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非小細胞肺癌（NSCLC）最常見的驅(qū)動基因突變就是表皮生長因子受體（EGFR）基因突變。EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）已成為EGFR突變晚期NSCLC的標準治療選擇。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）和中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）指南都將EGFR突變檢測寫入了1類推薦。目前已獲批的EGFR-TKI發(fā)展到第三代，雖然已發(fā)現(xiàn)三代EGFR-TKI存在耐藥，但仍在EGFR突變NSCLC治療中占舉足輕重的地位。想了解更多EGFR靶點可見“讀懂經(jīng)典的腫瘤靶點——EGFR” 目前國內(nèi)共有6款三代EGFR-TKI獲批上市，分別為：奧希替尼（阿斯利康）、阿美替尼（豪森藥業(yè)）、伏美替尼（艾力斯）、貝福替尼（貝達藥業(yè)）、瑞齊替尼（倍而達）和瑞厄替尼（圣和藥業(yè)）。其中，較早上市的奧希替尼、阿美替尼和伏美替尼目前在臨床應用較多。
奧希替尼，阿美替尼，伏美替尼 
奧希替尼由阿斯利康開發(fā)，是首款第三代EGFR TKI，適應癥包括：二線治療T790M突變陽性的NSCLC；一線治療EGFR敏感突變；術后輔助治療EGFR敏感突變；聯(lián)合化療一線治療EGFR敏感突變。最早于2015年FDA批準首個適應癥，之后陸續(xù)在歐洲、日本、中國、韓國、加拿大批準上市，前三項適應癥在國內(nèi)均獲得優(yōu)先審評審批。奧希替尼的臨床路徑均為MRCT設計（MRCT設計考量可閱讀“什么是MRCT”），詳見表2。此外，EGFR敏感突變（維持/鞏固）的適應癥在美國于2024年9月已獲批，在國內(nèi)上市申請中，被納入突破性療法和優(yōu)先審評審批。 
伏美替尼由艾力斯醫(yī)藥自主研發(fā)。適應癥包括：二線治療T790M突變陽性的NSCLC；一線治療EGFR敏感突變。伏美替尼于2021年3月獲CDE附條件批準，用于治療第一代或第二代EGFR-TKI治療后出現(xiàn)耐藥的T790M突變NSCLC，且于2022年6月完全批準。在一線治療EGFR敏感突變陽性晚期NSCLC中被納入突破性療法和優(yōu)先審評審批，于2022年6月獲批。伏美替尼的關鍵臨床信息詳見表4。 此外，伏美替尼正在開展一線EGFR ex20ins突變NSCLC以及聯(lián)合化療一線治療EGFR罕見突變（除ex20ins）NSCLC的臨床研究。據(jù)2024年ASCO會議報道，伏美替尼聯(lián)合腦室內(nèi)化療治療EGFR ex20ins的NSCLC合并軟腦膜轉(zhuǎn)移，顱內(nèi)客觀緩解率（iORR）為60%，顱內(nèi)疾病控制率（iDCR）達90%，中位顱內(nèi)無進展生存期（iPFS）為7.3個月，中位OS為8.8個月，表明CNS患者從中得到很好的獲益。  |
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