*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士參考

目前，大約有20%至25%的人群存在Lp(a)水平>50mg/dL的情況。除了對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和血管炎癥的影響外，Lp(a)可能因?yàn)?/span>其抗纖溶作用及其與血小板的相互作用，在血栓形成中也發(fā)揮著作用。盡管Lp(a)會(huì)明顯增加心血管疾?。?/span>CVD）的風(fēng)險(xiǎn)，但目前還缺乏CVD一級(jí)預(yù)防的療法，且在接受他汀類治療的患者中，Lp(a)帶來的增加風(fēng)險(xiǎn)仍然存在?？紤]到Lp(a)水平升高的高發(fā)病率及其相關(guān)的CVD風(fēng)險(xiǎn)，迫切需要可以改變這一風(fēng)險(xiǎn)的治療方法，特別是對(duì)于一級(jí)預(yù)防而言。

阿司匹林是預(yù)防性治療的基石，包括3項(xiàng)最近的大型試驗(yàn)，顯示阿司匹林使用對(duì)CVD風(fēng)險(xiǎn)有小幅度的益處。這導(dǎo)致了針對(duì)阿司匹林在一級(jí)預(yù)防中使用的指南建議日益收緊，包括最近的美國心臟協(xié)會(huì)/美國心臟病學(xué)會(huì)和美國預(yù)防服務(wù)工作組的建議。這些結(jié)果表明，阿司匹林在一級(jí)預(yù)防中對(duì)特定高風(fēng)險(xiǎn)且傾向于血小板介導(dǎo)的血栓形成的個(gè)體群體可能是有益的。

鑒于Lp(a)的動(dòng)脈血栓形成特性，高水平的個(gè)體可能代表了一個(gè)患者亞組，其風(fēng)險(xiǎn)/益處比例支持使用阿司匹林進(jìn)行一級(jí)預(yù)防。這一點(diǎn)首先在婦女健康研究中提出，與Lp(a)水平升高相關(guān)的LPA單核苷酸多態(tài)性（SNP）攜帶者被隨機(jī)分配服用阿司匹林，對(duì)心血管疾病的一級(jí)預(yù)防大有裨益。

最近對(duì)ASPREE（減少老年人阿司匹林用量）試驗(yàn)進(jìn)行的二次分析表明，對(duì)于具有相同SNP的健康老年人以及基于多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的高風(fēng)險(xiǎn)人群，服用阿司匹林也有類似的益處。然而，臨床上并未測(cè)定用于確定風(fēng)險(xiǎn)的Lp(a)水平，因此血漿Lp(a)水平是否會(huì)產(chǎn)生類似的結(jié)果尚不得而知。為了解決這個(gè)問題，本研究評(píng)估了MESA（多種族動(dòng)脈粥樣硬化研究）中阿司匹林、血漿Lp(a)的升高與冠心?。–HD）事件之間的關(guān)系。

本研究使用了MESA的數(shù)據(jù)，這是一項(xiàng)針對(duì)沒有基線心血管疾病的個(gè)體的前瞻性隊(duì)列研究。

由于潛在的適應(yīng)癥混雜，本研究使用基于CVD風(fēng)險(xiǎn)因素的傾向評(píng)分將阿司匹林使用者與非使用者進(jìn)行匹配。

使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評(píng)估了阿司匹林與冠心病（CHD）事件（CHD死亡，非致死性心肌梗死）之間的關(guān)系，并根據(jù)基線Lp(a)水平（50mg/dL的閾值）進(jìn)行分層，同時(shí)對(duì)CVD風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行了校正。

經(jīng)過傾向匹配后，研究隊(duì)列包括2183名參與者，其中1234名（57%）有基線阿司匹林使用情況，423名（19%）Lp(a)>50mg/dL。

• Lp(a)>50mg/dL的參與者有更高的CVD風(fēng)險(xiǎn)因素負(fù)擔(dān)，更頻繁的阿司匹林使用（61.7%vs.55.3%，P=0.02），以及更高的CHD事件發(fā)生率（13.7%vs.8.9%，P<0.01）。

• 在Lp(a)水平升高的人群中，阿司匹林與CHD事件的顯著降低相關(guān)（HR：0.54[95%CI,0.32–0.94]；P=0.03）。

• Lp(a)>50mg/dL并使用阿司匹林的人群與Lp(a)≤50mg/dL的人群，無論是否使用阿司匹林，CHD風(fēng)險(xiǎn)相似。

圖1:傾向匹配隊(duì)列中按Lp(a)水平劃分的阿司匹林使用與冠心病事件風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

在沒有基線CVD的受試者中，Lp(a)>50mg/dL的人群使用阿司匹林與CHD事件的顯著較低風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。這項(xiàng)基于觀察性傾向匹配研究的結(jié)果需要在隨機(jī)分配阿司匹林使用的研究中得到確認(rèn)。

研究發(fā)現(xiàn)：

• 升高的Lp(a)與心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，但目前缺乏預(yù)防性治療方法。

• 在一項(xiàng)傾向性匹配的隊(duì)列研究中，阿司匹林的使用與Lp(a)>50mg/dL的個(gè)體中冠心病事件風(fēng)險(xiǎn)降低46%有關(guān)。

臨床意義：

• 本研究在既往研究的基礎(chǔ)上擴(kuò)展，首次使用血漿Lp(a)水平進(jìn)行研究，這些水平比遺傳檢測(cè)更具臨床應(yīng)用性和可獲得性，并且在更加多樣化的人群中進(jìn)行。

• 阿司匹林可能在Lp(a)水平升高的個(gè)體的心血管事件一級(jí)預(yù)防中發(fā)揮作用。

來源：Aspirin and Cardiovascular Risk in Individuals With Elevated Lipoprotein(a): The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. J Am Heart Assoc. 2024;13(3):e033562. DOI: 10.1161/JAHA.123.033562.