目前市場上最主流的新冠特效藥有兩種靶點，一種是針對病毒的主蛋白酶——3CL pro蛋白酶的抑制劑，以輝瑞的paxlovid為代表。

先前在流感特效藥和新冠特效藥比較里也提過，M蛋白高度保守，開發(fā)這個靶點的抑制劑其實已經(jīng)算是最優(yōu)選擇了。

另外一類是Rdrp抑制劑，以瑞德西韋和莫諾拉韋為代表，通過“誘騙”的模式，讓自己在人體內(nèi)代謝產(chǎn)生的活性產(chǎn)物與病毒RNA聚合酶結合。

前者屬于插入中止，結束病毒復制；后者屬于誘導突變，無法形成完整子代病毒。

 這種特效藥模式，和流感依然是類似的，并且，顯然比流感更進一步。

3CLpro抑制劑和流感特效藥奧司他韋比起來，一個抑制保守主蛋白，一個只能抑制外殼蛋白，天上地下。

而最近的新星速福達，本身也是一種間接的Rdrp抑制劑，由于RNA病毒基本都有Rdrp這個高度保守區(qū)域，所以對這個靶點開發(fā)藥物相當廣譜，即使新冠被誤診為流感，吃了速福達，多少也能有些效果。

大家都知道，化學合成藥物的成本是非常低廉的，并且所有化學式都寫在藥物說明書上，也就是，你稍微有點本事，甚至可以自制。

但是嘛，制藥公司的法務是干嘛的?。恳侨巳硕己陀《纫粯硬灰?，什么藥物都強仿，那還會有人愿意花幾億美金來做藥物研發(fā)嗎？

臨床，真的很貴辣！

所以，當輝瑞的P藥誕生之后，國內(nèi)開始了仿制之路，也是一條魔改之路——分子式當然必須不一樣，一樣的話，那就律師函警告了！

順便在這里也要強調(diào)一下，不要受《我不是藥神》的影響，在那里狂吹印度神藥。

現(xiàn)實是，印度的制藥水平不僅垃圾而且流氓，你永遠不知道他們在那些藥物里面加了些什么——別誤會，最大概率是VC賣出P藥價。

你想要他們加牛屎還不可能呢，牛屎很貴的！這可是印度GDP不可缺少的組成部分！

所以，國內(nèi)的仿制藥，基本都是需要好好琢磨一番進行魔改的，有的變動會讓藥的效果變好，有的會變差。

但整體來說，國內(nèi)藥物的特點就是要盡可能的減少副作用，所以感覺有時候沒那么猛，也是很正常的。

這個特點，也被延續(xù)到了新冠特效藥的研發(fā)上，所以，與其說花高價吃進口的原研藥，還不如選擇國產(chǎn)小分子。

要拉踩之前，還是先得上祖師爺paxlovid。

paxlovid的主要成分是奈瑪特韋，但是在體內(nèi)存續(xù)時間只有9分鐘。

9分鐘實在是太快了，冠爺說來吧盡情地蹂躪我吧，結果你說已經(jīng)結束了。

冠爺表示：就這？

好，瘋狂復制給你看看，哼，可惡的藥物，居然小瞧我。

 所以，為了以示對冠爺?shù)淖鹬兀筒坏貌宦?lián)用利托那韋——強力的CYP3A4抑制劑。

簡單介紹一下，肝臟參與代謝的酶叫做P450，它是一個大家族，其中對藥物代謝表現(xiàn)出色的就是CYP3A，你看上面和下面兩個名字，就知道3A4是它滴親親寶貝。

所以，抑制了CYP3A4，等于抑制了肝臟的排毒功能，導致一系列需要通過肝臟代謝掉的藥物都堵在那兒了，急性肝衰正在招手。

所以，凡是聯(lián)用了利托那韋的，都有一系列的藥物不能夠同時服用。

尤其是一些降血壓、血糖的藥物，還有像發(fā)燒吃的非甾體抗炎藥，對乙酰氨基酚之類的，都是絕對不能一起使用的。

包括中草藥，有一些抑制p450酶，而有一些促進p450酶，要么給肝臟添負擔，要么促進奈瑪特韋代謝，在確定選擇小分子藥物之后，都請一定不要一起吃。

所以，如果平時有基礎疾病，很擔心陽后變重癥，想要第一時間介入小分子制劑的，最好先開始護肝。

接著，我們就要來聊聊國產(chǎn)三小只。

首先是首發(fā)陣容，先諾欣和樂睿靈。

這倆應該是真實世界數(shù)據(jù)最多的國產(chǎn)藥物，因為上市時間早，剛好迎接了XBB系列。

它倆的體外數(shù)據(jù)都比p藥更好，先諾欣主打一個力大磚飛，有效成分高達750mg，一顆頂p藥2顆半，米國人看了都要顫抖。

這么大的藥，你們也吞得下去呀！

(據(jù)說老美有很多人吞藥能力灰常差，全靠后天鍛煉，咳咳)

因為聯(lián)用利托那韋，禁忌應該和p藥差不多多。

優(yōu)勢就在于量大，抑制效果好，加上利托那韋提升有效存續(xù)時間，復陽概率稍微低點。

 缺點就是記得定期檢查肝功，新冠本身就挺傷肝的，加上它就是double。

樂睿靈嘛，是由咱們的鐘南山老院士領銜主演……不，帶領團隊開發(fā)的。

樂睿靈和日本鹽野義的xocova類似，是唯一只有有效成分來瑞特韋，沒有聯(lián)用利托那韋的。

通過分子改性，將藥物體內(nèi)半衰期較奈瑪特韋延長了10多倍，所以就說不用聯(lián)用了。

但是，9分鐘的10多倍，好像也就……

所以，樂睿靈主打一個年輕態(tài)，走的是“年輕人也可以吃的小分子藥”路線。

盡管副作用最少，但是因為抑制新冠的能力最弱，所以最容易復陽。

沒點點免疫能力，那可是不能吃樂睿靈的。

所以，我覺得樂睿靈的廣告詞可以叫做，“你沒事吧，沒事就吃樂睿靈吧。”

除了它倆以外，最近還上市了一款廣生堂的仿制藥，泰中定。

具體信息不夠多，看過它臨床前的論文，體外數(shù)據(jù)比藥要強2.5-10倍，所以這也是它只需要150mg主藥聯(lián)用利托那韋的原因吧。

這個劑量給的，確實顯得廠商很自信。

但我也要來潑盆冷水，在加量測試下，300mg主藥的天門冬氨酸氨基轉移酶異常風險就從0變到了1/3。

省流版總結:

基礎病多，需要吃很多藥的朋友，先諾欣和泰中定都要謹慎。請記得對著幾十頁的藥物禁忌一點點的看。

切記，吃了特效藥就別吃退燒藥了！對乙酰氨基酚在肝損這塊兒也是個妙人。

有基礎病的可以選樂睿靈，但是從原理來看就知道，身體不夠好，免疫調(diào)動慢，復陽率會很高。

復陽了怎么辦?。苦拧ㄗh找個中醫(yī)問問看吧。

一般情況下，抑制類藥物，都是越早介入越好。

以流感藥物奧司他韋舉例，因為是抑制病毒外殼的HA和NA，越早介入越好。在五天后使用，臨床上幾乎沒有區(qū)別。

因為五天后T細胞已經(jīng)開始接管了，分泌抗體也是針對外殼蛋白的，抗體和奧司他韋承擔了相似的作用，那吃不吃也沒啥關系了。

但新冠的特效藥有點區(qū)別，因為針對的是M蛋白，抗體針對的是S蛋白，并不沖突。

所以，即使過了黃金時間，依然是可以吃特效藥的。

之前吳尊友老師也提過，新冠是屬于偷偷的進村，打槍的不要類型，會讓免疫系統(tǒng)激活速度變慢。

而過早介入小分子藥物，更容易加重這個抑制。

所以，小分子藥物才會出現(xiàn)大量的復陽現(xiàn)象。這其實還是因為自身免疫不激活，微量的病毒依然可以燎原。

在這種理論基礎上，他推薦不要第一時間介入小分子，被一群人口誅筆伐，但這或許是科學的最佳抉擇。

最后，提醒一句，哺乳期婦女和小孩，最好謹慎選擇特效藥。

主要是哺乳期婦女的身體基礎比較差，吃特效藥收益不大。

而小孩，本身肝臟發(fā)育就不完全，愛肝護肝，從小做起。因為肝臟也是粘膜免疫的重要一環(huán)。

肝受損，對于新冠的預防，更是雪上加霜。

順便，特效藥并不能解決lc問題，轉陰快，lc問題依然會存在——無論p還是莫諾拉韋預防lc的臨床都失敗了，都沒有統(tǒng)計學意義。

吃完特效藥康復之后，真正的問題才剛剛開始。

記得一定要好好保養(yǎng)，我們也不想推薦大家吃補劑，但是不吃是真的不行。

感染一次，就是清庫存，體內(nèi)的激素、酶、維生素、微量元素都直接消耗殆盡，期待身體自愈，那你還真是把自限性疾病刻骨入髓了。

預告一下:年關將至，大考將臨，為了孩子們，我們會出一期小朋友陽后藥物推薦指南。

最好是備上，永遠用不上。Best wishes！