領(lǐng)銜全球!2024年4月11日廣東省人民醫(yī)院、廣東肺癌研究所吳一龍教授學(xué)者作為一作發(fā)文NEJM頂刊,對(duì)肺癌患者輔助治療藥物進(jìn)行了Ⅲ期多中心隨機(jī)對(duì)照研究(ALINA研究),研究結(jié)果有望改寫晚期肺癌患者治療格局,現(xiàn)與各位做個(gè)分享! 肺癌是發(fā)病率和死亡率高居榜首的單一癌癥,不少患者以及患者家屬在接受了根治性手術(shù)或放化療后都會(huì)擔(dān)心,腫瘤是否真的“根治”?會(huì)不會(huì)復(fù)發(fā)?怎樣才能降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)?2024年4月11日,吳一龍教授領(lǐng)銜的臨床科研團(tuán)隊(duì)找到了突破瓶頸的方案,在醫(yī)學(xué)頂刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》( NEJM )(醫(yī)學(xué)一區(qū),IF=158.5)刊登了一篇題為"Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer"的研究論文。原文PDF獲取方式:本公眾號(hào)回復(fù)關(guān)鍵詞“原文” |
研究團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)全球性、Ⅲ期、開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)的ALINA試驗(yàn)。該研究在在ALK陽性(ALK+)非小細(xì)胞肺癌切除術(shù)患者中,比較了傳統(tǒng)化療和使用阿來替尼輔助療法的療效和安全性。 ALK陽性肺癌是指ALK突變(EML4-ALK融合基因)陽性肺癌患者,3%~5%非小細(xì)胞肺癌患者會(huì)出現(xiàn)ALK突變。早期或局部晚期(Ⅰ~Ⅲ期)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占NSCLC確診病例的50%,傳統(tǒng)治療方法是切除術(shù)聯(lián)合新輔助或輔助化療,通常不能根治。為解決復(fù)發(fā)的問題,研究重點(diǎn)逐漸轉(zhuǎn)向靶向療法。強(qiáng)效ALK酪氨酸激酶抑制劑(TKI)—阿來替尼,是治療晚期ALKK陽性(ALK+)NSCLC的靶向藥物。然而,其對(duì)于切除術(shù)后早期疾病患者的療效和耐受性一直不明確。本研究旨在評(píng)估,對(duì)于切除術(shù)后ALK陽性ⅠB期、Ⅱ期或ⅢA期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者,與鉑類化療相比,阿來替尼輔助治療是否提高患者的生存率。阿來替尼將為肺癌患者爭(zhēng)取更多生存時(shí)間ALINA研究是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床研究,旨在探索阿來替尼對(duì)比含鉑化療在ⅠB~ⅢA期ALK陽性NSCLC術(shù)后輔助治療中的療效和安全性。本研究在全球范圍內(nèi)開展,在26個(gè)國家113個(gè)地區(qū)招募了257名18歲以上符合條件的患者按照1:1隨機(jī)分配:130名患者接受阿來替尼治療,127名患者接受化療,中位生存期隨訪時(shí)間27.8月,兩組患者基線特征一致。- 主要終點(diǎn)是無病生存期(定義為從隨機(jī)分組到由研究者確定的首次記錄的疾病復(fù)發(fā)或新的原發(fā)性NSCLC或因任何原因死亡的時(shí)間。)
- 探索性終點(diǎn)包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)無病生存期(定義為從隨機(jī)分組到首次記錄的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病復(fù)發(fā)或任何原因?qū)е碌乃劳龅臅r(shí)間)。
研究結(jié)果表明,在已切除的ⅠB期、Ⅱ期或ⅢA期ALK陽性NSCLC患者中,與鉑基化療相比,輔助阿來替尼顯著提高了無病生存期。 研究結(jié)果顯示,59例患者在數(shù)據(jù)截止日期前出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或死亡:阿利替尼組14例,化療組45例。 無病生存期的Kaplan-Meier曲線顯示阿利替尼組和化療組之間存在早期和持續(xù)的分離,這意味著阿來替尼輔助治療療效顯著優(yōu)于化療。亞組分析結(jié)果與主要結(jié)果一致,與化療相比,輔助阿利替尼的無病生存獲益與主要結(jié)果基本一致。阿來替尼對(duì)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用約有30%-40%的ALK陽性晚期NSCLC患者在初診時(shí)已發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移,且約有50%-60%的患者在治療過程中發(fā)生CNS轉(zhuǎn)移,其中腦部是ALK陽性NSCLC患者常見的腫瘤轉(zhuǎn)移及進(jìn)展的器官。為此,本試驗(yàn)進(jìn)行了探索性試驗(yàn)。研究結(jié)果表明,阿勒替尼組15例(11.5%)復(fù)發(fā),化療組49例(38.6%)復(fù)發(fā),中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比為0.22 (95% CI, 0.08至0.58),阿來替尼組腦部復(fù)發(fā)率較低。- 阿來替尼組4例(3.1%) vs. 化療組14例(11%),并且達(dá)到具有臨床意義的CNS無進(jìn)展生存。
ALINA試驗(yàn)進(jìn)一步證明靶向療法在可切除NSCLC輔助治療中的有益作用。上述研究結(jié)果表明,在Ⅲ期隨機(jī)ALINA試驗(yàn)中,接受輔助阿來替尼切除的alk陽性NSCLC患者的疾病生存期,明顯長(zhǎng)于接受標(biāo)準(zhǔn)輔助鉑類化療的患者。- 在Ⅱ期或ⅢA期NSCLC意向性(Intention-to-treat, ITT)分析中,疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比為0.24,這意味著輔助阿利替尼比化療低76%。
無病生存期是可切除的NSCLC輔助治療試驗(yàn)的一個(gè)確定的療效終點(diǎn)。大多數(shù)患者由于轉(zhuǎn)移擴(kuò)散或者預(yù)后不良,會(huì)產(chǎn)生術(shù)后復(fù)發(fā),因此阿來替尼輔助治療對(duì)患者的疾病生存期以及生活的改善有不可替代的意義。術(shù)后輔助阿來替尼將成為ALK陽性NSCLC患者中藥的治療策略,這不僅是輔助階段的勝利,也為晚期治療提供更多的可能。至于靶向藥物的最佳持續(xù)時(shí)間,或者新輔助結(jié)合靶向治療能否為肺癌患者帶來更多的生存時(shí)間,還有待驗(yàn)證。同期的NEJM社論文章提到,雖然在ADAURA試驗(yàn)的概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)之后,ALINA試驗(yàn)的無病生存結(jié)果聽起來幾乎是可以預(yù)測(cè)的,但考慮到臨床場(chǎng)景的罕見性和所報(bào)告的獲益程度,它們應(yīng)該被視為非常有意義。阿來替尼對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的影響使其成為治療上的突破。雖然總生存率(治療目的手術(shù)和輔助治療后的關(guān)鍵終點(diǎn))的數(shù)據(jù)仍有待進(jìn)一步成熟,但我們可以毫不猶豫地認(rèn)為它將受到積極影響。然而,是否需要將這些數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為新的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)來獲得總體生存或治愈方面的益處仍然是一個(gè)有爭(zhēng)議的問題。
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