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阿司匹林，在坊間已經(jīng)被傳為“神藥”。

它的封“神“之路，離不開大量發(fā)現(xiàn)服用阿司匹林與癌癥進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)的觀察性和回顧性科學(xué)研究。

那些研究涉及的癌癥類型眾多，全球發(fā)病人數(shù)排名第二的乳腺癌就是其中一種[1]。如果阿司匹林對(duì)乳腺癌的療效如回顧性研究發(fā)現(xiàn)的那樣，對(duì)于全球每年新確診的數(shù)百萬乳腺癌患者而言，無疑是個(gè)好消息。然而，目前還沒有安慰劑隨機(jī)對(duì)照臨床研究能證實(shí)阿司匹林對(duì)乳腺癌的抗癌效果。

遺憾的是，阿司匹林在回顧性研究中創(chuàng)造的“神話”，在全球首個(gè)針對(duì)乳腺癌的安慰劑隨機(jī)對(duì)照臨床研究中破滅了。

近日，由丹娜法伯癌癥研究院Wendy Y. Chen領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）上發(fā)表一項(xiàng)重磅研究成果[2]。

她們發(fā)起了一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲3臨床試驗(yàn)，原計(jì)劃持續(xù)5年，然而在中位隨訪時(shí)間為33.8個(gè)月的期中分析時(shí)，她們發(fā)現(xiàn)，與安慰劑對(duì)照組相比，每日服用300mg阿司匹林組的患者死亡和侵襲性進(jìn)展等事件的發(fā)生數(shù)量竟然均更多（無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。因此，這個(gè)臨床研究被迫終止。

Chen等認(rèn)為，在高危非轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，每日服用阿司匹林并不能改善乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)或生存率，不應(yīng)推薦將阿司匹林作為乳腺癌的輔助治療藥物。

研究摘要

為了搞清楚阿司匹林真實(shí)的臨床效果，腫瘤學(xué)家Chen和她的團(tuán)隊(duì)在2017年1月6日至2020年12月4日，在美國和加拿大的534個(gè)研究機(jī)構(gòu)，招募了3020名高風(fēng)險(xiǎn)非轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。患者的年齡在23-69歲之間，中位年齡為53歲；其中16名患者為男性。

所有受試者按照1:1的比例，隨機(jī)分配到阿司匹林組（每日300mg）和安慰劑對(duì)照組，試驗(yàn)計(jì)劃進(jìn)行5年。研究的主要終點(diǎn)是無侵襲性疾病生存期（IDFS），定義為從隨機(jī)化分組到首次出現(xiàn)以下任何一種情況的時(shí)間：遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)、局部復(fù)發(fā)、同側(cè)或?qū)?cè)乳腺癌、第二種原發(fā)性（非乳腺）浸潤性癌癥或因任何原因死亡。次要終點(diǎn)是總生存期（OS）。

兩組患者的基線特征

從主要終點(diǎn)來看，在中位隨訪時(shí)間為33.8個(gè)月的期中分析時(shí)，一共發(fā)生了253例IDFS事件，其中阿司匹林組141例，安慰劑組112例，阿司匹林組風(fēng)險(xiǎn)增加27%，但是無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（HR，1.27；P=0.06）。除對(duì)側(cè)乳腺癌外，阿司匹林組發(fā)生的所有IDFS事件，包括死亡、浸潤性進(jìn)展（遠(yuǎn)處和局部）和新的原發(fā)性癌癥事件都更多，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

從次要終點(diǎn)來看，阿司匹林組有63名患者死亡，46名患者死于乳腺癌；安慰劑組有52名患者死亡，35名患者死于乳腺癌，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（HR，1.19；P=0.36）。

研究的主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)

從以上研究數(shù)據(jù)不難看出，每天口服300mg阿司匹林對(duì)高危早期乳腺癌患者的乳腺癌IDFS沒有益處。Chen和她的同事認(rèn)為，雖然隨訪時(shí)間較短，但已越過了預(yù)設(shè)的無效界限，因此額外隨訪出現(xiàn)獲益的可能性非常低。

需要指出的是，雖然這個(gè)研究表明阿司匹林對(duì)乳腺癌患者沒有益處，但阿司匹林在預(yù)防和治療其他癌癥方面可能仍有重要作用。

例如，2020年發(fā)表在《柳葉刀》上的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，攜帶遺傳性突變的腸癌高危人群（林奇綜合征），連續(xù)服用2年以上阿司匹林，能把腸癌的發(fā)病率降低50%；更厲害的是，阿司匹林的這種保護(hù)作用竟然能持續(xù)長達(dá)20年之久[3]。

因此，阿司匹林在抗癌方面的效果，還得依賴于在特定癌癥中開展的隨機(jī)對(duì)照臨床研究。

參考文獻(xiàn)：

[1].Rothwell PM, Wilson M, Price JF, Belch JF, Meade TW, Mehta Z. Effect of daily aspirin on risk of cancer metastasis: a study of incident cancers during randomised controlled trials. Lancet. 2012;379(9826):1591-1601. doi:10.1016/S0140-6736(12)60209-8

[2].Chen WY, Ballman KV, Partridge AH, et al. Aspirin vs Placebo as Adjuvant Therapy for Breast Cancer: The Alliance A011502 Randomized Trial. JAMA. Published online April 29, 2024. doi:10.1001/jama.2024.4840

[3].Burn J, Sheth H, Elliott F, et al. Cancer prevention with aspirin in hereditary colorectal cancer (Lynch syndrome), 10-year follow-up and registry-based 20-year data in the CAPP2 study: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10240):1855-1863. doi:10.1016/S0140-6736(20)30366-4

本文作者丨BioTalker