美國時間12月4日，生物技術(shù)公司Stoke Therapeutics, Inc.宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予用于治療已確診SCN1A基因突變的Dravet綜合征的zorevunersen突破性療法認定。該藥物正在研發(fā)中，有望成為首個治療Dravet綜合征的疾病緩解藥物。

突破性療法認定是一種旨在加快開發(fā)和審查用于治療嚴重疾病的藥物的過程，初步臨床證據(jù)表明該藥物可能在臨床顯著終點上比現(xiàn)有療法有顯著改善。該認定使zorevunersen能夠使用所有快速通道認定功能、高效藥物開發(fā)計劃的密集指導(dǎo)以及涉及FDA高級管理人員的組織承諾。

Dravet綜合征是一種遺傳性疾病，會導(dǎo)致難治性癲癇、智力障礙和發(fā)育障礙。由于該疾病伴有發(fā)育遲緩和認知障礙，因此該疾病被歸類為發(fā)育性和癲癇性腦病。與一般癲癇患者相比，Dravet綜合征患者發(fā)生癲癇猝死的風險更高。目前美國尚無針對Dravet綜合征患者的疾病緩解療法。每16000名嬰兒中就有1名患有Dravet綜合征，這種疾病并不集中在特定的地理區(qū)域或種族群體。

Zorevunersen，也稱為STK-001，是一種研究性反義寡核苷酸，其作用原理是增加鈉通道NaV1.1的表達，從而提高生產(chǎn)性SCN1A信使RNA的水平，以減少癲癇發(fā)作和嚴重的非癲癇合并癥的發(fā)生。

FDA的突破性療法認定得到了MONARCH(美國臨床試驗編號：NCT04442295)和ADMIRAL 1/2a期研究以及SWALLOWTAIL(美國臨床試驗編號：NCT04740476)和LONGWING 2期開放標簽擴展研究的數(shù)據(jù)支持。ADMIRAL和LONGWING是在英國進行的研究。

1/2a期研究評估了單劑量和多劑量zorevunersen對2至18歲（ADMIRAL為2至<18歲）已確診患有Dravet綜合征且伴有SCN1A基因突變的青少年和兒童的安全性和耐受性。開放標簽擴展研究評估了重復(fù)劑量zorevunersen的長期安全性和耐受性。

1/2a期研究結(jié)果顯示，接受2或3劑zorevunersen 70mg治療的受試者在3個月時癲癇發(fā)作頻率較起始平均減少85%（n=10），在最后一次服藥后6個月時癲癇發(fā)作頻率平均減少74%（n=9）。30mg、45mg和70mg的治療劑量在第一年內(nèi)導(dǎo)致認知和行為的多項指標出現(xiàn)不同程度的改善。單劑量和高達70mg的多劑量治療均耐受性良好。

開放標簽擴展研究結(jié)果顯示，在第一年繼續(xù)以30mg和45mg的劑量服用后，癲癇發(fā)作頻率有所下降，并且在各種認知和行為指標（包括Vineland適應(yīng)行為量表的多個子域）中出現(xiàn)了具有臨床意義的改善。值得注意的是，在開放標簽擴展研究中，腦脊液蛋白升高的發(fā)生率高于1/2a期研究。

“FDA授予zorevunersen突破性療法稱號是基于有希望的臨床數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)表明zorevunersen有可能比目前治療Dravet綜合征的藥物表現(xiàn)出顯著改善，”Stoke Therapeutics首席監(jiān)管事務(wù)官Shamim Ruff表示?！巴ㄟ^幫助身體恢復(fù)自然產(chǎn)生的NaV1.1蛋白水平，zorevunersen旨在治療疾病的根本原因。我們感謝FDA的支持，并期待繼續(xù)密切合作，高效推進zorevunersen進入注冊3期研究?！?/p>

據(jù)該公司公布的數(shù)據(jù)，迄今為止，已有600多劑zorevunersen用于患者，其中一些患者已經(jīng)接受了三年多的治療。另外，與FDA和其他全球監(jiān)管機構(gòu)就zorevunersen的全球隨機對照3期注冊研究的討論仍在繼續(xù)推進。該公司計劃在今年年底前公布其3期注冊計劃的最新進展。

參考來源：'Stoke Therapeutics Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Zorevunersen for the Treatment of Dravet Syndrome’，新聞稿。Stoke Therapeutics, Inc.； 2024 年 12 月 4 日（馬薩諸塞州貝德福德市時間）發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。