 引用本文：國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃《酒精、嗎啡依賴關(guān)鍵診療技術(shù)的推廣應(yīng)用研究》項(xiàng)目專家組, 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科分會(huì). 慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國診療指南（2024） [J] . 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2024, 104(19) : 1663-1679. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20230923-00534. 通信作者：彭英，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院神經(jīng)科，廣州 510120，Email：pengy2@mail.sysu.edu.cn. 摘要 慢性酒精相關(guān)性腦損害（ARBD），既往也稱為慢性酒精中毒性腦病，是一組由長期酒精攝入導(dǎo)致人大腦慢性損害的重要疾病譜，它的起病和進(jìn)展加重非常隱匿，及時(shí)、準(zhǔn)確的診斷和處理有助于改善患者的臨床預(yù)后，也減少社會(huì)的疾病負(fù)擔(dān)。本指南經(jīng)過文獻(xiàn)查閱、循證證據(jù)的更新，根據(jù)證據(jù)推薦分級(jí)的評(píng)估、制訂與評(píng)價(jià)（GRADE）方法制訂指南初稿，并經(jīng)過反復(fù)討論和修改，最終形成中國慢性酒精相關(guān)性腦損害的診斷和治療指南。本指南對(duì)比慢性ARBD各種臨床綜合征在不同診斷分類系統(tǒng)中的定義，對(duì)診斷慢性ARBD的各類輔助檢查、篩查方法和診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)評(píng)價(jià)和推薦，并對(duì)戒酒、病因治療、糾正營養(yǎng)失調(diào)、腦保護(hù)治療和康復(fù)護(hù)理綜合治療等有助于改善慢性ARBD臨床預(yù)后的各種干預(yù)治療手段進(jìn)行分級(jí)評(píng)價(jià)和推薦，共形成了28條推薦意見，為提高慢性ARBD的臨床療效提供參考和指導(dǎo)。 慢性酒精相關(guān)性腦損害（alcohol-related brain damage，ARBD），既往稱為慢性酒精中毒性腦?。╟hronic alcoholic encephalopathy，CAE），是一組由長期酒精攝入導(dǎo)致人大腦慢性損害的重要疾病譜。近年來，國外文獻(xiàn)中多使用ARBD或“酒精相關(guān)性腦損傷（alcohol-related brain injury，ARBI）”來概括［1-3］；結(jié)合新的臨床診療循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果，本指南在《慢性酒精中毒性腦病診治中國專家共識(shí)》基礎(chǔ)上進(jìn)行循證證據(jù)的更新和推薦［4］，形成慢性ARBD的中國診療指南。 進(jìn)入21世紀(jì)后，我國飲酒人群所占比例日益上升，2009年的研究報(bào)告顯示我國不同地區(qū)內(nèi)酒精依賴的終生患病率已上升至4.3%~10.8%，比1994報(bào)告的數(shù)據(jù)翻了20~65倍［5-7］，患病率位于各類精神疾病第3位［8-9］。2010—2012年15歲及以上居民的飲酒率為34.3%，男性飲酒率（54.6%）約為女性飲酒率（13.3%）的4.1倍［10］。2020年關(guān)于酒精導(dǎo)致全球疾病負(fù)擔(dān)的研究報(bào)告指出，全球酒精攝入相關(guān)性死亡人數(shù)在2016年就超過了300萬人，占全因死亡人數(shù)的5.3%［11］，長期飲酒導(dǎo)致的疾病涉及多器官、多系統(tǒng)，可以導(dǎo)致肝硬化、腦卒中、缺血性心臟病、高血壓、2型糖尿病、意外傷害和神經(jīng)精神障礙等多種疾病［11］。 其中，慢性酒精攝入導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害不容忽視，長期大量飲酒可導(dǎo)致酒精使用障礙（酒精有害性使用和酒精依賴）、慢性ARBD等神經(jīng)精神障礙的發(fā)生，而且其發(fā)病率近年來仍繼續(xù)升高，已成為多個(gè)地區(qū)排名前3位的神經(jīng)精神衛(wèi)生問題［11-12］。 由于慢性ARBD發(fā)生發(fā)展非常隱匿，患者在疾病早期很難自我覺察，也難以引起家屬關(guān)注，部分醫(yī)師難以及時(shí)、準(zhǔn)確地對(duì)該病做出診斷和處理，從而導(dǎo)致疾病逐漸加重。 為了促進(jìn)國內(nèi)臨床醫(yī)師對(duì)慢性ARBD的關(guān)注和認(rèn)識(shí)，更新并普及其規(guī)范化診療，幫助臨床醫(yī)師對(duì)該病的診斷與治療做出正確決策，國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃慢性非傳染病重大項(xiàng)目《酒精、嗎啡依賴關(guān)鍵診療技術(shù)的推廣應(yīng)用研究》項(xiàng)目組與中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)專家組織編寫了新的《慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國診療指南（2024）》（下簡稱“指南”）。 一、指南制訂方法學(xué) 本指南遵循臨床實(shí)踐指南的制訂流程與規(guī)范［13-14］，指南的形成與撰寫工作自2022年9月啟動(dòng)，擬定指南目標(biāo)人群為合并腦損害的癥狀、體征或出現(xiàn)認(rèn)知、神經(jīng)精神障礙臨床表現(xiàn)的酒精使用障礙患者，指南的使用者為廣大的神經(jīng)病學(xué)、精神病學(xué)、心理學(xué)、老年醫(yī)學(xué)或其他相關(guān)專業(yè)的臨床醫(yī)師。編寫、修訂及討論本指南的專家組人員包括神經(jīng)病學(xué)、精神病學(xué)和心理學(xué)專家。圍繞2018版專家共識(shí)提到的臨床問題要點(diǎn)，在國內(nèi)外醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（Pubmed、Web of Science、Embase、Cochrane library和中國知網(wǎng)）中充分檢索并納入本領(lǐng)域內(nèi)的臨床研究論文、綜述報(bào)告、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、專家共識(shí)和臨床診療指南，檢索關(guān)鍵詞包括：“alcohol brain damage，alcohol brain injury，alcoholic encephalopathy，alcoholism，alcoholic cognitive impairment，alcoholic dementia，alcohol-related dementia，alcoholic amnesia，alcohol dependence，alcohol use disorder，alcohol addiction，therapy，treatment，intervention，cognitive behavior therapy，transcranial magnetic stimulation，酒精中毒性腦病，酒精性腦病，酒精性認(rèn)知障礙，酒精性癡呆，酒精依賴，酒精使用障礙，酒精成癮，治療，干預(yù)，認(rèn)知行為治療，經(jīng)顱磁刺激治療”。文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)為：以人或病例作為觀察研究對(duì)象的臨床研究，包括病例研究、病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、薈萃分析等。文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)：以細(xì)胞或動(dòng)物作為研究對(duì)象的基礎(chǔ)研究。撰寫小組對(duì)納入的文獻(xiàn)報(bào)告進(jìn)行審閱，并利用國際廣泛使用的“推薦分級(jí)的評(píng)估、制訂與評(píng)價(jià)（the Grading of Recommendations，Assessment，Development and Evaluations，GRADE）”循證證據(jù)評(píng)價(jià)體系，對(duì)臨床診療的診斷技術(shù)或干預(yù)方式給予分級(jí)評(píng)價(jià)和推薦（表1、2）［15-16］。其中，對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)分級(jí)，從高、中等、低、非常低依次分為A、B、C、D四個(gè)級(jí)別，推薦等級(jí)分為1（強(qiáng)推薦）和2（弱推薦）兩個(gè)等級(jí)，形成最終的推薦意見。本指南的推薦意見初稿分別經(jīng)過3次大會(huì)討論和2次郵件征求反饋修改意見，大會(huì)討論以專家發(fā)言表決的形式進(jìn)行，并通過郵件回復(fù)同意推薦意見或提出修改建議，未一致通過的推薦意見經(jīng)過第二次的文獻(xiàn)評(píng)價(jià)和全體討論表決后提交專家委員會(huì)全體成員審閱并修改完善，最終定稿。   二、慢性ARBD概述 （一）酒精中毒的分類與定義 酒精中毒性腦病包括急性酒精中毒腦病綜合征和慢性酒精中毒性腦病。 急性酒精中毒性腦病綜合征是酒精攝入體內(nèi)后，酒精及其代謝物（乙醇、乙酸）透過血腦屏障后對(duì)大腦內(nèi)不同腦區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞的直接代謝性毒性作用，引起神經(jīng)細(xì)胞及其胞膜、胞內(nèi)各種受體、蛋白、神經(jīng)遞質(zhì)的急性改變，導(dǎo)致神經(jīng)功能的一系列變化，產(chǎn)生急性認(rèn)知功能異常、共濟(jì)障礙或運(yùn)動(dòng)障礙等表現(xiàn)［3，17］。 CAE是指由于長期飲酒造成酒精作用于腦組織產(chǎn)生的慢性、容易復(fù)發(fā)的腦部疾病，是長期過量飲酒導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒，而且?guī)缀跛谢颊叨即嬖诼跃凭蕾嚲C合征發(fā)病機(jī)制。近年來，國外文獻(xiàn)中多使用“ARBD”或“ARBI”來統(tǒng)稱各種慢性酒精中毒性腦病綜合征，ARBD是酒精使用障礙患者的常見臨床結(jié)局之一，可表現(xiàn)為各種神經(jīng)、精神異常綜合征［1-3］。本指南著重針對(duì)慢性ARBD的診療手段進(jìn)行評(píng)價(jià)和推薦。 （二）慢性ARBD的臨床分類 結(jié)合病理表現(xiàn)與臨床表現(xiàn)，慢性ARBD主要分為以下10種綜合征［1-3，18-19］：酒精相關(guān)性認(rèn)知障礙（alcohol-related cognitive impairment，ARCI）、酒精相關(guān)性癡呆（alcohol-related dementia，ARD）、韋尼克腦?。╓ernicke′s encephalopathy，WE）、柯薩可夫綜合征（Korsakoff syndrome，KS）、酒精性小腦變性（alcoholic cerebellar degeneration，ACD）、Marchiafava-Bignami?。∕BD）、腦橋中央髓鞘溶解（central pontine myelinolysis，CPM）、酒精性癲癇、酒精性震顫-譫妄（delirium tremens，DT）和酒精性精神行為障礙等。 關(guān)于慢性ARBD的臨床診斷分類和編碼，分別經(jīng)歷了第10版、第11版國際疾病分類（ICD-10-CM和ICD-11）和美國第4版、第5版精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（DSM-4和DSM-5）的分類修訂與更新，目前根據(jù)最新ICD-11的疾病分類，各種常見ARBD臨床綜合征的診斷編碼如表3。  三、慢性ARBD的流行病學(xué)特點(diǎn) 慢性ARBD的流行病學(xué)研究較少，主要由于臨床綜合征分型較多、診斷難度較大而導(dǎo)致，我國國內(nèi)目前并沒有相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。根據(jù)國外研究的報(bào)告，ARBD的最常見類型是ARCI和ACD：酒精使用障礙患者中有80%病例存在認(rèn)知功能損害［1］；酗酒者中10.9%~41.9%存在小腦變性［20-21］。老年酗酒者中9%~25.6%發(fā)展為ARD［19，22-23］；ARD分別占早發(fā)型癡呆和晚發(fā)型癡呆人群的10%和1.24%［23］。既往對(duì)WE的神經(jīng)病理學(xué)研究則發(fā)現(xiàn)，WE占酒精性腦病的0.1%~2.8%，但超過80%的WE可能在生前被漏診；酗酒患者中10%~12.5%能被臨床診斷為WE，約80%的WE最終發(fā)展為KS［1，24］，一項(xiàng)來自芬蘭的注冊(cè)研究結(jié)果，ARD在芬蘭的男、女發(fā)病率分別為8.2/10萬人年和2.1/10萬人年，KS的男、女發(fā)病率分別是3.7/10萬人年和1.2/10萬人年［25］。 四、慢性ARBD的臨床表現(xiàn)和特點(diǎn) 根據(jù)患者的起病急緩、病程長短等情況，慢性ARBD的臨床表現(xiàn)可能出現(xiàn)以下不同綜合征的獨(dú)立表現(xiàn)［1-3，18-19］，部分病例還會(huì)存在兩個(gè)或以上綜合征的相互疊加。 （一）ARCI 國外研究提示，酒精成癮者中80%存在一定程度的認(rèn)知功能損害，目前認(rèn)為這類患者可歸類于ARCI［1，18］。 ARCI臨床表現(xiàn)主要為輕度執(zhí)行功能障礙、視空間功能障礙、運(yùn)動(dòng)控制（平衡、步態(tài)）障礙，無明顯記憶障礙，早期表現(xiàn)非常隱匿，難以被患者及家屬覺察［18］。由于上述表現(xiàn)也缺乏特征性，往往需要借助醫(yī)學(xué)評(píng)估量表進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)才能被發(fā)現(xiàn)。經(jīng)過戒酒，部分患者認(rèn)知功能可逆轉(zhuǎn)或部分緩解。 ARCI嚴(yán)重程度較輕，表現(xiàn)隱匿。若持續(xù)進(jìn)展，ARCI可向ARD或其他ARBD類型發(fā)展。 （二）ARD ARD是由慢性酒精中毒性損害產(chǎn)生的明顯認(rèn)知功能障礙，主要由ARCI發(fā)展而成，可轉(zhuǎn)化為WE或KS，或疊加韋尼克-柯薩可夫綜合征（WKS）［19］。癥狀較ARCI嚴(yán)重，主要表現(xiàn)為更明顯的視空間功能障礙、記憶力下降和執(zhí)行功能下降；尤其工作記憶、運(yùn)動(dòng)速度的功能下降更為明顯，早期語言障礙，如對(duì)抗性命名，類別流暢性，一般知識(shí)（語義任務(wù)）和言語記憶很少受到影響，但晚期言語功能也嚴(yán)重受損［26-27］。 （三）WE 典型的WE患者可出現(xiàn)3組特征性癥狀：眼肌麻痹、精神異常和共濟(jì)失調(diào)［24，28］。多見急性或亞急性發(fā)病，嘔吐和眼球震顫是最早出現(xiàn)的癥狀，眼肌麻痹是本病的特征性表現(xiàn)之一，共濟(jì)運(yùn)動(dòng)障礙常在眼部癥狀之后出現(xiàn)。多數(shù)患者初起時(shí)癥狀相當(dāng)嚴(yán)重，幾天之內(nèi)即發(fā)展到難以站立及步行；輕型患者則表現(xiàn)為小腦性共濟(jì)失調(diào)，行走時(shí)步基較寬，易于傾跌。80%以上患者合并精神癥狀，輕者可表現(xiàn)為反應(yīng)遲緩、注意力不集中、淡漠等，嚴(yán)重則表現(xiàn)為意識(shí)模糊、易激惹，并伴隨妄想、幻覺或異常行為，甚至發(fā)生昏迷。個(gè)別患者還可出現(xiàn)頭痛、恍惚、視物模糊、言語含糊、構(gòu)音不連貫、聽力下降等癥狀，或出現(xiàn)低血壓、心動(dòng)過速等表現(xiàn)。但也有患者表現(xiàn)隱匿，需要臨床醫(yī)師仔細(xì)檢查。 （四）KS 又稱酒精遺忘綜合征。典型的臨床表現(xiàn)包括遺忘癥、虛構(gòu)、錯(cuò)構(gòu)、認(rèn)知功能障礙、定向障礙和人格改變?；颊叩倪@些臨床表現(xiàn)?；谡J(rèn)知功能異常、學(xué)習(xí)能力下降以及人格改變?；颊咄荒鼙Ａ粜碌男畔?，出現(xiàn)遺忘表現(xiàn)，但為了填補(bǔ)這方面的空白而將過去時(shí)間內(nèi)曾經(jīng)發(fā)生過的事件說成是這一時(shí)間發(fā)生的，或以一段內(nèi)容荒謬、變幻不定、豐富多樣的虛構(gòu)的事實(shí)來填補(bǔ)他所遺忘的那一段經(jīng)過，并對(duì)其堅(jiān)信不疑。另外，患者在人格上常表現(xiàn)為表情冷漠，缺乏主動(dòng)性，對(duì)周圍人事缺乏主動(dòng)意志要求和關(guān)心，但有時(shí)又顯得自私固執(zhí)、欣快膚淺，或者情緒波動(dòng)十分劇烈［29-30］。由于KS常常從WE進(jìn)展轉(zhuǎn)化而形成，故也常用WKS來統(tǒng)稱這組臨床綜合征。 （五）ACD 該綜合征較為常見，主要表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)，患者行走不穩(wěn)、易跌倒，嚴(yán)重時(shí)肢體難以完成協(xié)調(diào)性動(dòng)作，伴小腦性震顫，也可出現(xiàn)眼震、言語含糊或不流利等。ACD可作為ARBD首發(fā)表現(xiàn)或合并其他綜合征出現(xiàn)，合并認(rèn)知障礙最為多見［21，31-32］。 （六）MBD MBD是一種以胼胝體變性為病理特征的臨床綜合征，最常見的臨床表現(xiàn)為意識(shí)改變、記憶障礙和認(rèn)知功能損害，可出現(xiàn)意識(shí)模糊、譫妄、定向力障礙甚至昏迷，也可出現(xiàn)步態(tài)障礙、構(gòu)音障礙、緘默、癲癇、二便失禁等癥狀。在體征上往往還能發(fā)現(xiàn)患者存在腦區(qū)連接/分離綜合征、錐體束征、原始反射、強(qiáng)直、凝視障礙等體征。12.0%~37.1%患者預(yù)后不良，最終發(fā)展為重度殘疾甚至死亡［33-34］。 （七）CPM 臨床表現(xiàn)為四肢癱瘓合并構(gòu)音障礙、吞咽障礙，嚴(yán)重時(shí)還出現(xiàn)眼球活動(dòng)障礙、瞳孔異常，甚至形成“閉鎖綜合征”。部分患者也可出現(xiàn)共濟(jì)障礙、昏迷等癥狀［35-37］。 （八）DT DT多發(fā)生在慢性大量酒精攝入患者突然中斷飲酒后數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)［38］，是急性戒斷綜合征的表現(xiàn)之一，也可由外傷、感染等一些減弱機(jī)體抵抗力的因素所促發(fā)。典型的前驅(qū)癥狀是失眠、恐懼和震顫，經(jīng)典的三聯(lián)征是伴有生動(dòng)幻覺或錯(cuò)覺的譫妄、行為紊亂及明顯的震顫。震顫多為粗大性震顫，尤其多見于手指、面部、舌等部位，有時(shí)缺乏規(guī)律，表現(xiàn)為搖擺性震顫。譫妄于數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)，患者表現(xiàn)為注意力和警覺度下降，記憶力、視空間功能障礙，定向力喪失，伴有各種各樣的生動(dòng)幻覺，以視幻覺為主，常伴有錯(cuò)構(gòu)和虛構(gòu)?？砂橛斜缓ν耄踔劣凶詺?、自傷或攻擊、沖動(dòng)表現(xiàn)［39-40］。此癥狀一般持續(xù)數(shù)日，患者對(duì)病中經(jīng)歷通常不能完全回憶。沒有并發(fā)癥的患者經(jīng)及時(shí)處理病死率較低，但一旦發(fā)生并發(fā)癥（如肺炎、心力衰竭），病死率則明顯升高。 （九）酒精性癲癇 酒精性癲癇可發(fā)生在慢性大量酒精攝入患者的急性戒斷期，也可發(fā)生在非戒斷期。急性酒精戒斷相關(guān)的癲癇一般發(fā)生在慢性酒精依賴患者中斷飲酒6~48 h后［41］，可表現(xiàn)為多種類型的癲癇發(fā)作［42］，以全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作較常見，嚴(yán)重時(shí)可呈現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。而與戒斷反應(yīng)無關(guān)的酒精性癲癇，可能是其他ARBD腦內(nèi)病變所誘發(fā)，也可能伴發(fā)其他顱內(nèi)疾病所引起［41，43］。 （十）酒精性精神和行為障礙 包括長期酒精使用障礙所導(dǎo)致的戒斷反應(yīng)，以及伴隨的人格、情緒障礙或精神病性障礙。酒精使用障礙患者合并抑郁非常多見［44］，此外還可出現(xiàn)焦慮等多種情緒反應(yīng)，可能加重認(rèn)知功能損害，患者情緒混雜、多變，穩(wěn)定性差，持續(xù)時(shí)間長，對(duì)藥物反應(yīng)不良，且伴隨人格異常、幻覺、睡眠障礙等。 此外，慢性酒精中毒還可導(dǎo)致多個(gè)臟器的損害，因此慢性ARBD患者常合并其他臟器的疾病，包括肝臟損害、腎臟疾病、心血管損害、皮膚血管擴(kuò)張、慢性胃炎和胃潰瘍、胰腺炎和低血糖等，并且罹患喉、食管、胃、胰腺和上消化道惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)也明顯增加。另外，由于慢性ARBD患者飲食異常，他們可能同時(shí)患有營養(yǎng)缺乏癥、周圍神經(jīng)損害和血液系統(tǒng)疾病。 五、慢性ARBD的病理和影像學(xué)表現(xiàn) （一）慢性ARBD的病理表現(xiàn) 各型綜合征可能存在不同程度的病理表現(xiàn)。最常見出現(xiàn)的病理改變?yōu)榘踪|(zhì)脫髓鞘和灰質(zhì)萎縮。白質(zhì)脫髓鞘的易感部位包括前額葉皮質(zhì)下、胼胝體、腦橋等，嚴(yán)重的脫髓鞘病變后可繼發(fā)軸索損傷；而灰質(zhì)萎縮主要由于神經(jīng)元丟失所致，最常發(fā)生于額葉上部皮質(zhì)、小腦和下丘腦，顳葉海馬也可受累，引起皮質(zhì)、小腦萎縮［45-47］。WKS的病理表現(xiàn)還有特征性的上腦干、下丘腦、腦室周圍（第三、四腦室和導(dǎo)水管周圍）、丘腦核和乳頭體病變［24，28］，可表現(xiàn)為細(xì)胞性水腫，血管源性水腫，神經(jīng)元變性、壞死、缺失，神經(jīng)纖維的松弛髓鞘結(jié)構(gòu)變性、壞死，星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和毛細(xì)血管增生，細(xì)胞內(nèi)水腫和斑點(diǎn)狀出血等。橋腦中央髓鞘溶解的病理特點(diǎn)是橋腦基底部中央處對(duì)稱性脫髓鞘，從中縫處開始，向兩側(cè)發(fā)展，髓鞘脫失嚴(yán)重，但神經(jīng)細(xì)胞與軸突仍相對(duì)完整，無炎性反應(yīng)；嚴(yán)重時(shí)病灶可擴(kuò)散至橋腦被蓋，并向上波及中腦，但不累及軟腦膜下及腦室周圍區(qū)。胼胝體變性（Marchiafava-Bignami病）的病理特點(diǎn)為胼胝體對(duì)稱性脫髓鞘、壞死和萎縮，也常累及附近白質(zhì)和腦橋中央白質(zhì)。 （二）慢性ARBD的影像學(xué)表現(xiàn) l.頭顱CT掃描：WE在CT上可見中腦導(dǎo)水管區(qū)的低密度改變，但是由于CT分辨率較低，靈敏度和準(zhǔn)確率均不理想。CT上亦可發(fā)現(xiàn)雙側(cè)側(cè)腦室旁鄰近丘腦的區(qū)域低密度改變，也可見到乳頭體密度改變，但是敏感性和特異性較低。胼胝體變性CT可表現(xiàn)為胼胝體壓部、體部、膝部對(duì)稱性低密度影，增強(qiáng)掃描無強(qiáng)化［48］。 2. 頭顱MRI檢查：目前來說，MRI是診斷ARBD較為理想的影像學(xué)檢查方法。MRI可發(fā)現(xiàn)患者腦容量減少、腦萎縮及白質(zhì)改變［47］。廣泛皮質(zhì)性腦萎縮在MRI上表現(xiàn)為與年齡不符的廣泛的皮質(zhì)萎縮，皮質(zhì)變薄，腦溝、腦回增寬，部分伴有白質(zhì)脫髓鞘，或與其他類型腦損害并存［49］。小腦變性的影像學(xué)特征為小腦萎縮，以小腦蚓部萎縮為主，嚴(yán)重時(shí)小腦皮質(zhì)、蚓部和橄欖體嚴(yán)重萎縮，并伴有環(huán)池、小腦上池、枕大池等腦池?cái)U(kuò)大［32］。腦白質(zhì)脫髓鞘MRI即可表現(xiàn)為皮質(zhì)下白質(zhì)及側(cè)腦室周圍多發(fā)的點(diǎn)狀或斑片狀長Tl長T2信號(hào)影。MRI對(duì)診斷WE靈敏度約為50%，特異度約為90%［48］。MRI平掃可發(fā)現(xiàn)WE患者的雙側(cè)丘腦和腦干有對(duì)稱性異常信號(hào)，其典型的改變?yōu)榈谌⑺哪X室周圍、導(dǎo)水管周圍及乳頭體、四疊體、丘腦有對(duì)稱性長T1、長T2信號(hào)［49］，而且乳頭體萎縮，被認(rèn)為是WE的特征性神經(jīng)影像學(xué)異常。乳頭體容積明顯縮小是硫胺缺乏的特殊標(biāo)志。CPM在MRI上表現(xiàn)為橋腦基底部雙側(cè)對(duì)稱性的長Tl長T2異常信號(hào)，無占位效應(yīng)，一般不侵犯中腦和向后侵犯中央纖維束，病灶常累及前額葉，增強(qiáng)掃描無強(qiáng)化。胼胝體變性MRI表現(xiàn)為主要累及胼胝體中央層，多沿胼胝體長軸整體分布，橫斷位顯示病變雙側(cè)對(duì)稱，于T1WI上為等或稍低信號(hào)，T2WI上為高信號(hào)，邊界較模糊，矢狀位T2WI可以顯示胼胝體上、下緣未受累，從而形成分層狀改變即“夾心餅干征”。急性期胼胝體以明顯腫脹為主，亞急性期胼胝體可正?；蜉p度腫脹、萎縮，慢性期胼胝體萎縮［33，50］。胼胝體囊變、空洞、分層壞死是慢性酒精中毒性腦白質(zhì)損傷的特征性表現(xiàn)。磁共振液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)（FLAIR）序列能夠清楚顯示側(cè)腦室旁的異常信號(hào)。 由于酒精對(duì)血腦屏障的損害較為緩慢和隱匿，磁共振增強(qiáng)顯像對(duì)慢性ARBD的診斷幫助不大，但在某些情況下有利于其他疾病的鑒別診斷。 磁共振彌散加權(quán)成像（DWI）序列對(duì)ARBD的早期白質(zhì)病灶可能更加敏感（DWI信號(hào)升高表現(xiàn)）。ARBD患者的腦部磁共振波譜成像（MRS）常顯示丘腦和小腦N-乙酰天冬氨酸/肌酸比值（NAA/Cr）下降，而硫胺治療有效后比值升高，且與臨床癥狀改善情況一致，因此，MRS可用于治療前后的療效對(duì)比［11，16-17］。 隨著功能MRI（fMRI）的應(yīng)用，fMRI解釋了酒精長期攝入后的神經(jīng)環(huán)路改變，長期酒精攝入首先可累及紋狀體產(chǎn)生酒精依賴和成癮并逐漸改變額葉/前額葉環(huán)路，導(dǎo)致執(zhí)行控制功能受損［51-54］。近年來大樣本的影像研究發(fā)現(xiàn)長期酒精攝入可導(dǎo)致腦灰質(zhì)和白質(zhì)的進(jìn)行性萎縮，提示長期酒精攝入通過減少腦容量導(dǎo)致認(rèn)知功能下降［55-56］。此外，中國學(xué)者進(jìn)一步研究了酒精性認(rèn)知障礙患者其他腦區(qū)的功能影像學(xué)變化，發(fā)現(xiàn)右腦島和楔前葉的動(dòng)態(tài)全腦信號(hào)拓?fù)洌╣lobal signal topography，GST）改變是提示酒精使用障礙患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的影像特征［57］；在腦功能連接密度（functional connectivity density，F(xiàn)CD）的影像分析中，發(fā)現(xiàn)了左內(nèi)側(cè)額回、左海馬旁回、左枕下葉和左小腦的FCD顯著改變與認(rèn)知下降密切相關(guān)［58］，有利于在皮質(zhì)出現(xiàn)結(jié)構(gòu)性萎縮和量表出現(xiàn)評(píng)分異常前檢測到酒精介導(dǎo)的認(rèn)知功能下降。 此外，我國學(xué)者也發(fā)現(xiàn)PET-CT可反映出酒精性認(rèn)知障礙患者存在大腦額頂葉、枕葉等部位葡萄糖代謝水平減低［59］，提示PET-CT在明確患者認(rèn)知功能的神經(jīng)機(jī)制中具有一定指導(dǎo)意義。 推薦意見1：MRI可檢測到慢性ARBD特定臨床綜合征的特征性影像學(xué)改變，并一定程度反映了的病理變化特征和嚴(yán)重程度，可輔助診斷慢性ARBD和鑒別其他腦疾病。（1B） 推薦意見2：fMRI或PET-CT檢查可一定程度反映慢性ARBD的病理生理變化特征，可輔助分析慢性ARBD的功能改變和嚴(yán)重程度。（1C） 六、慢性ARBD的篩查、評(píng)估和臨床診斷 （一）慢性ARBD的篩查和評(píng)估量表 1. 酒精攝入量的記錄：美國國家酒精濫用與酒精中毒研究協(xié)會(huì)（National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism，NIAAA）制定了一套酒精攝入量計(jì)量系統(tǒng)，目前被廣泛使用。NIAAA定義一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)酒精單位（標(biāo)準(zhǔn)杯）相當(dāng)于14 g純酒精［60］。既往認(rèn)為飲酒導(dǎo)致酒精中毒風(fēng)險(xiǎn)的下限是男性每周不超過14個(gè)酒精單位，女性每周不超過7個(gè)酒精單位［61］。但需要注意，不同國家或地區(qū)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)酒精單位的定義有所不同，除上述提及的更為廣泛使用的美國標(biāo)準(zhǔn)外，英國、澳大利亞的標(biāo)準(zhǔn)酒精單位則分別相當(dāng)于8 g、10 g的純酒精［19］，對(duì)于臨床研究的資料采集時(shí)需要明確和注意。本指南建議使用換算后的純酒精量（克）作為酒精攝入量的采集、記錄標(biāo)準(zhǔn)。越來越多流行病學(xué)研究利用劑量分層進(jìn)行隨訪研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)每周超過14個(gè)酒精單位的酒精攝入與認(rèn)知障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，且隨著積累的增加，癡呆風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行性增高［62］。 2. 酒精依賴程度的篩查：（1）CAGE量表與酒精使用障礙篩查（alcohol use disorders identification test，AUDIT）量表：這2個(gè)量表主要用于初步篩查患者是否存在酒精依賴或酒精使用障礙。CAGE量表包括了4個(gè)簡單易懂的問題，在臨床上較為常用于ARBD患者飲酒程度的初篩［42］。CAGE量表的缺陷在于沒有涵蓋一次性大量飲酒導(dǎo)致急性酒精中毒性腦損傷的情況，而AUDIT量表則彌補(bǔ)了CAGE量表在這方面的不足［42，63］。AUDIT量表包括了10個(gè)問題，大概需要臨床醫(yī)師花費(fèi)2~3 min完成，并最后給出0~40分的評(píng)分，AUDIT量表≥8分提示患者存在風(fēng)險(xiǎn)/有害性飲酒或中重度酒精依賴。AUDIT量表在我國已有大量臨床研究使用經(jīng)驗(yàn)，其信度、效度得到廣泛認(rèn)可［64］。雖然AUDIT量表的準(zhǔn)確性有所提高，但是其臨床效率偏低，因此AUDIT量表的臨床簡化版（AUDIT-C量表）也得到越來越多研究者的認(rèn)可和使用［65-67］，其中的條目能快速明確患者的酒精攝入量和頻率。（2）國外還有其他對(duì)酒精依賴進(jìn)行快速評(píng)估的建議量表，比如酒精快速篩查試驗(yàn)（the fast alcohol screening test，F(xiàn)AST）［68］、AUDIT-PC量表［69］，或者使用基于AUDIT量表和CAGE量表衍生的Five-SHOT量表［70］，但這些量表在我國尚沒有研究明確其信度和效度。 3. 酒精渴求程度的評(píng)估：患者對(duì)酒精的渴求是酒精成癮后的一種強(qiáng)迫性行為，是導(dǎo)致患者難以戒除飲酒的重要因素之一，是預(yù)測患者能否戒酒和預(yù)測復(fù)飲風(fēng)險(xiǎn)的反應(yīng)指標(biāo)，直接影響了ARBD患者的預(yù)后。國外常用強(qiáng)制性飲酒問卷（obsessive compulsive drinking scale，OCDS）對(duì)酒精渴求進(jìn)行臨床評(píng)估和臨床研究的隨訪，目前本文通訊作者團(tuán)隊(duì)已在我國人群中有信度和效度的研究數(shù)據(jù)證實(shí)其應(yīng)用價(jià)值［71］（附錄1，掃描二維碼查看附錄）。 附錄1 強(qiáng)制性飲酒問卷（漢化版） 4. ARBD認(rèn)知障礙的評(píng)估：記憶力和其他認(rèn)知功能受損是ARBD患者常見的臨床表現(xiàn)，其損害程度的量化和認(rèn)知障礙的確定需要使用認(rèn)知功能評(píng)定量表協(xié)助診斷。臨床常用的認(rèn)知功能評(píng)定量表包括簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）。由于MoCA量表涉及更多的認(rèn)知功能域，尤其是視空間和執(zhí)行能力方面的檢測，對(duì)于ARBD患者更為推薦，并有助于早期篩查KS［72-73］。有研究表明，以未矯正的MoCA<26分作為慢性飲酒者合并認(rèn)知障礙的分界值具有較高的診斷靈敏度和特異度［73-76］。 除MoCA外，有研究者開發(fā)了專用于ARBD認(rèn)知評(píng)估的量表或評(píng)價(jià)系統(tǒng)，包括酒精相關(guān)神經(jīng)心理損害簡易評(píng)估（Brief Evaluation of Alcohol-Related Neuropsychological Impairments，BEARNI）系統(tǒng)、執(zhí)行功能簡易評(píng)價(jià)工具（brief executive-function assessment tool，BEAT）等，但其應(yīng)用價(jià)值尚需研究進(jìn)一步明確［77-80］。 推薦意見3：AUDIT量表用于評(píng)估慢性ARBD患者的酒精使用障礙及其嚴(yán)重程度具有良好的信度和效度。（1B） 推薦意見4：OCDS用于評(píng)估慢性ARBD患者酒精渴求的程度，可用于臨床評(píng)估和臨床研究的隨訪，具有良好的信度和效度。（1B） 推薦意見5：MoCA用于評(píng)估慢性ARBD患者的認(rèn)知功能和不同認(rèn)知域的改變，并可較好地檢測視空間和執(zhí)行能力水平，未矯正的MoCA<26分作為酒精使用障礙合并認(rèn)知障礙的分界值，具有良好的信度和效度。（1B） （二）慢性ARBD的臨床標(biāo)記物 隨著對(duì)ARBD的認(rèn)識(shí)增加和研究的深入，探索能輔助早期診斷ARBD的客觀標(biāo)記物的研究逐漸增多，除影像學(xué)特征以外，目前已有研究發(fā)現(xiàn)一些血清或血漿的生物標(biāo)志物可能提示ARBD的形成與發(fā)病。比如，血清外泌體內(nèi)的一些蛋白因子或生化小分子的變化能一定程度反饋來源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變或功能改變，有研究通過外泌體的環(huán)狀RNA分子進(jìn)行測序及驗(yàn)證分析發(fā)現(xiàn)外泌體hsa_circ_0004771與酒精依賴程度及認(rèn)知損害有關(guān)［81］，是ARBD潛在的生物標(biāo)記物之一。也有研究通過外顯子組測序發(fā)現(xiàn)了絲氨酸蛋白酶抑制劑A3（SERPINA3）基因及其表達(dá)與患者酒精依賴的復(fù)發(fā)明顯相關(guān)，可作為預(yù)測預(yù)后因子［82］。還有研究分別從機(jī)制研究和臨床病例研究發(fā)現(xiàn)NLRP3炎癥小體是ARBD的重要標(biāo)志物［83-84］，此外，作為神經(jīng)損傷的重要提示指標(biāo)血清的神經(jīng)絲輕鏈（neurofilament light chain，NfL）也可反映酒精依賴患者認(rèn)知損害的程度和白質(zhì)損害的程度，NfL的升高有助于提示ARBD的發(fā)生，也可用于治療反應(yīng)的監(jiān)測［84-85］。 此外，神經(jīng)電生理也能發(fā)現(xiàn)ARBD的一些特征性改變，有助于客觀診斷和治療反應(yīng)的監(jiān)測。比如事件相關(guān)電位的P300波幅降低和潛伏期延長都與酒精依賴的嚴(yán)重程度有關(guān)，也提示認(rèn)知損害的改變；經(jīng)過治療后部分P300的特征異常有所恢復(fù)，可一定程度反映治療反應(yīng)和預(yù)測臨床預(yù)后［86］。 （三）慢性ARBD的臨床診斷 1. 慢性ARBD：首先患者應(yīng)該有長期飲酒的病史，或有酒精使用障礙（DSM-5診斷標(biāo)準(zhǔn)）病史。 酒精使用障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)在DSM-5中描述如下 ［ 87 ］ （12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)以下2項(xiàng)或以上）：（1）經(jīng)常性的大量飲酒或超過預(yù)期時(shí)間的飲酒；（2）有減少飲酒或控制飲酒的渴望或不成功的嘗試；（3）大量時(shí)間用于獲取酒精、飲酒或從飲酒中恢復(fù)過來；（4）渴望或強(qiáng)烈的欲望或沖動(dòng)飲酒；（5）頻繁飲酒導(dǎo)致未能履行工作、學(xué)?；蚣彝サ闹饕巧x務(wù)；（6）盡管由于酒精的影響而導(dǎo)致或加劇了社會(huì)或人際關(guān)系問題仍持續(xù)飲酒；（7）因飲酒放棄或減少重要的社交、職業(yè)或娛樂活動(dòng)；（8）在身體不適的情況下仍經(jīng)常飲酒；（9）盡管知道過量飲酒可能已經(jīng)造成持續(xù)存在或反復(fù)發(fā)生的身體或心理問題，仍繼續(xù)飲酒；（10）耐受：如出現(xiàn)以下任何一項(xiàng)定義：①需要顯著增加飲酒量以達(dá)到醉酒或預(yù)期效果；②繼續(xù)飲用相同量的酒后，其效果顯著減弱；（11）戒斷：表現(xiàn)為以下任一情況：①酒精的特征性戒斷綜合征；②酒精（或一種密切相關(guān)的物質(zhì)，如苯二氮 鑒于患者的臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重程度也可能與酒的種類、始飲時(shí)間、飲酒量與頻度、飲酒時(shí)是否佐以食物以及神經(jīng)系統(tǒng)的機(jī)能狀況等因素密切相關(guān)，因此臨床醫(yī)師應(yīng)在前述診斷標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床表現(xiàn)和影像學(xué)特征進(jìn)行綜合判斷。 2.根據(jù)臨床綜合征的不同，各類型ARBD診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）ARD：Oslin等［88］在1998年提出了ARD的診斷標(biāo)準(zhǔn)可作臨床診斷參考。ARD首先需要符合診斷癡呆的標(biāo)準(zhǔn)：記憶嚴(yán)重受損并至少1個(gè)其他認(rèn)知域功能損害，并且需首先排除譫妄狀態(tài)或其他成癮物質(zhì)導(dǎo)致的中毒或戒斷綜合征。然后再根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)診斷為：很可能的ARD和可能的ARD（表4）。（2）WE：參考EFNS指南［89］，WE的診斷標(biāo)準(zhǔn)為飲酒者出現(xiàn)以下要點(diǎn)的2個(gè)或以上：①膳食性缺乏（維生素B1缺乏）；②眼征（眼肌麻痹）；③共濟(jì)失調(diào)；④意識(shí)狀態(tài)改變或輕度記憶損害。KS尚缺乏公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，部分KS病例符合上述WE的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且具有明顯的記憶障礙。（3）其他ARBD類型：也尚缺乏公認(rèn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合長期飲酒史、臨床癥狀/體征和影像學(xué)特征，排除其他類似臨床表現(xiàn)的疾病后可診斷。  七、慢性ARBD的治療 （一）戒酒 慢性ARBD的首要治療方法就是戒酒。治療一般分為2個(gè)階段：一是戒酒階段，也稱作解毒階段；另一階段是康復(fù)治療階段。戒酒階段可使用的方法包括：藥物治療和非藥物治療。 1.藥物治療：積極的藥物治療能夠幫助患者戒斷對(duì)酒精的依賴，防止疾病復(fù)發(fā)。嚴(yán)重酒精中毒患者的戒酒應(yīng)該住院進(jìn)行，以防止嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。 目前一線治療藥物有：（l）納洛酮、納曲酮、納美芬：納洛酮、納曲酮是μ阿片受體拮抗劑，而納美芬是一種μ及部分κ阿片受體拮抗劑。阿片類物質(zhì)能刺激下丘腦室旁核，從而導(dǎo)致酒精的攝取。因此，阿片受體拮抗劑納洛酮、納曲酮和納美芬能阻斷上述過程，減輕患者對(duì)酒精的依賴。納曲酮是目前治療酒精依賴臨床效果證據(jù)比較充分的一線藥物。在有效性方面，納美芬對(duì)患者飲酒量及頻率的改善均優(yōu)于納洛酮、納曲酮，而在安全性方面無明顯差異。但由于阿片受體基因的多樣性，導(dǎo)致治療效果存在較大的個(gè)體差異［90］。國內(nèi)患者人群使用納曲酮、納美芬的臨床療效和安全性數(shù)據(jù)尚不肯定，療效尚需進(jìn)一步臨床研究證實(shí)。（2）雙硫侖：雙硫侖的藥理機(jī)制為阻斷乙醛脫氫酶。當(dāng)患者攝入酒精后，由于乙醛脫氫酶作用被阻斷，導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)積累，進(jìn)而出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)，即心動(dòng)過速、潮紅、惡心、嘔吐等癥狀。因此，雙硫侖主要在心理上減輕患者對(duì)酒精的依賴，但對(duì)酒精依賴的核心癥狀并無治療效果。此外，雙硫侖主要對(duì)依從性好及受到良好監(jiān)督的患者有較好的療效［91］。雙硫侖是目前治療酒精依賴臨床效果證據(jù)比較充分的一線藥物。但臨床使用過程中，雙硫侖可導(dǎo)致嚴(yán)重的不適癥狀和不良反應(yīng)，隨之帶來的藥物相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)非常突出，限制了臨床應(yīng)用。（3）阿坎酸：藥理機(jī)制可能是通過阻斷N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體從而減輕戒斷癥狀，如飲酒欲望、焦慮、失眠等。但其療效較弱，口服生物利用度較低，療效短，服藥次數(shù)較多［92］，難以保證臨床使用的依從性。 目前二線治療藥物有：（l）巴氯芬：巴氯芬在患者戒斷過程中有鎮(zhèn)靜作用，且療效可能與用藥劑量及戒酒前飲酒量有關(guān)。但其對(duì)酒精依賴的治療作用目前尚有爭議 ［ 93 ］ 。（2）托吡酯：托吡酯對(duì)于預(yù)防酒精依賴的復(fù)發(fā)有一定療效。但其有一定的劑量相關(guān)性不良反應(yīng)，如感覺異常、味覺倒錯(cuò)、厭食、注意力集中困難及皮膚瘙癢 ［ 94 ］ 。（3）苯二氮 推薦意見6：可選擇納曲酮作為戒酒治療的一線治療藥物，但納曲酮在我國病例人群中的有效性和安全性仍需進(jìn)一步明確。（2A） 推薦意見7：可選擇納美芬作為戒酒治療的一線治療藥物，但納美芬在我國病例人群中的有效性和安全性仍需進(jìn)一步明確。（1B） 推薦意見8：戒酒治療藥物雙硫侖、阿坎酸雖然有戒酒療效，但由于藥物的可及性、安全性問題，我國病例人群臨床應(yīng)用少。（2A） 推薦意見9：可選擇苯二氮類藥物作為戒酒治療的二線治療藥物，盡可能短期使用以減少出現(xiàn)藥物成癮和依賴。（2A） 推薦意見10：巴氯芬、托吡酯和三環(huán)類抗抑郁藥作為戒酒治療的二線治療藥物，需充分評(píng)估患者獲益-風(fēng)險(xiǎn)比并嚴(yán)密隨訪用藥安全性的情況下慎重選擇使用。（2B） 2.非藥物治療：（1）神經(jīng)調(diào)控治療：①經(jīng)顱磁刺激：酒精依賴的治療有助于減少腦損傷的進(jìn)一步加重，目前非藥物治療中，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激有較為明確的臨床效果，不僅可以減少酒精渴求和酒精攝入量［98-99］，還可以明顯減少患者復(fù)飲［100］。既往較多臨床研究已驗(yàn)證了對(duì)背外側(cè)前額葉（dorsolateral prefrontal cortex，DLPFC）的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可有效改善臨床預(yù)后，本指南編寫團(tuán)隊(duì)組織國內(nèi)多中心臨床研究并結(jié)合國外研究的結(jié)果，推薦使用高頻重復(fù)磁刺激治療（高頻刺激：10 Hz，詳見下段推薦參數(shù)），而且對(duì)左側(cè)DLPFC的刺激優(yōu)于右側(cè)［100-101］。近來也有研究發(fā)現(xiàn)對(duì)內(nèi)側(cè)前額葉和前扣帶回皮質(zhì)的深部經(jīng)顱磁刺激也有臨床效果［102］，但其他部位（如島回）的經(jīng)顱磁刺激的臨床治療作用則不明顯［103］；②經(jīng)顱直流電刺激：此外，對(duì)DLPFC的經(jīng)顱直流電刺激治療也有助于改善臨床預(yù)后，其臨床療效及安全性在臨床研究中逐步得到證實(shí)［99，104］，但其臨床療效尚未被充分肯定，需進(jìn)一步研究明確。（2）行為、心理治療和康復(fù)治療：行為、心理治療和康復(fù)治療已應(yīng)用于臨床治療實(shí)踐，但尚缺乏統(tǒng)一的治療方案。本指南編寫團(tuán)隊(duì)組織國內(nèi)多中心臨床研究已初步明確行為與心理治療的臨床療效，規(guī)范的認(rèn)知行為治療可減少酒精依賴患者復(fù)飲［100］，建議可根據(jù)患者病情進(jìn)行更優(yōu)化的個(gè)體化治療和康復(fù)治療。 推薦意見11：對(duì)左側(cè)DLPFC的高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療可有效改善臨床預(yù)后，減少酒精渴求和復(fù)飲，以下參數(shù)具有良好的有效性和安全性［刺激部位：左側(cè)DLPFC區(qū)；刺激強(qiáng)度：110%運(yùn)動(dòng)閾值（MT）；刺激頻率10 Hz；刺激時(shí)間：5 s/次（循環(huán)）；間歇時(shí)間：間隔20 s/次（循環(huán)）；每療程刺激次數(shù)：每天30次（循環(huán)），共10 d］。（1A） 推薦意見12：其他腦區(qū)的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療也能減少酒精渴求和復(fù)飲，但其療效是否優(yōu)于對(duì)左側(cè)DLPFC的高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療仍不明確。（2B） 推薦意見13：經(jīng)顱直流電刺激治療的療效和安全性仍需要進(jìn)一步明確。（2B） 推薦意見14：根據(jù)患者病情采取個(gè)體化的行為、心理治療和康復(fù)治療可提高患者臨床預(yù)后，減少酒精依賴的嚴(yán)重程度和復(fù)飲。（2B） （二）病因治療 1. 維生素B1缺乏：慢性ARBD的病因之一是胃腸吸收不良所造成的硫胺素（維生素B1）缺乏，所以治療關(guān)鍵是針對(duì)病因及發(fā)病機(jī)制進(jìn)行治療。由于慢性ARBD患者胃腸吸收不良，口服維生素B1效果也不佳，故一般選擇非腸道給藥［105］。當(dāng)體內(nèi)硫胺素貯備嚴(yán)重不足時(shí)，患者如攝入大量碳水化合物液體則可能誘發(fā)急性腦損傷，表現(xiàn)為慢性ARBD的急性發(fā)病或加重。慢性ARBD在發(fā)病初期經(jīng)快速非腸道補(bǔ)充硫胺素有望完全恢復(fù)［106］。對(duì)伴有認(rèn)知功能障礙的慢性ARBD、營養(yǎng)不良、低血糖、肝病等患者在靜脈輸入含糖液體前都應(yīng)通過非腸道補(bǔ)充高劑量維生素B1。目前國內(nèi)無靜脈滴注的維生素B1針劑，建議每天肌肉注射（200 mg/d）連用3 d［105］，如果不及時(shí)治療慢性酒精中毒性腦損傷，其自然病程可繼續(xù)發(fā)展，最后導(dǎo)致昏迷、休克、心血管功能及神經(jīng)功能衰竭。 2. 抗氧化劑：如維生素C、維生素E，可能對(duì)ARBD具有一定的保護(hù)作用［107-110］。這些藥物屬于針對(duì)發(fā)病機(jī)制的治療藥物，在臨床研究隨訪中可觀察到維生素C和維生素E的聯(lián)用，改善患者認(rèn)知、情緒等作用［111］，價(jià)格也便宜，一般無不良反應(yīng)，所以建議常規(guī)使用。大量飲酒后，乙醇在體內(nèi)代謝產(chǎn)生大量自由基，還原型谷胱甘肽用于酒精中毒的治療可能改善患者預(yù)后。 推薦意見15：糾正硫胺素（維生素B1）缺乏可改善慢性ARBD的臨床預(yù)后，防止ARBD進(jìn)展和加重，優(yōu)先選擇非腸道補(bǔ)充高劑量維生素B1。（1A） 推薦意見16：維生素C、維生素E對(duì)ARBD有一定的保護(hù)作用。（1C） 推薦意見17：其他抗氧化劑的有效性和安全性仍需要進(jìn)一步驗(yàn)證。（2D） （三）糾正營養(yǎng)失調(diào) 營養(yǎng)失調(diào)是造成和加重慢性ARBD的重要因素，而該類患者常伴有營養(yǎng)不良，因此糾正營養(yǎng)失調(diào)是緩解病情、早日恢復(fù)的基礎(chǔ)。首先，應(yīng)給予靜脈補(bǔ)充水、電解質(zhì)，也需要補(bǔ)充維生素B1和維生素C等?；颊呷狈S生素A、復(fù)合維生素B和維生素C、肉堿、鎂、硒、鋅以及必要的脂肪酸和抗氧化劑，補(bǔ)充營養(yǎng)成分特別是B族維生素有助于康復(fù)。其次，幫助患者恢復(fù)食欲，保持口腔的清潔衛(wèi)生，少食多餐，盡量滿足患者飲食上的要求，鼓勵(lì)患者進(jìn)食富含維生素的食物?；颊邞?yīng)避免食用糖，甚至果汁里的糖，果汁可能比完整的水果含有更多的糖；減少單糖含量高的飲食，如白面粉和調(diào)制好的馬鈴薯；增加植物蛋白和多糖的食用，這些物質(zhì)在谷類、豆類和蔬菜中含量較高。 推薦意見18：糾正ARBD的營養(yǎng)失調(diào)是緩解病情、早日恢復(fù)的基礎(chǔ)，包括給予多種維生素、必要脂肪酸、植物蛋白和植物多糖等。（1D） （四）腦保護(hù)治療 長期酗酒的患者腦內(nèi)存在過氧化物和自由基損傷及明顯的神經(jīng)營養(yǎng)因子水平低下［109-110，112］，因此，適當(dāng)而有效的神經(jīng)保護(hù)治療有助于改善慢性ARBD的各種癥狀。除使用維生素C和補(bǔ)充B族維生素如甲鈷胺外，還可給予自由基清除劑如依達(dá)拉奉，線粒體保護(hù)劑如艾地苯醌、輔酶Q10等，以及神經(jīng)營養(yǎng)藥物如鼠神經(jīng)生長因子、奧拉西坦等。本指南團(tuán)隊(duì)組織國內(nèi)多中心臨床研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用依達(dá)拉奉抗氧化治療、鼠神經(jīng)生長因子的營養(yǎng)神經(jīng)治療可以減少慢性ARBD患者對(duì)酒精的渴求，改善抑郁情緒和睡眠障礙；其中，依達(dá)拉奉還可改善慢性ARBD患者的執(zhí)行功能，包括工作記憶和空間記憶［111］。其他神經(jīng)營養(yǎng)、神經(jīng)保護(hù)治療的循證依據(jù)尚需要進(jìn)一步驗(yàn)證。 推薦意見19：依達(dá)拉奉的抗氧化治療可減少慢性ARBD患者的酒精渴求，并改善認(rèn)知執(zhí)行功能、抑郁情緒和睡眠障礙；鼠神經(jīng)生長因子的神經(jīng)營養(yǎng)治療可減少慢性ARBD患者的酒精渴求、抑郁情緒和睡眠障礙。（1A） 推薦意見20：其他抗氧化、神經(jīng)營養(yǎng)治療慢性ARBD的有效性和安全性仍需要進(jìn)一步驗(yàn)證。（2D） （五）各型綜合征的治療 l. WE和KS：WE和KS的發(fā)病機(jī)制主要是硫胺缺乏，因此可積極通過非腸道補(bǔ)充B族維生素，包括維生素B1注射液肌肉注射及甲鈷胺注射液肌肉或靜脈注射（1 000 μg，1次/d）。 2. ARD：大腦膽堿能神經(jīng)元功能受損是ARD的主要機(jī)制，酒精抑制乙酰膽堿活性，導(dǎo)致海馬和額葉膽堿能神經(jīng)元丟失等引起認(rèn)知功能下降［113-114］。臨床可使用膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊和NMDA受體非競爭性拮抗劑美金剛，推薦劑量為：多奈哌齊5~10 mg口服，1次/d，4~6周后加量至10 mg口服，1次/d；美金剛治療前3周按每周遞增5 mg/d劑量至10 mg口服，2次/d［115-116］。 3. DT：首選苯二氮 4. 酒精性癲癇：戒斷期或恢復(fù)期出現(xiàn)癲癇發(fā)作均應(yīng)積極給予抗癲癇藥物治療，首選苯二氮 5. 酒精性精神和行為障礙：酒精會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)產(chǎn)生明顯影響，包括多巴胺、γ-氨基丁酸和5-羥色胺等中樞神經(jīng)遞質(zhì)［118］。所以應(yīng)積極治療患者的焦慮、抑郁障礙，包括使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）如氟西汀，或5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）如文拉法辛或度洛西汀［61，96］，研究也發(fā)現(xiàn)米氮平用于酒精依賴相關(guān)抑郁障礙有一定的療效和安全性［119］。 對(duì)于輕度焦慮、抑郁障礙，也可以聯(lián)合使用中成藥如舒肝解郁膠囊、烏靈膠囊等，也有一定效果，而且不良反應(yīng)較少，但尚需要進(jìn)一步臨床研究證實(shí)［120-122］。 6. CPM：糖皮質(zhì)激素對(duì)CPM的療效不佳。鑒于他汀類降脂藥物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性病變和血管炎性損傷的作用機(jī)制［123］，該類藥物如阿托伐他汀或瑞舒伐他汀，對(duì)酒精性腦白質(zhì)脫髓鞘和酒精性認(rèn)知功能障礙也可能具有一定的治療作用［124］，但在用藥過程中應(yīng)更加注意監(jiān)測肝功能和肌酶。同時(shí)，可給予神經(jīng)營養(yǎng)保護(hù)藥物如鼠神經(jīng)生長因子及艾地苯醌、甲鈷胺等B族維生素以及依達(dá)拉奉等治療。 推薦意見21：積極非腸道補(bǔ)充高劑量維生素B1是KS、WE的關(guān)鍵病因治療（1B）。注射甲鈷胺治療有助于提高臨床預(yù)后（1D）。 推薦意見22：膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊可用于臨床治療ARD的認(rèn)知功能下降（1C）；NMDA受體非競爭性拮抗劑美金剛可用于臨床治療ARD的認(rèn)知功能下降（1D）。 推薦意見23：短期使用苯二氮類藥物可穩(wěn)定DT的癥狀（2A）。 推薦意見24：首選苯二氮類藥物治療戒斷期或恢復(fù)期出現(xiàn)的酒精性癲癇（1C）。必要時(shí)聯(lián)合丙戊酸或左乙拉西坦控制酒精性癲癇發(fā)作（2C）。 推薦意見25：可使用SSRI、SNRI或米氮平等藥物減少酒精性精神和行為障礙（1B）。對(duì)于輕度焦慮、抑郁障礙，也可以聯(lián)合使用中成藥如舒肝解郁膠囊、烏靈膠囊等（2D）。 （六）康復(fù)治療 對(duì)于并發(fā)小腦性共濟(jì)失調(diào)不能獨(dú)立行走、上肢的精細(xì)技巧動(dòng)作困難、言語功能障礙日益加重的患者，為了盡可能地維持運(yùn)動(dòng)功能，預(yù)防繼發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生，保持一定日常生活能力及生活質(zhì)量，及時(shí)進(jìn)行康復(fù)治療是十分必要的。 推薦意見26：積極的康復(fù)治療可改善小腦性共濟(jì)失調(diào)的臨床癥狀，減少繼發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生和進(jìn)展（1C）。 （七）其他治療 針灸治療能減輕酗酒者的戒斷癥狀，有助于癲癇發(fā)作和復(fù)發(fā)酗酒的預(yù)防，幫助患者成功完成戒酒計(jì)劃［125-126］。高壓氧治療能增加慢性ARBD患者腦組織的有氧代謝，對(duì)加快患者的康復(fù)是有益的。 推薦意見27：針灸治療能減輕戒斷癥狀，有助于癲癇發(fā)作和復(fù)飲的預(yù)防（2C）。 推薦意見28：高壓氧治療能增加慢性ARBD患者腦組織的有氧代謝（2D）。 八、慢性ARBD的照看和護(hù)理（照護(hù)） （一）戒酒的照護(hù) 慢性ARBD是由于長期酗酒引起的，所以戒酒是治療的關(guān)鍵。在戒酒的照護(hù)中，健康指導(dǎo)不容忽視。患者在住院期間處于被動(dòng)戒酒期，這是戒酒一個(gè)很好的開端。為了使患者出院后不再繼續(xù)飲酒，我們應(yīng)在患者平靜的時(shí)候與他講解慢性ARBD的原因和危害。要求患者做到以下幾點(diǎn)：（1）飲酒時(shí)做到“飲而不醉”的良好習(xí)慣。（2）飲酒時(shí)不應(yīng)打亂飲食規(guī)律，切不可“以酒當(dāng)飯”，以免造成營養(yǎng)不良。（3）一旦成癮應(yīng)迅速戒酒，重者必須入院治療。同時(shí)應(yīng)讓家屬理解照護(hù)此類患者的知識(shí)，協(xié)助做好患者的勸導(dǎo)和監(jiān)督任務(wù)，并保證出院以后給予患者飲食起居等方面的家庭照顧［55］。 （二）嚴(yán)密觀察病情變化 長期飲酒可引起萎縮性胃炎以及小腸、肝臟損傷，繼而引起全身性營養(yǎng)不良和維生素Bl缺乏。維生素Bl缺乏會(huì)導(dǎo)致糖代謝障礙，從而引起糖代謝旺盛的器官發(fā)生功能紊亂。神經(jīng)系統(tǒng)和心臟首先受累，對(duì)腦的損害尤其嚴(yán)重。因此應(yīng)監(jiān)測患者意識(shí)和生命體征的變化，必要時(shí)給予心電監(jiān)測。 （三）安全的照護(hù) 伴有共濟(jì)失調(diào)的慢性ARBD患者常有平衡感覺減退、糾正平衡能力的減退及避險(xiǎn)反應(yīng)能力的減退。因此，確?；颊叩陌踩彩钦兆o(hù)中的關(guān)鍵問題。應(yīng)正確評(píng)估患者的健康狀況和活動(dòng)能力，做好對(duì)患者的宣教，使其理解自身的活動(dòng)能力，提高安全意識(shí)。 （四）心理照護(hù) 慢性ARBD患者常有沮喪、焦慮、自卑表現(xiàn)。應(yīng)及時(shí)理解患者的心理狀態(tài)，幫助患者理解自己的病情，鼓勵(lì)患者承認(rèn)現(xiàn)實(shí)，對(duì)其提出的問題給予耐心解釋。患者出院后，應(yīng)在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候進(jìn)行電話或登門隨訪。告知患者，要學(xué)會(huì)不飲酒生活，必須做到以下幾點(diǎn)：（1）避免與飲酒的人接觸和到飲酒的地方去，要結(jié)交不飲酒的朋友。（2）取得家庭和朋友的幫助。（3）用積極向上的態(tài)度，如新的愛好或參加志愿勞動(dòng)等來代替對(duì)酒精的依賴性。（4）參加鍛煉，適當(dāng)鍛煉（例如飯后散步）可以使腦釋放化學(xué)遞質(zhì)，有助于心情的平靜。 影響酗酒者康復(fù)的主要問題是再度飲酒。預(yù)防再度飲酒可能是困難的，這就要求依靠持續(xù)治療、積極的進(jìn)取心和強(qiáng)有力的社會(huì)支持來鞏固已取得的療效。其他預(yù)防再次飲酒的方法還有改變?nèi)粘Ａ?xí)慣，避免與有飲酒習(xí)慣的人接觸或在一起活動(dòng)。90%的酗酒者吸煙，戒煙的酗酒者更有可能達(dá)到長期戒酒的目的，對(duì)其他健康也有益處。另外應(yīng)增加心理輔導(dǎo)和心理治療內(nèi)容。 總之，本指南的制訂是基于國外診療指南建議和近年最新研究進(jìn)展得到的循證證據(jù)，多次討論、反饋和修改后形成定稿。慢性ARBD作為一組由長期酒精攝入導(dǎo)致人大腦慢性損害的重要疾病譜，不僅影響患者的認(rèn)知、精神和行為，也對(duì)社會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)。本指南對(duì)有較多循證證據(jù)的診斷、治療方法給予分級(jí)推薦，希望幫助廣大臨床醫(yī)師選擇合適的診療方法提高ARBD患者的臨床預(yù)后。本指南僅代表撰寫專家組對(duì)臨床診療循證證據(jù)的評(píng)價(jià)觀點(diǎn)，不具備法律效力。未來，隨著相關(guān)的臨床研究的不斷增加，將為本指南的完善提供更高價(jià)值的臨床證據(jù)和指導(dǎo)。 本指南制訂專家組名單： 執(zhí)筆者：王鴻軒（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院神經(jīng)科） 國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃《酒精、嗎啡依賴關(guān)鍵診療技術(shù)的推廣應(yīng)用研究》專家組（按臨床研究課題分配排序）：彭英（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院神經(jīng)科）；王鴻軒（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院神經(jīng)科）；胡建（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院精神科）；賈延劼（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；朱曉峰（牡丹江醫(yī)學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)科）；楊建中（昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院精神科）；周旭輝（湖南省腦科醫(yī)院成癮醫(yī)學(xué)臨床診療中心）；遲勇（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院成癮醫(yī)學(xué)科）；楊梅（深圳市康寧醫(yī)院成癮醫(yī)學(xué)科）；曾莞勇（廣州市白云心理醫(yī)院成癮醫(yī)學(xué)科）；關(guān)艷中（牡丹江醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)系）；尹昌浩（牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院神經(jīng)科）；楊衛(wèi)邊（牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院精神心理科）；周燕（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院放射科）；李燕飛（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；王曉紅（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院精神科）；胡曉蕊（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院精神科）；趙娜（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院精神科）；元靜（昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院精神科）；賈曉?。ㄉ钲谑锌祵庒t(yī)院成癮醫(yī)學(xué)科）；段冉冉（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；吳成吉（佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科） 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科分會(huì)編寫人員名單： 會(huì)長：于生元（解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學(xué)部） 前任會(huì)長：謝鵬（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科） 腦與脊髓損害學(xué)組委員（按姓氏筆畫排序）：丁巖（首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；馬敏敏（東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；王啟章（深圳市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；王曉蓉（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；史明（西神經(jīng)內(nèi)科）；付源（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；朱紅燦（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；任汝靜（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；莊偉端（汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；劉漢興（武漢大學(xué)中南醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；劉運(yùn)林（山東省泰安市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；劉志蓉（浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；劉若卓（解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)內(nèi)科）；劉勇林（東莞市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；劉巍松（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；孫慶利（北京大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；孫曉培（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；李藝（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院神經(jīng)科）；李春陽（內(nèi)蒙古腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；楊紅菊（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年消化內(nèi)科）；吳文軍（廣東中山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；邱樹衛(wèi)（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；張世洪（四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；張琳（海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；張皓（中國康復(fù)研究中心北京博愛醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)三科）；張穎（吉林大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；陳莉芬（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；陳鍶（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；武衡（南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；鄭金甌（廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；趙虹（哈爾賓醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；侯曉霖（寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；姚明（北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；袁圓（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；原麗英（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；晏寧（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬大學(xué)城醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；唐亞梅（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院神經(jīng)科）；唐毅（首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；黃曉江（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；黃海威（中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；曹非（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；龔自力（陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；梁兵（山東大學(xué)齊魯醫(yī)院青島院區(qū)神經(jīng)內(nèi)科）；譚戈（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；熊靜（昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）；檀國軍（河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科） 利益沖突 所有作者聲明不存在利益沖突 參考文獻(xiàn)（下滑查看）： [1]ZahrNM, KaufmanKL, HarperCG. Clinical and pathological features of alcohol-related brain damage[J]. Nat Rev Neurol, 2011, 7(5):284-294. DOI: 10.1038/nrneurol.2011.42. [2]RaoR, DraperB. Alcohol-related brain damage in older people[J]. Lancet Psychiatry, 2015, 2(8):674-675. DOI: 10.1016/S2215-0366(15)00215-1. [3]RaoR, TopiwalaA. Alcohol use disorders and the brain[J]. Addiction, 2020, 115(8):1580-1589. DOI: 10.1111/add.15023. [4]中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科分會(huì)腦與脊髓損害專業(yè)委員會(huì). 慢性酒精中毒性腦病診治中國專家共識(shí)[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志, 2018, 17(1):2-9. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2018.01.001. [5]XiangYT, MaX, LuJY, et al. Alcohol-related disorders in Beijing, China: prevalence, socio-demographic correlates, and unmet need for treatment[J]. Alcohol Clin Exp Res, 2009, 33(6):1111-1118. DOI: 10.1111/j.1530-0277.2009.00933.x. [6]ZhouL, ConnerKR, PhillipsMR, et al. Epidemiology of alcohol abuse and dependence in rural chinese men[J]. Alcohol Clin Exp Res, 2009, 33(10):1770-1776. DOI: 10.1111/j.1530-0277.2009.01014.x. [7]ZhouL, ConnerKR, CaineED, et al. Epidemiology of alcohol use in rural men in two provinces of China[J]. J Stud Alcohol Drugs, 2011, 72(2):333-340. DOI: 10.15288/jsad.2011.72.333. [8]PhillipsMR, ZhangJ, ShiQ, et al. Prevalence, treatment, and associated disability of mental disorders in four provinces in China during 2001-05: an epidemiological survey[J]. Lancet, 2009, 373(9680):2041-2053. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)60660-7. [9]HuangY, WangY, WangH, et al. Prevalence of mental disorders in China: a cross-sectional epidemiological study[J]. Lancet Psychiatry, 2019, 6(3):211-224. DOI: 10.1016/S2215-0366(18)30511-X. [10]許曉麗, 趙麗云, 房紅蕓, 等. 2010—2012年中國15歲及以上居民飲酒狀況[J]. 衛(wèi)生研究, 2016, 45(4):534-537,567. DOI: 10.19813/j.cnki.weishengyanjiu.2016.04.005. [11]ShieldK, MantheyJ, RylettM, et al. National, regional, and global burdens of disease from 2000 to 2016 attributable to alcohol use: a comparative risk assessment study[J]. Lancet Public Health, 2020, 5(1):e51-e61. DOI: 10.1016/S2468-2667(19)30231-2. [12]GBD 2016 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016[J]. Lancet, 2017, 390(10100):1211-1259. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)32154-2. [13]陳耀龍, 楊克虎, 王小欽, 等. 中國制訂/修訂臨床診療指南的指導(dǎo)原則(2022版)[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2022, 102(10):697-703. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20211228-02911. [14]蘭平, 何曉生. 臨床實(shí)踐指南的制定流程與規(guī)范[J]. 中華胃腸外科雜志, 2022, 25(01):10-14. DOI: 10.3760/cma.j.cn441530-20211216-00504. [15]AtkinsD, BestD, BrissPA, et al. Grading quality of evidence and strength of recommendations[J]. BMJ, 2004, 328(7454):1490. DOI: 10.1136/bmj.328.7454.1490. [16]BrozekJL, AklEA, Alonso-CoelloP, et al. Grading quality of evidence and strength of recommendations in clinical practice guidelines. Part 1 of 3. An overview of the GRADE approach and grading quality of evidence about interventions[J]. Allergy, 2009, 64(5):669-677. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2009.01973.x. [17]FairbairnCE, KangD, FedermeierKD. Alcohol and neural dynamics: a meta-analysis of acute alcohol effects on event-related brain potentials[J]. Biol Psychiatry, 2021, 89(10):990-1000. DOI: 10.1016/j.biopsych.2020.11.024. [18]HayesV, DemirkolA, RidleyN, et al. Alcohol-related cognitive impairment: current trends and future perspectives[J]. Neurodegener Dis Manag, 2016, 6(6):509-523. DOI: 10.2217/nmt-2016-0030. [19]RidleyNJ, DraperB, WithallA. Alcohol-related dementia: an update of the evidence[J]. Alzheimers Res Ther, 2013, 5(1):3. DOI: 10.1186/alzrt157. [20]YokotaO, TsuchiyaK, TeradaS, et al. Frequency and clinicopathological characteristics of alcoholic cerebellar degeneration in Japan: a cross-sectional study of 1, 509 postmortems[J]. Acta Neuropathol, 2006, 112(1):43-51. DOI: 10.1007/s00401-006-0059-7. [21]Del BruttoOH, MeraRM, SullivanLJ, et al. Population-based study of alcoholic cerebellar degeneration: the Atahualpa Project[J]. J Neurol Sci, 2016, 367:356-360. DOI: 10.1016/j.jns.2016.06.051. [22]RitchieK, VillebrunD. Epidemiology of alcohol-related dementia[J]. Handb Clin Neurol, 2008, 89:845-850. DOI: 10.1016/S0072-9752(07)01273-0. [23]ChengC, HuangCL, TsaiCJ, et al. Alcohol-related dementia: a systemic review of epidemiological studies[J]. Psychosomatics, 2017, 58(4):331-342. DOI: 10.1016/j.psym.2017.02.012. [24]SechiG, SerraA. Wernicke′s encephalopathy: new clinical settings and recent advances in diagnosis and management[J]. Lancet Neurol, 2007, 6(5):442-455. DOI: 10.1016/S1474-4422(07)70104-7. [25]PalmA, VatajaR, TalaslahtiT, et al. Incidence and mortality of alcohol-related dementia and Wernicke-Korsakoff syndrome: a nationwide register study[J]. Int J Geriatr Psychiatry, 2022, 37(8). DOI: 10.1002/gps.5775. [26]VisontayR, RaoRT, MewtonL. Alcohol use and dementia: new research directions[J]. Curr Opin Psychiatry, 2021, 34(2):165-170. DOI: 10.1097/YCO.0000000000000679. [27]SachdevaA, ChandraM, ChoudharyM, et al. Alcohol-related dementia and neurocognitive impairment: a review study[J]. Int J High Risk Behav Addict, 2016, 5(3):e27976. DOI: 10.5812/ijhrba.27976. [28]SinhaS, KatariaA, KollaBP, et al. Wernicke encephalopathy-clinical pearls[J]. Mayo Clin Proc, 2019, 94(6):1065-1072. DOI: 10.1016/j.mayocp.2019.02.018. [29]ThomsonAD, GuerriniI, MarshallEJ. The evolution and treatment of Korsakoff′s syndrome: out of sight, out of mind?[J]. Neuropsychol Rev, 2012, 22(2):81-92. DOI: 10.1007/s11065-012-9196-z. [30]ArtsNJ, WalvoortSJ, KesselsRP. Korsakoff′s syndrome: a critical review[J]. Neuropsychiatr Dis Treat, 2017, 13:2875-2890. DOI: 10.2147/NDT.S130078. [31]FitzpatrickLE, JacksonM, CroweSF. The relationship between alcoholic cerebellar degeneration and cognitive and emotional functioning[J]. Neurosci Biobehav Rev, 2008, 32(3):466-485. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2007.08.004. [32]ShanmugarajahPD, HoggardN, CurrieS, et al. Alcohol-related cerebellar degeneration: not all down to toxicity?[J]. Cerebellum Ataxias, 2016, 3:17. DOI: 10.1186/s40673-016-0055-1. [33]HeinrichA, RungeU, KhawAV. Clinicoradiologic subtypes of Marchiafava-Bignami disease[J]. J Neurol, 2004, 251(9):1050-1059. DOI: 10.1007/s00415-004-0566-1. [34]HillbomM, SaloheimoP, FujiokaS, et al. Diagnosis and management of Marchiafava-Bignami disease: a review of CT/MRI confirmed cases[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2014, 85(2):168-173. DOI: 10.1136/jnnp-2013-305979. [35]BrownWD. Osmotic demyelination disorders: central pontine and extrapontine myelinolysis[J]. Curr Opin Neurol, 2000, 13(6):691-697. DOI: 10.1097/00019052-200012000-00014. [36]MartinRJ. Central pontine and extrapontine myelinolysis: the osmotic demyelination syndromes[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2004, 75Suppl 3(Suppl 3):iii22-iii28. DOI: 10.1136/jnnp.2004.045906. [37]LambeckJ, HieberM, Dre?ingA, et al. Central pontine myelinosis and osmotic demyelination syndrome[J]. Dtsch Arztebl Int, 2019, 116(35-36):600-606. DOI: 10.3238/arztebl.2019.0600. [38]CarlsonRW, KumarNN, Wong-MckinstryE, et al. Alcohol withdrawal syndrome[J]. Crit Care Clin, 2012, 28(4):549-585. DOI: 10.1016/j.ccc.2012.07.004. [39]SchuckitMA. Recognition and management of withdrawal delirium (delirium tremens)[J]. N Engl J Med, 2014, 371(22):2109-2113. DOI: 10.1056/NEJMra1407298. [40]DayE, DalyC. Clinical management of the alcohol withdrawal syndrome[J]. Addiction, 2022, 117(3):804-814. DOI: 10.1111/add.15647. [41]HillbomM, PieninkeroinenI, LeoneM. Seizures in alcohol-dependent patients: epidemiology, pathophysiology and management[J]. CNS Drugs, 2003, 17(14):1013-1030. DOI: 10.2165/00023210-200317140-00002. [42]Br?thenG, Ben-MenachemE, BrodtkorbE, et al. EFNS guideline on the diagnosis and management of alcohol-related seizures: report of an EFNS task force[J]. Eur J Neurol, 2005, 12(8):575-581. DOI: 10.1111/j.1468-1331.2005.01247.x. [43]McMickenD, LissJL. Alcohol-related seizures[J]. Emerg Med Clin North Am, 2011, 29(1):117-124. DOI: 10.1016/j.emc.2010.08.010. [44]LiJ, WangH, LiM, et al. Effect of alcohol use disorders and alcohol intake on the risk of subsequent depressive symptoms: a systematic review and meta-analysis of cohort studies[J]. Addiction, 2020, 115(7):1224-1243. DOI: 10.1111/add.14935. [45]HarperC. The neuropathology of alcohol-related brain damage[J]. Alcohol Alcohol, 2009, 44(2):136-140. DOI: 10.1093/alcalc/agn102. [46]de la MonteSM, KrilJJ. Human alcohol-related neuropathology[J]. Acta Neuropathol, 2014, 127(1):71-90. DOI: 10.1007/s00401-013-1233-3. [47]ZahrNM, PfefferbaumA. Alcohol′s effects on the brain: neuroimaging results in humans and animal models[J]. Alcohol Res, 2017, 38(2):183-206. [48]CeraseA, RubenniE, RufaA, et al. CT and MRI of Wernicke′s encephalopathy[J]. Radiol Med, 2011, 116(2):319-333. DOI: 10.1007/s11547-011-0618-x. [49]ManzoG, De GennaroA, CozzolinoA, et al. MR imaging findings in alcoholic and nonalcoholic acute Wernicke′s encephalopathy: a review[J]. Biomed Res Int, 2014, 2014:503596. DOI: 10.1155/2014/503596. [50]劉靜, 高博, 余永程, 等. 不同臨床類型Marchiafava-Bignami病的MRI表現(xiàn)分析[J]. 臨床放射學(xué)雜志, 2017, 36(1):19-23. DOI: 10.13437/j.cnki.jcr.2017.01.006. [51]LeesB, MewtonL, StapinskiLA, et al. Neurobiological and cognitive profile of young binge drinkers: a systematic review and meta-analysis[J]. Neuropsychol Rev, 2019, 29(3):357-385. DOI: 10.1007/s11065-019-09411-w. [52]Klugah-BrownB, DiX, ZweeringsJ, et al. Common and separable neural alterations in substance use disorders: a coordinate-based meta-analyses of functional neuroimaging studies in humans[J]. Hum Brain Mapp, 2020, 41(16):4459-4477. DOI: 10.1002/hbm.25085. [53]Tervo-ClemmensB, QuachA, CalabroFJ, et al. Meta-analysis and review of functional neuroimaging differences underlying adolescent vulnerability to substance use[J]. Neuroimage, 2020, 209:116476. DOI: 10.1016/j.neuroimage.2019.116476. [54]CrespiC, GalandraC, CanessaN, et al. Microstructural damage of white-matter tracts connecting large-scale networks is related to impaired executive profile in alcohol use disorder[J]. Neuroimage Clin, 2020, 25:102141. DOI: 10.1016/j.nicl.2019.102141. [55]DavietR, AydoganG, JagannathanK, et al. Associations between alcohol consumption and gray and white matter volumes in the UK Biobank[J]. Nat Commun, 2022, 13(1):1175. DOI: 10.1038/s41467-022-28735-5. [56]TopiwalaA, EbmeierKP, Maullin-SapeyT, et al. Alcohol consumption and MRI markers of brain structure and function: cohort study of 25, 378 UK Biobank participants[J]. Neuroimage Clin, 2022, 35:103066. DOI: 10.1016/j.nicl.2022.103066. [57]DuanR, JingL, LiY, et al. Altered global signal topography in alcohol use disorders[J]. Front Aging Neurosci, 2022, 14:803780. DOI: 10.3389/fnagi.2022.803780. [58]DuanR, LiY, JingL, et al. The altered functional connectivity density related to cognitive impairment in alcoholics[J]. Front Psychol, 2022, 13:973654. DOI: 10.3389/fpsyg.2022.973654. [59]溫璐璐, 謝新立, 何謙益, 等. 慢性酒精相關(guān)性腦損害的18F-FDG PET-CT影像學(xué)表現(xiàn)分析[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志, 2019, 18(1):66-70.DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2019.01.012. [60]NIoAAaANIAAA). What′s a'standard drink'?[DB/OL].[2023-09-23]. https://www.rethinkingdrinking.niaaa./. [61]FairbanksJ, UmbreitA, KollaBP, et al. Evidence-based pharmacotherapies for alcohol use disorder: clinical pearls[J]. Mayo Clin Proc, 2020, 95(9):1964-1977. DOI: 10.1016/j.mayocp.2020.01.030. [62]SabiaS, FayosseA, DumurgierJ, et al. Alcohol consumption and risk of dementia: 23 year follow-up of Whitehall Ⅱ cohort study[J]. BMJ, 2018, 362:k2927. DOI: 10.1136/bmj.k2927. [63]MatanoRA, KoopmanC, WanatSF, et al. Assessment of binge drinking of alcohol in highly educated employees[J]. Addict Behav, 2003, 28(7):1299-1310. DOI: 10.1016/s0306-4603(02)00248-4. [64]LiQ, BaborTF, HaoW, et al. The Chinese translations of Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) in China: a systematic review[J]. Alcohol Alcohol, 2011, 46(4):416-423. DOI: 10.1093/alcalc/agr012. [65]BushK, KivlahanDR, McDonellMB, et al. The AUDIT alcohol consumption questions (AUDIT-C): an effective brief screening test for problem drinking. Ambulatory Care Quality Improvement Project (ACQUIP). Alcohol Use Disorders Identification Test[J]. Arch Intern Med, 1998, 158(16):1789-1795. DOI: 10.1001/archinte.158.16.1789. [66]LianJ, CaiY, TuD, et al. Developing and validating an item bank for alcohol use disorder screening in the Chinese population by using the computerized adaptive testing[J]. Front Psychol, 2020, 11:1652. DOI: 10.3389/fpsyg.2020.01652. [67]TaoR, JiangF, MinK, et al. Alcohol use among mental health professionals in China: a nationwide cross-sectional survey[J]. Alcohol Alcohol, 2021, 56(3):351-359. DOI: 10.1093/alcalc/agaa065. [68]HodgsonRJ, JohnB, AbbasiT, et al. Fast screening for alcohol misuse[J]. Addict Behav, 2003, 28(8):1453-1463. DOI: 10.1016/s0306-4603(02)00246-0. [69]Meneses-GayaC, ZuardiAW, LoureiroSR, et al. Is the full version of the AUDIT really necessary? Study of the validity and internal construct of its abbreviated versions[J]. Alcohol Clin Exp Res, 2010, 34(8):1417-1424. DOI: 10.1111/j.1530-0277.2010.01225.x. [70]Sepp?K, Lepist?J, SillanaukeeP. Five-shot questionnaire on heavy drinking[J]. Alcohol Clin Exp Res, 1998, 22(8):1788-1791. [71]WangH, LanL, LanX, et al. Validation and Factor Analysis of the Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) in the Chinese population[J]. Front Psychiatry, 2021, 12:770860. DOI: 10.3389/fpsyt.2021.770860. [72]RidleyN, BatchelorJ, DraperB, et al. Cognitive screening in substance users: diagnostic accuracies of the Mini-Mental State Examination, Addenbrooke′s Cognitive Examination-Revised, and Montreal Cognitive Assessment[J]. J Clin Exp Neuropsychol, 2018, 40(2):107-122. DOI: 10.1080/13803395.2017.1316970. [73]OudmanE, PostmaA, Van der StigchelS, et al. The Montreal Cognitive Assessment (MoCA) is superior to the Mini Mental State Examination (MMSE) in detection of Korsakoff′s syndrome[J]. Clin Neuropsychol, 2014, 28(7):1123-1132. DOI: 10.1080/13854046.2014.960005. [74]AlarconR, NalpasB, PelletierS, et al. MoCA as a screening tool of neuropsychological deficits in alcohol-dependent patients[J]. Alcohol Clin Exp Res, 2015, 39(6):1042-1048. DOI: 10.1111/acer.12734. [75]EwertV, PelletierS, AlarconR, et al. Determination of MoCA cutoff score in patients with alcohol use disorders[J]. Alcohol Clin Exp Res, 2018, 42(2):403-412. DOI: 10.1111/acer.13547. [76]HagenE, S?mhovdM, HesseM, et al. Measuring cognitive impairment in young adults with polysubstance use disorder with MoCA or BRIEF-A-The significance of psychiatric symptoms[J]. J Subst Abuse Treat, 2019, 97:21-27. DOI: 10.1016/j.jsat.2018.11.010. [77]RitzL, LannuzelC, BoudehentC, et al. Validation of a brief screening tool for alcohol-related neuropsychological impairments[J]. Alcohol Clin Exp Res, 2015, 39(11):2249-2260. DOI: 10.1111/acer.12888. [78]PelletierS, AlarconR, EwertV, et al. Comparison of the MoCA and BEARNI tests for detection of cognitive impairment in in-patients with alcohol use disorders[J]. Drug Alcohol Depend, 2018, 187:249-253. DOI: 10.1016/j.drugalcdep.2018.02.026. [79]BerryJ, ShoresEA, NardoT, et al. Brief executive-function assessment tool: a new cognitive impairment screening tool for alcohol and other drug services[J]. Appl Neuropsychol Adult, 2022, 29(6):1511-1521. DOI: 10.1080/23279095.2021.1895791. [80]KoKY, RidleyN, BryceSD, et al. Screening tools for cognitive impairment in adults with substance use disorders: a systematic review[J]. J Int Neuropsychol Soc, 2022, 28(7):756-779. DOI: 10.1017/S135561772100103X. [81]LiuY, LiJ, BuH, et al. Circular RNA expression alteration identifies a novel circulating biomarker in serum exosomal for detection of alcohol dependence[J]. Addict Biol, 2021, 26(6):e13031. DOI: 10.1111/adb.13031. [82]ZhangB, WangG, HuangCB, et al. Exploration of the role of serine proteinase inhibitor A3 in alcohol dependence using gene expression omnibus database[J]. Front Psychiatry, 2021, 12:779143. DOI: 10.3389/fpsyt.2021.779143. [83]LiuY, ZhangY, PengJ, et al. Autophagy alleviates ethanol-induced memory impairment in association with anti-apoptotic and anti-inflammatory pathways[J]. Brain Behav Immun, 2019, 82:63-75. DOI: 10.1016/j.bbi.2019.07.033. [84]LiY, DuanR, GongZ, et al. Neurofilament light chain is a promising biomarker in alcohol dependence[J]. Front Psychiatry, 2021, 12:754969. DOI: 10.3389/fpsyt.2021.754969. [85]ZhangT, SongB, LiY, et al. Neurofilament light chain as a biomarker for monitoring the efficacy of transcranial magnetic stimulation on alcohol use disorder[J]. Front Behav Neurosci, 2022, 16:831901. DOI: 10.3389/fnbeh.2022.831901. [86]YuanJ, WuC, WuL, et al. The association of P300 components with clinical characteristics and efficacy of pharmacotherapy in alcohol use disorder[J]. Front Psychiatry, 2022, 13:770714. DOI: 10.3389/fpsyt.2022.770714. [87]AssociationAP, ForceDT. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5)[M]. Arlington, VA: American Psychiatric Association, 2013. [88]OslinD, AtkinsonRM, SmithDM, et al. Alcohol related dementia: proposed clinical criteria[J]. Int J Geriatr Psychiatry, 1998, 13(4):203-212. DOI: 10.1002/(sici)1099-1166(199804)13∶4<203::aid-gps734>3.0.co;2-b. [89]GalvinR, Br?thenG, IvashynkaA, et al. EFNS guidelines for diagnosis, therapy and prevention of Wernicke encephalopathy[J]. Eur J Neurol, 2010, 17(12):1408-1418. DOI: 10.1111/j.1468-1331.2010.03153.x. [90]SoykaM, FriedeM, SchnitkerJ. Comparing nalmefene and naltrexone in alcohol dependence: are there any differences? Results from an indirect meta-analysis[J]. Pharmacopsychiatry, 2016, 49(2):66-75. DOI: 10.1055/s-0035-1565184. [91]SkinnerMD, LahmekP, PhamH, et al. Disulfiram efficacy in the treatment of alcohol dependence: a meta-analysis[J]. PLoS One, 2014, 9(2):e87366. DOI: 10.1371/journal.pone.0087366. [92]KalkNJ, Lingford-HughesAR. The clinical pharmacology of acamprosate[J]. Br J Clin Pharmacol, 2014, 77(2):315-323. DOI: 10.1111/bcp.12070. [93]RollandB, LabreucheJ, DuhamelA, et al. Baclofen for alcohol dependence: relationships between baclofen and alcohol dosing and the occurrence of major sedation[J]. Eur Neuropsychopharmacol, 2015, 25(10):1631-1636. DOI: 10.1016/j.euroneuro.2015.05.008. [94]GuglielmoR, MartinottiG, QuatraleM, et al. Topiramate in alcohol use disorders: review and update[J]. CNS Drugs, 2015, 29(5):383-395. DOI: 10.1007/s40263-015-0244-0. [95]RollandB, PailleF, GilletC, et al. Pharmacotherapy for alcohol dependence: the 2015 recommendations of the French Alcohol Society, issued in partnership with the European Federation of Addiction Societies[J]. CNS Neurosci Ther, 2016, 22(1):25-37. DOI: 10.1111/cns.12489. [96]ReusⅥ, FochtmannLJ, BuksteinO, et al. The American Psychiatric Association practice guideline for the pharmacological treatment of patients with alcohol use disorder[J]. Am J Psychiatry, 2018, 175(1):86-90. DOI: 10.1176/appi.ajp.2017.1750101. [97]HaberPS, RiordanBC, WinterDT, et al. New Australian guidelines for the treatment of alcohol problems: an overview of recommendations[J]. Med J Aust, 2021, 215Suppl 7:S3-S32. DOI: 10.5694/mja2.51254. [98]ZhangJ, FongK, OuyangRG, et al. Effects of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) on craving and substance consumption in patients with substance dependence: a systematic review and meta-analysis[J]. Addiction, 2019, 114(12):2137-2149. DOI: 10.1111/add.14753. [99]SongS, ZilverstandA, GuiW, et al. Reducing craving and consumption in individuals with drug addiction, obesity or overeating through neuromodulation intervention: a systematic review and meta-analysis of its follow-up effects[J]. Addiction, 2022, 117(5):1242-1255. DOI: 10.1111/add.15686. [100]HuX, ZhangT, MaH, et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation combined with cognitive behavioral therapy treatment in alcohol-dependent patients: a randomized, double-blind sham-controlled multicenter clinical trial[J]. Front Psychiatry, 2022, 13:935491. DOI: 10.3389/fpsyt.2022.935491. [101]HovenM, SchluterRS, SchellekensAF, et al. Effects of 10 add-on HF-rTMS treatment sessions on alcohol use and craving among detoxified inpatients with alcohol use disorder: a randomized sham-controlled clinical trial[J]. Addiction, 2023, 118(1):71-85. DOI: 10.1111/add.16025. [102]HarelM, PeriniI, K?mpeR, et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation in alcohol dependence: a randomized, double-blind, sham-controlled proof-of-concept trial targeting the medial prefrontal and anterior cingulate cortices[J]. Biol Psychiatry, 2022, 91(12):1061-1069. DOI: 10.1016/j.biopsych.2021.11.020. [103]PeriniI, K?mpeR, ArlestigT, et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation targeting the insular cortex for reduction of heavy drinking in treatment-seeking alcohol-dependent subjects: a randomized controlled trial[J]. Neuropsychopharmacology, 2020, 45(5):842-850. DOI: 10.1038/s41386-019-0565-7. [104]AlizadehgoradelJ, NejatiV, Sadeghi MovahedF, et al. Repeated stimulation of the dorsolateral-prefrontal cortex improves executive dysfunctions and craving in drug addiction: a randomized, double-blind, parallel-group study[J]. Brain Stimul, 2020, 13(3):582-593. DOI: 10.1016/j.brs.2019.12.028. [105]NishimotoA, UseryJ, WintonJC, et al. High-dose parenteral thiamine in treatment of Wernicke′s encephalopathy: case series and review of the literature[J]. In Vivo, 2017, 31(1):121-124. DOI: 10.21873/invivo.11034. [106]LattN, DoreG. Thiamine in the treatment of Wernicke encephalopathy in patients with alcohol use disorders[J]. Intern Med J, 2014, 44(9):911-915. DOI: 10.1111/imj.12522. [107]PengY, YangPH, GuoY, et al. Catalase and peroxiredoxin 5 protect Xenopus embryos against alcohol-induced ocular anomalies[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2004, 45(1):23-29. DOI: 10.1167/iovs.03-0550. [108]PengY, YangPH, NgSS, et al. Protection of Xenopus laevis embryos against alcohol-induced delayed gut maturation and growth retardation by peroxiredoxin 5 and catalase[J]. J Mol Biol, 2004, 340(4):819-827. DOI: 10.1016/j.jmb.2004.05.047. [109]PengY, KwokKH, YangPH, et al. Ascorbic acid inhibits ROS production, NF-kappa B activation and prevents ethanol-induced growth retardation and microencephaly[J]. Neuropharmacology, 2005, 48(3):426-434. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2004.10.018. [110]ZhengD, LiY, HeL, et al. The protective effect of astaxanthin on fetal alcohol spectrum disorder in mice[J]. Neuropharmacology, 2014, 84:13-18. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2014.04.013. [111]WangH, LiuL, ZhouX, et al. Efficacy and safety of short-term edaravone or nerve growth factor add-on therapy for alcohol-related brain damage: a multi-centre randomised control trial[J]. Addiction, 2024, 119(4):717-729. DOI: 10.1111/add.16398. [112]NubukpoP, RamozN, GirardM, et al. Determinants of blood brain-derived neurotrophic factor blood levels in patients with alcohol use disorder[J]. Alcohol Clin Exp Res, 2017, 41(7):1280-1287. DOI: 10.1111/acer.13414. [113]BrustJC. Ethanol and cognition: indirect effects, neurotoxicity and neuroprotection: a review[J]. Int J Environ Res Public Health, 2010, 7(4):1540-1557. DOI: 10.3390/ijerph7041540. [114]AgostiniJF, ToéH, VieiraKM, et al. Cholinergic system and oxidative stress changes in the brain of a zebrafish model chronically exposed to ethanol[J]. Neurotox Res, 2018, 33(4):749-758. DOI: 10.1007/s12640-017-9816-8. [115]KimKY, KeV, AdkinsLM. Donepezil for alcohol-related dementia: a case report[J]. Pharmacotherapy, 2004, 24(3):419-421. DOI: 10.1592/phco.24.4.419.33178. [116]BellMD, PittmanB, PetrakisI, et al. Donepezil and cognitive remediation therapy to augment treatment of alcohol use disorder related mild cognitive impairment (AUD-MCI): an open label pilot study with historical controls[J]. Subst Abus, 2021, 42(4):412-416. DOI: 10.1080/08897077.2020.1844847. [117]倪曉東, 徐鶴定, 王祖承. 酒精所致精神障礙的藥物治療現(xiàn)狀[J]. 上海精神醫(yī)學(xué), 2008, 20(6):371-373. [118]陳鋒, LawrenceAndrew J, 梁建輝. 酒精濫用與成癮中樞神經(jīng)遞質(zhì)的研究進(jìn)展[J]. 中國藥物依賴性雜志, 2007, (1):5-12. [119]YoonSJ, PaeCU, KimDJ, et al. Mirtazapine for patients with alcohol dependence and comorbid depressive disorders: a multicentre, open label study[J]. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2006, 30(7):1196-1201. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2006.02.018. [120]PengWF, WangX, HongZ, et al. The anti-depression effect of Xylaria nigripes in patients with epilepsy: a multicenter randomized double-blind study[J]. Seizure, 2015, 29:26-33. DOI: 10.1016/j.seizure.2015.03.014. [121]馬志章, 左萍萍, 陳宛如, 等. 烏靈菌粉的鎮(zhèn)靜作用及其機(jī)理研究[J]. 中國藥學(xué)雜志, 1999, (6):14-17. [122]ZhangX, KangD, ZhangL, et al. Shuganjieyu capsule for major depressive disorder (MDD) in adults: a systematic review[J]. Aging Ment Health, 2014, 18(8):941-953. DOI: 10.1080/13607863.2014.899975. [123]EmbersonJ, BennettD, LinkE, et al. C-reactive protein concentration and the vascular benefits of statin therapy: an analysis of 20, 536 patients in the Heart Protection Study[J]. Lancet, 2011, 377(9764):469-476. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)62174-5. [124]ChanD, BinksS, NicholasJM, et al. Effect of high-dose simvastatin on cognitive, neuropsychiatric, and health-related quality-of-life measures in secondary progressive multiple sclerosis: secondary analyses from the MS-STAT randomised, placebo-controlled trial[J]. Lancet Neurol, 2017, 16(8):591-600. DOI: 10.1016/S1474-4422(17)30113-8. [125]GrantS, KandrackR, MotalaA, et al. Acupuncture for substance use disorders: a systematic review and meta-analysis[J]. Drug Alcohol Depend, 2016, 163:1-15. DOI: 10.1016/j.drugalcdep.2016.02.034. [126]ChenH, FengJ, ChenL, et al. Acupoint stimulation for alcohol use disorder: a systematic review and meta-analysis[J]. Medicine (Baltimore), 2023, 102(1):e32614. DOI: 10.1097/MD.0000000000032614. 版權(quán)歸中華醫(yī)學(xué)會(huì)所有。 未經(jīng)授權(quán)，不得轉(zhuǎn)載、摘編本刊文章，不得使用本刊的版式設(shè)計(jì)。 除非特別聲明，本刊刊出的所有文章不代表中華醫(yī)學(xué)會(huì)和本刊編委會(huì)的觀點(diǎn)。 |
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類藥物）被用來緩解或防止戒斷癥狀。
類藥物，例如勞拉西泮或地西泮 ［ 42 ］ ，必要時(shí)可聯(lián)合使用丙戊酸鈉緩釋片或左乙拉西坦，調(diào)整至最低安全有效劑量，減停藥應(yīng)在戒酒并完全控制癲癇發(fā)作l~2年后考慮，并根據(jù)患者腦損傷情況適當(dāng)延長。
