【原】GWAS＋UKBiobank數(shù)據(jù)庫采用雙向孟德爾隨機化方法發(fā)表一區(qū)文章（IF=10.59）

公共數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計 2024-03-26 發(fā)布于浙江

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2019年11月6日，英國學(xué)者，在《Psychol Med》(IF=10.59)，發(fā)表題為“ Evidence for causal effects of lifetime smoking on risk for depression and schizophrenia: a Mendelian randomisation study ”的研究論文。

吸煙是精神分裂癥和抑郁癥的危險因素。終生吸煙和初次吸煙的結(jié)果都是一致的。

終生吸煙對抑郁癥和精神分裂癥風險因果影響的證據(jù):一項孟德爾隨機研究

摘要與主要結(jié)果

一、摘要

背景：與普通人群相比，精神分裂癥和抑郁癥患者的吸煙率更高。孟德爾隨機化（MR）可以利用全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）中發(fā)現(xiàn)的遺傳變異來研究這種關(guān)聯(lián)是否是因果關(guān)系。

方法：我們進行了雙樣本MR，探討吸煙對精神分裂癥和抑郁癥的雙向影響。對于吸煙行為，我們使用了（1）來自GSCAN聯(lián)盟的吸煙開始的GWAS，以及（2）我們在英國生物庫的462690人的樣本中進行了我們自己的終身吸煙行為的GWAS（它捕捉了吸煙的持續(xù)時間、重度和戒煙）。我們使用陽性對照結(jié)果（如肺癌）驗證了這個工具。對于精神分裂癥和抑郁癥，我們使用了PGC聯(lián)盟的GWAS。

結(jié)果：有強有力的證據(jù)表明，吸煙是精神分裂癥(OR=2.27, 95%CI：1.67-3.08, p<0.001)和抑郁癥(OR=1.99, 95%CI ：1.71-2.32, p<0.001)的危險因素。終生吸煙和初次吸煙的結(jié)果都是一致的。我們發(fā)現(xiàn)一些證據(jù)表明，抑郁癥的遺傳傾向會增加吸煙(β=0.091, 95%CI：0.027-0.155, p=0.005)，但對于精神分裂癥的證據(jù)不一(β=0.022, 95%CI：0.005-0.038, p=0.009)，并且非常弱的證據(jù)表明對吸煙的開始有影響。

結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)表明，吸煙、精神分裂癥和抑郁癥之間的關(guān)聯(lián)至少一部分是由于吸煙的因果效應(yīng)造成的，為吸煙對精神健康的有害后果提供了進一步的證據(jù)。

二、研究結(jié)果

1.吸煙暴露對精神分裂癥和抑郁癥影響的雙樣本MR分析

雙向MR分析提供了強有力的證據(jù)，表明終生吸煙增加精神分裂癥[IVW:OR=2.27, 95%CI:1.67-3.08, p<0.001]和抑郁癥(IVW: OR=1.99, 95%CI:1.71-2.32, p< 0.001)的風險。所有五種MR方法的影響方向一致。開始吸煙作為精神分裂癥(IVW: OR=1.53, 95%CI:1.35-1.74, p < 0.001)和抑郁癥(IVW: OR=1.54, 95%CI:1.44-1.64, p < 0.001)的工具也是如此。

注：由于終生吸煙和吸煙開始的回歸稀釋I 2GX較低，MR Egger SIMEX估計值應(yīng)謹慎解釋，結(jié)果最不可靠。 SIMEX校正的估計值是未加權(quán)的。

2.精神分裂癥和抑郁癥對吸煙影響的雙樣本MR分析

還有證據(jù)表明，精神分裂癥較高的遺傳傾向?qū)K生吸煙有一致但較小的影響（IVW：β=0.022，95%CI：0.005-0.038，p=0.009），抑郁癥的遺傳傾向?qū)K生吸煙也有影響（IVW：β=0.091，95%CI：0.027-0.155，p=0.005）。抑郁癥對吸煙開始的影響仍然存在（IVW: β=0.083, 95%CI：0.039-0.127, p< 0.001），但精神分裂癥對吸煙開始的影響在不同的方法中變得更弱且不一致（IVW: β = 0.010, 95% CI 0.000-0.021, p = 0.04）。

注：由于回歸稀釋I 2GX較低，除了對精神分裂癥對吸煙開始的影響進行了加權(quán)的MR Egger SIMEX之外，無法進行MR Egger估計。吸煙開始得分是由GSCAN通過假設(shè)二元特質(zhì)的流行率從薈萃分析的z-core統(tǒng)計中計算出來的βs。

3.敏感性分析

在最新的重度抑郁癥GWAS中，共納入了來自英國生物庫的14260個病例和15480個對照，這可能導(dǎo)致樣本重疊產(chǎn)生偏差，因此，我們使用早期的重度抑郁癥GWAS的匯總數(shù)據(jù)重復(fù)了這項分析，該數(shù)據(jù)顯示了一致的效應(yīng)方向，但統(tǒng)計證據(jù)較弱，可能是由于樣本量減少（N=18 759）。