙型肝炎或丙型肝炎。

患者每2周接受一次UNLOXCYT 800mg治療，直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。前8個(gè)月每8周進(jìn)行一次腫瘤緩解評估，此后每12周進(jìn)行一次。

主要療效結(jié)果是客觀緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)，由獨(dú)立中央審查委員會根據(jù)《實(shí)體腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》(RECIST)1.1版進(jìn)行評估。對于無法通過放射影像評估的外部可見靶病變的局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者，客觀緩解率由獨(dú)立中央審查委員會對數(shù)碼攝影（WHO標(biāo)準(zhǔn)）的評估確定。

結(jié)果顯示，78名接受該藥物治療的轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者的客觀緩解率為47%，其中6名（8%）患者達(dá)到完全緩解，31名（40%）患者達(dá)到部分緩解。在這37名緩解者中，中位緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到（范圍：1.4+，34.1+個(gè)月），觀察到31名（84%）患者的緩解持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月，20名（54%）患者的緩解持續(xù)時(shí)間≥12個(gè)月。

而在31名局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者中，客觀緩解率為48%，其中3名（10%）患者達(dá)到完全緩解，12名（39%）患者達(dá)到部分緩解。在這15名緩解者中，中位緩解持續(xù)時(shí)間為17.7(范圍：3.7+,17.7)個(gè)月，觀察到13名（87%）患者的緩解持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月，3名（20%）患者的緩解持續(xù)時(shí)間≥12個(gè)月。

試驗(yàn)中最常見的不良反應(yīng)（≥10％）是疲勞、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹瀉、甲狀腺功能減退、便秘、惡心、頭痛、瘙癢、水腫、局部感染和泌尿道感染。

參考來源：

[1]'Checkpoint Therapeutics Announces FDA Approval of UNLOXCYT? (cosibelimab-ipdl)’，新聞稿。Checkpoint Therapeutics, Inc.；美國東部時(shí)間 2024 年 12 月 13 日下午 6:15發(fā)布。

[2]'FDA approves cosibelimab-ipdl for metastatic or locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma’，Resources for Information | Approved Drugs。U.S. Food and Drug Administration；2024 年 12 月 13 日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。