硫糖鋁、替普瑞酮……胃黏膜保護劑的選用技巧

追夢人lyc0504 2024-11-25 發(fā)布于四川

展開全文

胃作為一個消化器官，不可避免受到內(nèi)源性（胃酸、胃蛋白酶、膽汁等）及外源性（藥物、高濃度酒精、幽門螺桿菌等）等不良因素的刺激。為什么胃自身不會被消化？胃黏膜如何抵御有害刺激？

人體最大的黏膜屏障

胃腸道是人體最大的黏膜屏障，其是一個立體的防護結(jié)構(gòu)，由機械屏障、化學屏障、免疫屏障和生物屏障等共同構(gòu)成。

機械屏障：完整的彼此緊密連接的腸黏膜上皮結(jié)構(gòu)，由腸黏膜上皮細胞及其分泌的黏液、細胞間緊密連接、上皮基膜和上皮表面的菌膜共同構(gòu)成，為一物理性屏障，可防止胃腔內(nèi)的 H⁺ 向黏膜上皮內(nèi)擴散。
化學屏障：由胃腸道分泌的胃酸、膽汁、各種消化酶、溶菌酶、黏蛋白，以及腸腔內(nèi)正常寄生菌產(chǎn)生的抑菌物質(zhì)構(gòu)成，具有滅活病原微生物的作用和潤滑作用，以保護胃腸道黏膜免受物理化學損傷。
免疫屏障：包括肥大細胞、巨噬細胞和 T 淋巴細胞等，可感受胃腔內(nèi)異體成分，形成適當?shù)难仔苑磻?/section>
生物屏障：由正常腸道菌群構(gòu)成，其與宿主的微空間結(jié)構(gòu)形成既相互依賴又相互作用的微生態(tài)系統(tǒng)，是對抗病原體重要的功能性保護屏障。目前研究表明，腸道微生態(tài)不僅參與了生物屏障，同時也參與了機械、化學和免疫屏障。
胃腸道作為人體最大的內(nèi)分泌器官，各種激素分泌與胃腸道黏膜屏障功能密切相關。
胃腸道也具有豐富的神經(jīng)系統(tǒng)，對胃腸道及其與身體其他部位的通訊非常重要。有研究表明，腸神經(jīng)系統(tǒng)參與胃腸道的食物抗原呈遞、細菌位置變化等過程。
胃黏膜還有自我修復功能，包括黏膜細胞、神經(jīng)系統(tǒng)、微循環(huán)系統(tǒng)的再生和重建等。

胃腸道黏膜屏障損害原因

胃黏膜損害與防御因素失衡學說是目前較為公認的黏膜損傷機制，當黏膜損害因素的作用大于防御因素時，即可出現(xiàn)酸相關黏膜損傷如消化性潰瘍。

長期飲濃茶、烈酒、咖啡，或食用過熱、過冷或過于粗糙的食物，均可破壞黏膜屏障，造成胃腸道黏膜反復損傷和炎癥。煙草中的尼古丁不僅可影響胃黏膜血液循環(huán)，還可導致幽門括約肌功能紊亂，造成膽汁反流。
胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌對胃黏膜的侵襲作用，導致胃黏膜損傷。
藥物，尤其是 NSAIDs 類、抗血小板藥物、糖皮質(zhì)激素和化療藥物，可通過各種局部或全身、直接或間接作用引起全消化道黏膜損傷，包括小腸和結(jié)腸黏膜。
在全身感染、嚴重創(chuàng)傷、顱內(nèi)高壓、重大手術(shù)、休克、過度緊張、勞累等應激狀態(tài)下，交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)興奮，會使黏膜缺血缺氧加重，導致胃黏膜上皮損害，發(fā)生糜爛和出血。同時，長期精神緊張、焦慮或情緒波動也會上調(diào)糖皮質(zhì)激素相關信號通路，激活肥大細胞，釋放腫瘤壞死因子等炎癥因子，導致胃腸道黏膜損傷。

胃黏膜保護劑的規(guī)范應用

黏膜保護劑通過促進黏液分泌、細胞再生，穩(wěn)定細胞膜，增加內(nèi)源性前列腺素，從而調(diào)節(jié)黏膜下血流和促進消化道黏液分泌、促進黏膜上皮修復、改善胃黏膜屏障、減輕胃黏膜損傷和促進糜爛愈合。根據(jù)藥代動力學作用方式分為內(nèi)源性和外源性黏膜保護劑，根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)和作用機制主要分為硫氫鍵類、鋁鎂劑、鉍劑類、柱狀細胞穩(wěn)定劑、胃腸激素類等。

臨床應用：適用于存在胃黏膜糜爛、出血和癥狀明顯者，包括服用引起胃黏膜損傷的藥物后出現(xiàn)慢性胃炎癥狀的患者；伴有膽汁反流者可加用具有結(jié)合膽酸作用的藥物和/或促胃腸動力藥物。

外源性胃黏膜保護劑大多在酸性環(huán)境中才發(fā)揮作用，所以不能與抗酸劑、抑制胃酸分泌藥物同時服用，餐前服用的效果較好。

表 1 外源性胃黏膜保護劑

內(nèi)源性黏膜保護劑作用于黏膜屏障的不同靶點，在多方位提供保護作用。內(nèi)源性保護劑可作為基礎用藥輔助治療胃黏膜損傷，應足療程用藥，通常連用數(shù)周；慢性萎縮性胃炎可考慮延長療程。

表 2 內(nèi)源性胃黏膜保護劑

應根據(jù)病因、黏膜損傷的部位和嚴重程度選擇相應的黏膜保護藥物和療程。不同黏膜保護劑可以聯(lián)合應用，必要時也可與 PPI 聯(lián)合應用，但應注意不良反應的發(fā)生。益生菌、膳食纖維等通過改善腸道微生態(tài)環(huán)境，產(chǎn)生丁酸等短鏈脂肪酸，起到保護腸道黏膜的作用。

策劃：Marceau