神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1(NRG1)基因融合是導(dǎo)致癌細(xì)胞生長(zhǎng)的罕見(jiàn)的突變，發(fā)生在不到1%的實(shí)體瘤中。目前，這種基因突變已在非小細(xì)胞肺癌、胰腺導(dǎo)管腺癌和其他實(shí)體瘤中檢測(cè)到。NRG1融合陽(yáng)性癌癥患者的治療選擇有限，對(duì)現(xiàn)有腫瘤標(biāo)準(zhǔn)治療方案緩解不佳。近日，Merus公司的藥物獲得了美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，成為了首個(gè)專門針對(duì)含有這種突變的癌癥的治療方案。

據(jù)Merus于12月4日宣布，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)了Bizengri（zenocutuzumab-zbco，澤妥珠單抗），用于治療含有神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1(NRG1)基因融合且在先前系統(tǒng)治療時(shí)或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期、不可切除的或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌或胰腺癌成人患者。在美國(guó)，該藥物將在未來(lái)幾周內(nèi)開(kāi)始供應(yīng)。

這是FDA首次批準(zhǔn)對(duì)攜帶NRG1基因融合的非小細(xì)胞肺癌或胰腺癌患者進(jìn)行系統(tǒng)治療。

Zenocutuzumab-zbco是一種雙特異性抗體，它與細(xì)胞(包括腫瘤細(xì)胞)表面表達(dá)的HER2和HER3的胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合，抑制HER2:HER3二聚化并防止NRG1與HER3結(jié)合；并且可通過(guò)磷酸肌醇3-激酶(PI3K)-AKT-哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途徑降低細(xì)胞增殖和信號(hào)傳導(dǎo)。此外，zenocutuzumab-zbco介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞毒性(ADCC)，并在NRG1融合陽(yáng)性肺癌和胰腺癌的小鼠模型中顯示出抗腫瘤活性。

批準(zhǔn)基于一項(xiàng)多中心、開(kāi)放性、多隊(duì)列臨床研究eNRGy（美國(guó)臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT02912949），該研究在護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期或轉(zhuǎn)移性NRG1融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌或胰腺癌成人患者中評(píng)估了Bizengri的療效。

陽(yáng)性NRG1基因融合狀態(tài)基于在當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室或中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的新一代測(cè)序(NGS)分析確定?；颊呓邮蹷IZENGRI靜脈輸注，每2周750mg，直到出現(xiàn)不可接受的毒性或疾病進(jìn)展。每8周進(jìn)行一次腫瘤評(píng)估。

主要療效結(jié)果指標(biāo)為根據(jù)實(shí)體瘤緩解評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(RECISTv1.1)由盲法獨(dú)立中心審查(BICR)確定的確認(rèn)總緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)。

在64名非小細(xì)胞肺癌患者中，接受Bizengri治療的患者的總緩解率為33%（95%CI，22%-46%）。其中，完全緩解的患者占1.6%，部分緩解的患者占31%。實(shí)現(xiàn)緩解的患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.4個(gè)月(95%CI,4.0-16.6)，緩解持續(xù)時(shí)間在6個(gè)月及以上的患者有43%。

在30名胰腺癌患者中，接受Bizengri治療的患者的總緩解率為40%(95%CI,23%-59%)。其中，完全緩解的患者占3.3%，部分緩解的患者占37%。緩解持續(xù)時(shí)間范圍從3.7個(gè)月到16.6個(gè)月不等，緩解持續(xù)時(shí)間在6個(gè)月及以上的患者有67%。

安全性結(jié)果

在非小細(xì)胞肺癌患者中，有25％發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。≥2％的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括肺炎（4例）、呼吸困難和疲勞（各2例）。3名(3%)患者出現(xiàn)致命的不良反應(yīng)，包括呼吸衰竭(2例)和心力衰竭(1例)。3%的患者因不良反應(yīng)而永久停用BIZENGRI。導(dǎo)致永久停用BIZENGRI的不良反應(yīng)包括呼吸困難、肺炎和敗血癥(各1例)。

最常見(jiàn)的(>20%)不良反應(yīng)(包括實(shí)驗(yàn)室異常)包括血紅蛋白降低、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、鎂降低、堿性磷酸酶升高、磷酸鹽降低、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和鉀降低。

在胰腺癌患者中，有23%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。有2例致命的不良反應(yīng)，1例由于新冠肺炎，1例由于呼吸衰竭。最常見(jiàn)的(≥20%)不良反應(yīng)(包括實(shí)驗(yàn)室異常)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、腹瀉、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽紅素升高、磷酸鹽降低、堿性磷酸酶升高、鈉降低、肌肉骨骼疼痛、白蛋白降低、鉀降低、血小板降低、鎂降低、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高、血紅蛋白降低、嘔吐、惡心、白細(xì)胞降低和疲勞。

此外，該藥物處方信息中包含關(guān)于胚胎-胎兒毒性的黑框警告。

參考來(lái)源：'Merus Announces FDA Approval of BIZENGRI? (zenocutuzumab-zbco) for NRG1+ Pancreatic Adenocarcinoma and NRG1+ Non–Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Based on Safety and Efficacy Data From the eNRGy Study’，新聞稿。Merus N.V.；2024年12月4日，美國(guó)東部時(shí)間下午4:55發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。